小柴胡湯改善慢性腎小球腎炎患者炎癥及減輕蛋白尿的作用研究*

蔡亞宏，蔡文鋒，熊 丹

1.湖南中醫藥大學第一附屬醫院(長沙 410007)，2.湖南省益陽市第一中醫院泌尿外科(益陽 413000)

主題詞 慢性腎小球腎炎/中西醫結合療法 小柴胡湯 腎功能

慢性腎小球腎炎是臨床常見疾病，主要以蛋白尿、浮腫、血尿等為表現，發病原因各不相同，病情遷延不愈，疾病緩慢進展，患者會出現不同程度腎功能減退，嚴重時會發展成為腎衰竭[1]。臨床為了防止疾病的惡化和進展，主要以改善臨床癥狀，預防嚴重并發癥發展為主要治療目的。常規采用激素等治療，但是臨床療效不理想，且容易引起不良反應。慢性腎小球腎炎屬于中醫“水腫”范疇，多為臟腑功能虛損，濕熱瘀阻，引起的氣機不暢，只有標本兼治，才能實現良好的治療效果。小柴胡湯臨床治療慢性腎小球腎炎療效較為理想。本文作者結合在我院接受治療的148例慢性腎小球腎炎患者臨床資料，研究小柴胡湯改善慢性腎小球腎炎患者炎癥及減輕蛋白尿的作用。現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 回顧分析2016年10月至2017年10月期間在我院接受治療的148例慢性腎小球腎炎患者臨床資料，將其隨機分為對照組和治療組，每組74例患者。對照組74例患者中男性42例，女性32例；年齡20～68歲，平均年齡(55.19±4.33)歲；1～10年，平均病程(6.30±3.10)年。觀察組74例患者中男性40例，女性34例；年齡22～70歲，平均年齡(54.87±3.71)歲；1～10年，平均病程(6.80±2.88)年。兩組患者在年齡、性別、病程等基礎資料方面(P>0.05)，具有可比性。

西醫診斷標準：參照《慢性腎小球腎炎診療指南》的診斷標準[2]制定。①伴有酸堿平衡紊亂、水電解質紊亂、貧血、腎功能減退等癥狀；②具有水腫、高血壓、蛋白尿、血尿等臨床表現。

中醫診斷標準：參照《傷寒論》關于腎小球疾病的診斷[3]：①患者有頭暈目眩、浮腫、惡心嘔吐、食少納呆、口苦、咽干等癥狀；②性功能失常(遺精、陽痿、早泄)或月經失調；③舌淡紅，苔薄白，脈沉細或沉遲無力。

2 治療方法 對照組采用常規治療，即水腫明顯者給予利尿劑，降壓藥以鈣離子拮抗劑為主，并飲食優質蛋白，保持情緒穩定，不劇烈活動等，連續治療3個療程(1個療程7 d)。治療組在對照組治療基礎上采用小柴胡湯(柴胡、黨參各15 g，制半夏、黃芪各10 g，生姜5 g，甘草3 g，大棗8 g，玫瑰花6 g)治療，每天1劑，清水煎服，早晚2次分服，每次100 ml，連續治療3個療程(1個療程7 d)。

3 觀察指標 ①兩組治療總有效率；②兩組患者治療前后中醫癥狀評分、24 h尿蛋白定量、炎癥指標對比；③兩組患者臨床不良反應情況對比。

中醫癥狀評分：頭暈目眩、浮腫、惡心嘔吐、食少納呆，依據癥狀嚴重程度，分為正常、輕度、中度、重度，依次記為0分、1分、2分、3分，評分越高，癥狀越嚴重[4]。

24 h尿蛋白：采用比濁法留24 h尿樣200μl檢測，試劑盒(國藥準字：2400095，生產批號：59400370314)[5]。

炎癥指標：采用全自動生化分析儀，取晨起空腹靜脈血3mL，離心分離血清后測定。IL-17：采用酶聯免疫法，試劑盒(上海醫學生物工程有限公司，國藥準字：H20120110，生產批號：20150620)；IFN-γ：采用酶測定法，試劑盒(研域(上海)化學試劑有限公司，國藥準字：HS20011200生產批號：20131120)。IL-4：采用酶聯免疫法，試劑盒(上海生物工程有限公司，國藥準字：S20110210，生產批號：20142004)[6]。

4 療效標準 參照《中藥新藥治療慢性腎炎臨床研究指導原則》標準[7]。臨床控制：臨床體征和癥狀完全消失，24 h尿蛋白量正常，腎功能正常；顯效：臨床癥狀和體征顯著改善，腎功能基本正常，24 h尿蛋白定量減少；有效：24 h尿蛋白有所減少，腎功能顯著改善。臨床癥狀減輕；無效：臨床癥狀和實驗室檢查均無改善或有加重趨勢。

5 統計學方法 由SPSS 24.0統計學軟件包處理分析數據資料，計量資料用均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗，P<0.05表示兩組數據資料之間的差異有統計學意義。

結 果

1 兩組患者臨床治療總有效率對比 治療組患者臨床治療總有效率為83.78%明顯高于對照組的總有效率60.81%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床治療總有效率對比[例(%)]

注：與對照組對比*P<0.05

2 兩組患者治療前后24 h尿蛋白定量對比 治療后治療組和對照組患者24 h尿蛋白定量分別為(1.34±0.87)g、(1.81±1.02)g，明顯低于治療前(1.94±1.0)g、(1.93±1.01)g，兩組與治療前對比(P<0.05)，且治療組降低明顯優于對照組(P<0.05)。

3 兩組患者治療前后臨床癥狀評分對比 治療后兩組臨床癥狀(頭暈目眩、浮腫、惡心嘔吐、食少納呆)明顯改善，與治療前對比(P<0.05)，且治療組改善明顯優于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀評分對比(分)

注：與對照組對比，*P<0.05；與治療前對比，△P<0.05

4 兩組患者治療前后炎癥指標對比 治療后兩組患者炎癥指標(IL-17、IFN-γ、IL-4)明顯改善，與治療前對比(P<0.05)，且治療組改善明顯優于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后炎癥指標對比(pg/ml)

注：與對照組對比,*P<0.05;與治療前對比,△P<0.05

5 兩組臨床不良反應對比 在觀察和治療期間，兩組患者不良反應發生率對比差異無統計學意義(P>0.05)。

討 論

慢性腎小球腎炎是臨床嚴重的腎臟疾病，臨床具有發病率高，病程長，易反復的特點。目前，臨床無特效治療方法，只能防止或延緩腎功能的進行性損害、改善臨床癥狀，預防并發癥[8]。常規采用控制血壓、飲食療法、抗凝等對癥治療，臨床治療效果不佳。中醫學中慢性腎小球腎炎屬于本虛標實，多因臟腑虛損，外邪侵入所致。發病機制復雜，但與腎虛關系最密切[9-10]。

現代醫學中血管反應性基因在其發展、惡化過程中發揮了重要的作用。血清血管內皮生長因子是一種特異性作用于血管內皮細胞的多功能性細胞因子，參與了慢性腎小球腎炎的發展過程。腎小球受到炎癥刺激受損后，血管內皮細胞受到損傷后會激發血管內皮生長因子的表達[11]。同時高水平的血管內皮因子會使內皮細胞通透性增強，造成大量血漿蛋白漏出，從而出現大量蛋白尿，甚至發生腎小球硬化。所以，血清IL-17、IFN-γ、IL-4水平可作為慢性腎小球腎炎炎性的重要指標[12]。

本文選取的小柴胡湯，方中以柴胡為君藥，具有抗炎、止痛解熱之功效；黨參補氣健脾，增強免疫力；黃芪具有補氣、祛瘀，降低尿蛋白，利尿降壓作用；生姜具有解表和胃，抗炎，殺菌作用；大棗補氣養血，抗炎功效；半夏健脾祛濕，改善微循環；甘草調和諸藥，解毒保肝，增強免疫作用。諸藥共奏溫陽化氣、清熱利濕之功效。同時小柴胡湯可刺激丘腦下部-垂體，增加腎上腺皮質激素代謝，使血內源性皮質激素水平升高，進而抑制血中前列腺素E的生成[13-15]。所以，小柴胡湯具有良好的抗炎作用，改善尿蛋白，減少對腎小球的損害。

本文研究結果顯示，治療組臨床治療總有效率為83.78%明顯高于對照組(P<0.05)。同時治療后治療組患者24h尿蛋白定量、臨床癥狀、炎癥指標改善明顯優于對照組(P<0.05)。由此表明，小柴胡湯治療慢性腎小球腎炎療效確切，可改善患者中醫癥狀，降低尿蛋白，減輕炎性反應，是治療慢性腎小球腎炎的有效方法。此外，在觀察和治療期間，患者無嚴重不良反應發生，用藥安全，值得臨床應用。