活血化瘀方聯合來氟米特及甲氨蝶呤對類風濕關節炎患者凝血功能的影響

田新瑋，劉麗丹，游碧榮，陳 昶

1.新疆醫科大學第五附屬醫院風濕免疫科(烏魯木齊830011)，2.新疆醫科大學第六附屬醫院神經內科 (烏魯木齊830000)，3.山東滕州市中醫醫院腎病風濕科(滕州277599)

主題詞 關節炎，類風濕/中西醫結合療法 @活血化瘀方 甲氨蝶呤

類風濕關節炎是臨床常見的自身免疫性疾病。血管炎與滑膜炎為類風濕關節炎患者的基本病理表現。類風濕關節炎的致殘率高，嚴重影響患者的生活質量，還可能引發消化系統、呼吸系統、神經系統等并發癥，威脅到患者的生命安全[1-2]。目前臨床上治療類風濕關節炎的藥物以非甾體類抗炎藥等西藥為主[3-4]。這類藥雖然能夠在一定程度上改善患者的臨床癥狀，但其不良反應較多，長期應用容易引發骨質疏松癥、庫欣綜合征等并發癥。近年來，中醫藥在類風濕關節炎等慢性疾病中被廣泛應用，并取得了較好的療效。本研究旨在對活血化瘀方聯合西藥治療類風濕關節炎的療效及對患者凝血功能指標的影響進行探討。現將研究結果報告如下。

資料與方法

1 一般資料 2015年3月至2017年3月共入組89例我院收治的類風濕關節炎患者作為研究對象。用隨機數字表法將全部患者分為治療組(45例)與對照組(44例)共兩個組。治療組：男19例，女26例，年齡34～69歲，平均年齡(52.7±3.4)歲，病程1～12年，平均病程(5.7±1.2)年；對照組：男17例，女27例，年齡33～71歲，平均年齡(53.9±3.8)歲，病程1～13年，平均病程(5.8±1.6)年。兩組的資料有可比性(P>0.05)。本研究經醫院的倫理委員會審核并獲得通過。

納入標準：選患者均符合類風濕關節炎診斷標準；自愿參與本次研究，簽署知情同意書；對本研究藥物無禁忌癥。

排除標準：不符合納入標準的患者；伴有嚴重凝血功能障礙的患者；近期接受其他治療類風濕關節炎藥物治療的患者；妊娠期或哺乳期患者；伴有精神障礙的患者；治療依從性差的患者。

2 治療方法 對照組患者：給予常規抗類風濕類西藥，包括甲氨蝶呤10 mg/次，每周1次。來氟米特10 mg/次，2次/d。療程均為連續服藥3個月。治療組患者：如上的常規抗風濕類西藥，再聯合中藥活血化瘀方。活血化瘀法方中包括：透骨草、伸筋草、雞血藤各15 g，威靈仙、羌活各12 g，秦艽、桂枝、獨活、當歸、延胡索、地龍、川芎各10 g，甘草、沒藥、乳香各6 g，水煎至300 ml,1劑/d,早晚各服1次，連續治療3個月。

3 觀察指標 對兩組的臨床療效[5]進行評價和比較。觀察指標包括：癥狀積分、凝血功能、炎癥因子。癥狀指標包括：關節的疼痛、晨僵、腫脹、壓痛的情況。凝血功能指標包括：活化部分凝血活酶時間APTT(Activated partial thromboplastin time)、凝血酶原時間PT(Prothrombin time)、血漿纖維蛋白原FIB(Plasma fibrinogen)、D-二聚體(D-dimer ，DD)。應用全自動血凝分析儀檢測凝血功能的相關指標。炎癥因子包括：白介素-6(Interleukin -6)、腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)。應用酶聯免疫吸附法進行檢測炎癥因子。

4 療效標準 參照相關文獻評價療效[6]。分為治愈、顯效、有效和無效。具體為：臨床癥狀/體征、炎癥反應等完全消失，關節功能恢復，為治愈；臨床癥狀/體征、炎癥反應基本消失，關節功能明顯恢復，為顯效；臨床癥狀/體征、炎癥反應有所減輕，關節功能有所恢復，為有效；無效為治療后臨床癥狀、炎癥反應及關節功能均無改善。總有效率為治愈+顯效+有效的例數占比。

結 果

1 兩組療效對比 臨床總有效率：治療組治愈20例，顯效12例，有效10例，無效3例，總有效率為93.33%，對照組治愈13例，顯效12例，有效9例，無效10例，總有效率為79.55%，兩組差異比較有統計學意義(P<0.05)。

2 兩組癥狀積分對比 治療后兩組癥狀積分指標均較其治療前降低(P<0.05)，且治療組更顯著(P<0.05)，見表1。

3 兩組凝血功能對比 治療后治療組FIB、DD均較其治療前降低，也低于對照組的同期指標(P<0.05)，但APTT、PT無明顯變化；對照組凝血功能在治療前后無明顯變化(P>0.05)，見表2。

表1 兩組治療前后癥狀積分對比(分)

注：與治療前對比，*P<0.05;與治療后對照組對比,#P<0.05

表2 兩組治療前后凝血功能指標對比

注：與治療前對比，*P<0.05;與治療后對照組對比,#P<0.05

4 炎癥因子水平對比 治療后兩組血清IL-6、TNF-α均較其治療前降低(P<0.05),且治療組更顯著(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子對比(pg/ml)

注：與治療前對比，*P<0.05;與治療后對照組對比,#P<0.05

討 論

類風濕關節炎以持續性滑膜炎癥為特征，炎癥反應與凝血功能障礙貫穿整個發病過程。中醫認為凝血功能異常是類風濕關節炎的本質表現之一[7-10]。中醫血瘀證與血液高黏滯狀態、血液循環障礙、血栓形成、血小板活化及細胞代謝異常等多種病理改變有關[11-12]。

中醫的活血化瘀法能使血液高凝聚、高黏狀態降低，改善關節局部血液微循環，改善血小板功能，進而發揮控制類風濕關節炎患者病情及改善其臨床癥狀的作用[13-15]。在本次研究中的結果顯示，治療組的臨床總有效率顯著高于對照組，臨床癥狀積分改善程度及炎癥因子水平改善程度也均優于對照組，說明活血化瘀方聯合西藥治療類風濕關節炎可有效提高臨床療效，改善患者臨床癥狀及減輕炎癥反應。

DD是用來衡量血栓性疾病纖溶亢進的敏感指標之一，是一種特異性繼發性的纖溶標志物，能反映凝血-纖溶系統的變化。凝血因子FIB可激活凝血-纖溶系統，促使類風濕關節炎患者纖維蛋白大量沉積及微血栓的形成，進而導致DD水平的升高。在本次研究中分析顯示，治療后治療組的FIB、DD水平顯著較治療前降低，且明顯低于治療后對照組的FIB、DD水平(P<0.05)，APTT、PT與無顯著變化，對照組凝血功能指標在治療前后無顯著變化(P>0.05)，說明活血化瘀方可以通過降低DD及FIB水平來改善類風濕關節炎患者的凝血功能異常。

綜上所述，活血化瘀方聯合西藥治療類風濕關節炎可有效降低患者FIB、DD水平，改善患者凝血功能。