中西醫結合與他克莫司軟膏治療糜爛型口腔扁平苔蘚療效對比研究

徐紅艷，郭亞麗，姬曉婷，焦惠民△

1.陜西省人民醫院口腔科(西安 710068)，2.陜西中醫藥大學附屬醫院口腔科(西安 712000)

主題詞 扁平苔蘚，口腔/中西醫結合療法 他克莫司 辨證論治

口腔扁平苔蘚是一種慢性發病的口腔黏膜皮膚疾病。該疾病的發病機制目前尚不清楚，之前研究表明腔扁平苔蘚的發病主要與精神因素有關，可能還有其他因素有關比如全身疾病、感染、免疫、微循環障礙等[1]。目前臨床上較為常見的藥物為他克莫司軟膏，能夠與T細胞結合從而抑制鈣調磷蛋白磷酸酶的磷酸酯酶活性，使得炎性介質和細胞因子的釋放得到抑制，表現出有效的抗炎效果，但在長期的使用過程中會給患者帶來極大的副作用并且極易造成口腔扁平苔蘚的復發或使原有的病情加重[2]。為了更好的尋求有效的方法治療口腔扁平苔蘚，本次研究采用中西醫結合的方式治療糜爛型口腔扁平苔蘚，評估中西醫結合治療糜爛型口腔扁平苔蘚的使用價值。我院收治了80例糜爛型口腔扁平苔蘚患者，隨機將這些患者隨機分為兩組，兩組患者療效的比較結果如下。

資料與方法

1 一般資料 我院于2014年1月至2016年1月期間收集糜爛型口腔扁平苔蘚患者共80例，將收集的患者隨機分為對照組和觀察組(各40例)，對照組中男性24例，女性16例，年齡為28～64歲，平均年齡為(47.3±3.3)歲，病程為1～19個月，平均病程時間為(9.8±1.2)個月。觀察組中男性26例，女性14例，年齡為27～67歲，平均年齡為(48.1±3.6)歲，病程為2～17個月，平均病程時間為(9.5±1.3)個月。兩組患者的基本臨床信息沒有明顯差異，具有可比性(P>0.05)。向患者解釋試驗目的和藥物作用，患者自愿參加試驗，并簽署知情同意書。

納入標準：①收治患者符合《口腔黏膜病學》的診斷指南[3]，口腔扁平苔蘚處有皮損。病變部位黏膜出現丘疹、線狀、環狀、網狀白色條紋或斑塊。損害部位黏膜發紅，并形成糜爛。患者有刺激痛、自發痛；②年齡范圍在18歲至70歲之間；③患者無嚴重器質性病變，心、肺、腎功能正常；④患者無精神異常。

排除標準[4]：①合并肝腎功能異常；②合并自身免疫性疾病；③未能按時隨訪。

2 治療方法 對照組患者采用他克莫司軟膏治療糜爛型口腔扁平苔蘚，首先用復方氯己定含漱液含漱口腔，再用0.1%濃度的他克莫司軟膏(普特彼，國藥準字J20140148，10g/支)涂抹在患處，每天分別于早、中、晚涂抹4個療程，7 d為1個療程；觀察組患者在對照組患者治療基礎上再采用中醫辨證的方法治療。本次研究收治的患者為糜爛型伴有充血，根據中醫辨證主要為血瘀型，在治療過程中主要以活血化瘀為主再結合辨證治療，方劑為：木瓜、益母草、黃芩各10 g，赤芍、川芎各15 g，甘草7 g，每日1劑，7 d為1個療程，共服用4個療程。

3 觀察指標 觀察兩組患者病變部位皮損的恢復程度。觀察兩組患者口腔黏膜在治療1個月后以及療程結束后6個月后的療效。

4 療效標準[5]糜爛型口腔扁平苔蘚的診斷標準以及療效是根據中華口腔醫學會雜志2005年3月提出的《口腔扁平苔蘚(萎縮型、糜爛型)療效評價標準》來進行評估，療效等級一共分為三級，分別是無效、有效以及顯效。顯效：治療后糜爛完全消失，充血消失，白色條紋無(體征記分為0或1分)，疼痛完全消失(癥狀記分為0分)；有效：治療后糜爛的面積縮小，充血基本消失，白色條紋減少(體征記分下降)，疼痛減輕(癥狀記分下降)；無效：治療后糜爛的面積和充血情況沒有無變化，白色條紋無變化(體征記分不變或增加)，疼痛無減輕或加重(癥狀記分不變或增加)。

結 果

1 兩組患者在治療1個月后的療效 觀察組患者中總有效率為77.5%，對照組患者中總有效率為55.0%，兩組在1個月治療后的療效具有明顯差異，結果具有統計學意義(P<0.05)， 見表1。

表1 兩組患者在治療1個月后的療效 [例(%)]

2 兩組患者在療程結束6個月后的療效 觀察組總有效率為87.5%， 對照組總有效率為65.0%，兩組在治療6個月后的療效具有明顯差異，結果具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者在療程結束6個月后的療效 [例(%)]

3 用藥物后不良反應發生比較 治療后6個月隨訪病情不良反應情況比較。觀察對照組和觀察組總體不良反應發生情況，觀察組不良反應率明顯優于對照組，結果具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 治療后6個月隨訪病情不良反應情況比較[例(%)]

討 論

口腔扁平苔蘚是一種不具傳染性且慢性發病的角化性口腔黏膜皮膚病，在發病的初級階段會有網狀或白色線狀的條紋出現于口腔黏膜上，隨著病情的發展后續會有糜爛發生，有的患者在發病初期可能出現糜爛的情況[6]。口腔扁平苔蘚的發病過程是一個逐步累及的過程，往往有極其復雜的癥狀表現，其發病機制較為復雜，之前的研究表明可能主要與精神因素有關，比如患者平時的工作壓力大，失眠、心情煩雜等從而引起體內內分泌失調所致。發病時患者在口腔內首先感覺緊澀隨后黏膜層逐步發展為白色網膜，該網膜與病情嚴重程度有關，待病情加重時患者口腔出現糜爛[7]。有的患者出現的部位可先在頰部一側隨后發展為另一側，也有的患者可兩頰同時出現，有的患者頰部可能剛開始出現時就會累及到牙齦造成其變紅甚至出血[8]。

目前，他克莫司軟膏是臨床上治療口腔扁平苔蘚的常用藥物，它的總體療效優于傳統的皮質類固醇激素(如丙酮酸去炎松軟膏、糠酸莫米松等)，患者使用之后不會引起患處局部皮膚的萎縮，安全性較糖皮質激素高，并且在老年患者中毒副作用相對較小。之前有研究表明在患處局部涂抹他克莫司軟膏對于口腔扁平苔蘚的治療有一定作用[9]。該軟膏主要用于皮炎的治療，其顏色呈淡黃色且不含激素，是世界上首個作為免疫調節劑的非糖皮質激素外用藥物。他克莫司軟膏的分子結構為大環內酯類，其分子質量小，涂抹于患處皮膚滲透效果好[10]。作為治療口腔扁平苔蘚的藥物其藥物作用是能結合T淋巴細胞的胞質蛋白，達到阻止鈣調磷蛋白磷酸酶的磷酸酯酶在體內的活性，進而抑制多種細胞因子和炎癥介質的表達和釋放，產生抗炎作用[11]。

糜爛型口腔扁平苔蘚在中醫學中屬于“唇風”、“口瘡”等，與全身器官有著緊密的聯系。糜爛型口腔扁平苔蘚患者出現糜爛、疼痛等癥狀與淤血、毒熱有關，中藥治療需要以清熱祛毒再加以活血化瘀為主[12]。因此，本次研究我們在西醫的基礎上再整合中藥治療，以甘草、益母草、黃芩、木瓜、赤芍、川芎等治療糜爛型口腔扁平苔蘚患者。

我院研究結果表明，兩組患者治療1個月后，觀察組患者中總有效率為77.5%，其中有9例無效，有21例為有效以及10例為顯效；對照組患者中總有效率為55%，其中有18例無效，有17例為有效以及5例為顯效。對照組和觀察組在治療1個月后的療效具有明顯差異，結果具有統計學意義(P<0.05)。兩組患者在療程結束6個月后的療效，觀察組患者中總有效率為87.5%，其中有5例無效，有22例為有效以及13例為顯效；對照組患者中總有效率為65%，其中有14例無效，有19例為有效以及7例為顯效。對照組和觀察組在療程結束6個月后的療效具有明顯差異，結果具有統計學意義(P<0.05)。說明配合中藥能夠明顯改善患者病情。治療后6個月隨訪病情不良反應情況比較。觀察對照組和觀察組總體不良反應發生情況，觀察組不良反應率明顯優于對照組，結果具有統計學意義(P<0.05)，可見聯合治療效果顯著。口腔扁平苔蘚是一種復發率較高的疾病，我們在6個月的隨訪期間發現中西醫結合治療的方法也明顯優于單一使用他克莫司軟膏，可能是由于中西醫結合治療更能有效的阻礙體內炎癥介質的釋放，同時還能阻止這些炎癥細胞的進一步增殖。中西醫結合治療在整個治療過程發揮著怎樣的機制，還需要深入研究，探究其具體的藥理機理。