加味補陽還五湯聯合α-硫辛酸治療氣虛血瘀型糖尿病周圍神經病變及尿NAG與DPN相關性研究

張立赟,楊杰書

1.河南省南陽市第一人民醫院 (南陽473000),2．青島大學附屬中心醫院(青島266042)

主題詞 糖尿病/并發癥 糖尿病神經病變/中西醫結合療法 加味補陽還五湯

糖尿病周圍神經病變(Diabetic peripheral neuropathy， DPN)是糖尿病常見的并發癥之一，主要以肢體麻木、痛、癢等癥狀為表現，嚴重者甚至需要截肢，嚴重威脅患者的健康安全[1-2]。目前，臨床治療主要以控制血糖為基礎，并給予營養神經、改善末梢循環等藥物，但治療效果不佳[3]。中醫學認為糖尿病患者日久機體正氣虧虛，容易形成氣虛血瘀證型[4]。臨床采用加味補陽還五湯聯合α-硫辛酸治療氣虛血瘀型糖尿病周圍神經病變具有獨特的優勢，尤其使在癥狀改善和客觀指標方面，且無不良反應[5-6]。本文作者結合2016年10月至2017年10月期間在我院治療的124例氣虛血瘀型糖尿病周圍神經病變患者臨床資料，研究加味補陽還五湯聯合α-硫辛酸治療氣虛血瘀型糖尿病周圍神經病變療效及尿NAG與DPN的相關性。現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 回顧分析2016年10月至2017年10月期間在我院治療的124例氣虛血瘀型糖尿病周圍神經病變患者臨床資料，將其隨機分為對照組和觀察組，每組62例患者。對照組62例患者中男性35例，女性27例；年齡50～72歲，平均年齡(58.10±6.45)歲；糖尿病病程4～10年，平均病程(7.56±2.10)年。觀察組62例患者中男性34例，女性28例；年齡48～69歲，平均年齡(58.62±6.12)歲；糖尿病病程4～11年，平均病程(7.90±2.34)年。無神經病變糖尿病患者60例，年齡45～68歲，平均年齡(57.80±7.55)歲；糖尿病病程4～9年，平均病程(7.20±2.33)年。體檢健康者60例，年齡43～68歲，平均年齡(57.30±6.94)歲。兩組患者在年齡、性別等基礎資料方面差異無統計學意義(P>0.05)。

2 治療方法 對照組采用α-硫辛酸注射液(國藥準字：H20093235)治療，每次300 mg與250 ml生理鹽水混合靜脈滴注，每天1次，連續治療3個療程(1個療程7 d)。觀察組在對照組治療基礎上加服加味補陽還五湯(黃芪10 g，當歸尾、桃仁、赤芍、地龍、川芎、地龍、紅花各15 g，全蝎5 g，蜈蚣2條)，每天1劑，清水煎服，早晚2次分服，每次150 ml，連續治療3個療程(1個療程7 d)。

3 觀察指標 ①兩組臨床治療總有效率；②兩組患者治療前后中醫癥候評分、神經傳導速度、尿NAG；③尿NAG與DPN相關性。

中醫癥候評分：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]，包括疲乏、肢端麻木、氣短、懶言癥狀，依據癥狀嚴重程度，分為正常、輕度、中度、重度，依次記為0分、1分、2分、3分，評分為各癥狀評分之和，評分越高，癥狀越嚴重。

神經傳導速度：采用神經肌電圖測量[8]。

尿NAG測量：留取中段尿3 ml，離心后取上清液，采取雙抗體兩步夾心酶聯免疫吸附法測定，使用全自動生化分析儀檢測，試劑盒(上海生物工程有限公司，國藥準字：S20110210，生產批號：20142004)[9]。

4 療效標準 痊愈:臨床癥狀、體征完全消失，神經傳導速度恢復；顯效：臨床癥狀和體征顯著改善，神經傳導速度明顯增加；有效：臨床癥狀和體征有所改善，神經傳導速度有所增加；無效：臨床癥狀和體征、神經傳導速度無變化，甚至有加重趨勢[10]。

結 果

1 兩組臨床治療總有效率對比 觀察組總有效率91.93%高于對照組74.19%(P<0.05)，見表1。

2 兩組患者治療前后中醫癥候積分對比 治療后兩組中醫癥候(疲乏、肢端麻木、氣短、懶言)評分明顯降低，與治療前對比(P<0.05)，且觀察組降低明顯優于對照組(P<0.05)，見表2。

3 兩組患者治療前后神經傳導速度對比 治療后兩組神經傳導速度明顯改善，與治療前對比(P<0.05)，且觀察組改善明顯優于對照組(P<0.05)，見表3。

表1 兩組臨床治療總有效率對比[例(%)]

注：與對照組對比,*P<0.05

表2 兩組患者治療前后中醫癥候積分對比(分)

注：與對照組對比，*P<0.05；與治療前對比，△P<0.05

注：與對照組對比，*P<0.05；與治療前對比，△P<0.05

4 兩組患者治療前后尿NAG水平對比 治療后兩組尿NAG明顯降低，與治療前對比(P<0.05)，治療后觀察組與對照組對比(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后尿NAG水平對比 (U/L)

注：與對照組對比，*P<0.05；與治療前對比，△P<0.05

5 尿NAG與DPN相關性 觀察組(123.76±11.38)U/L和對照組(123.81±11.45)U/L尿NAG明顯高于無神經病變糖尿病患者(107.65±9.10)U/L和健康者(106.71±8.70)U/L(P<0.05)，無神經病變糖尿病患者與健康者對比(P>0.05)。

討 論

目前臨床治療糖尿病周圍神經病變，只能單純的控制血糖，不能完全達到預防神經病變的目的。因此，在控制血糖的基礎上，應使用抗氧化劑，有改善氧化應激失衡現狀，增加抗氧化的防御能力[11]。α-硫辛酸屬于強氧化劑，可阻止蛋白質糖基化作用，預防糖尿病造成的神經病變[12]。

中醫學中DPN屬于“痹證”范疇由于消渴病久，耗傷氣陰，氣血虧虛，血行瘀滯，脈絡痹阻，主要病機為氣虛血瘀。故治療以活血、化瘀、通絡、益氣為原則，加味補陽還五湯由黃芪、歸尾、桃仁、赤芍、地龍、川芎、地龍、紅花、全蝎、蜈蚣組成，黃芪補氣、祛瘀；當歸尾活血通絡；紅花、赤芍、川芎、桃仁活血祛瘀；地龍活血通絡，全蝎加強通絡。諸藥合用共奏補氣、活血化瘀、通絡之功效[13]。現代藥理研究顯示，加味補陽還五湯具有改善微循環，擴張所管，修復神經之功效，且可促進周圍神經再生，有效修復損傷周圍神經，改善患者臨床癥狀。因此，在α-硫辛酸的基礎上聯合加味補陽還五湯具有良好的治療效果[14]。兩種藥物聯合應用，充分發揮了兩者的互相補充作用，提高了臨床治療效果。

本文研究結果顯示，加味補陽還五湯聯合α-硫辛酸治療氣虛血瘀型糖尿病周圍神經病變療效理想。在控制血糖的基礎上，有效改善患者臨床癥狀，提高神經傳導速度。同時糖尿病周圍神經病變患者尿NAG水平會明顯升高，但具體的相關性還有待進一步的研究。