潤燥止癢膠囊治療慢性蕁麻疹療效及對患者外周血CD4+/CD8+水平的影響*

卞坤鵬，徐保來，楊愛琴，梁麗麗

1.河南省南陽市中心醫(yī)院皮膚科(南陽 473000),2.山西省人民醫(yī)院(太原 030000)

主題詞 蕁麻疹/中西醫(yī)結(jié)合療法 @潤燥止癢膠囊 @氯雷他定

慢性蕁麻疹作為臨床皮膚科常見的一種過敏性疾病，具有發(fā)病率高、病程長、反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，由各種元素導(dǎo)致皮膚、血管等出現(xiàn)暫時(shí)性組織內(nèi)水腫或炎性充血，臨床表現(xiàn)為四肢、軀干等出現(xiàn)斑塊或發(fā)生風(fēng)團(tuán)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1-2]。尋找一種積極有效的治療方法對于慢性蕁麻疹患者意義重大。雖然慢性蕁麻疹發(fā)病原因尚不清楚，但抗組胺藥物對其治療具有一定效果[3]。氯雷他定是臨床治療慢性蕁麻疹一線抗組胺用藥，但長期臨床實(shí)踐顯示[4]，氯雷他定發(fā)揮臨床療效的同時(shí)，用藥安全性有待提高。潤燥止癢膠囊是一種中成藥，含有的中藥成分共同發(fā)揮作用，養(yǎng)血滋陰、潤腸通便、祛風(fēng)止癢，對多種皮膚瘙癢疾病具有良好治療效果。為提供慢性蕁麻疹臨床治療參考，本文選擇我院皮膚科接診的200例慢性蕁麻疹患者，進(jìn)行了潤燥止癢膠囊療效及對外周血CD4+/CD8+水平的影響研究。

資料與方法

1 一般資料 選取2015年1月至2017年1月我院皮膚科接診的200例慢性蕁麻疹患者，隨機(jī)分為觀察組和對照組。患者納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《蕁麻疹診療指南(2007版)》中慢性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；可定期復(fù)診并配合隨訪者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心肝腎疾病及造血系統(tǒng)疾病者；就診前1個月使用過組胺藥物者；糖尿病患者；高血壓患者；妊娠期及哺乳婦女；對研究藥物過敏者。本研究開展前提患者知情并同意且我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。94例對照組中，男56例，女38例；年齡20～67歲，平均年齡(35.13±2.15)歲；病程2個月～7年，平均病程(13.52±1.24)個月。106例觀察組中，男60例，女46例；年齡21～69歲，平均年齡(34.93±2.53)歲；病程3個月～6年，平均病程(14.12±1.19)個月。兩組患者的一般資料(性別、年齡和病程等)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2 治療方法 對照組口服氯雷他定治療，用量：1片/次，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合潤燥止癢膠囊(規(guī)格: 0.5g×36粒/盒，生產(chǎn)批號：20141215)治療，用量：4粒/次，3次/d。兩組患者均給與1個月的上述治療，并于治療后2個月對患者進(jìn)行隨訪，了解復(fù)發(fā)情況。

3 觀察指標(biāo)

3.1 臨床療效評價(jià)指標(biāo)[6]：根據(jù)癥狀積分下降指數(shù)(SSRI)，將臨床療效劃分為痊愈-SSRI≥90%；有效-60%12個；②最大風(fēng)團(tuán)直徑d：1分-d<1.5cm，2分-1.5cm≤d<2.5cm，3分-d>2.5cm；③瘙癢程度：1分-輕度，不引起煩躁，2分-中度，引起煩躁，影響生活，3分-重度，無法忍受，影響睡眠；④皮膚劃痕情況：1分-稍微高起，緩慢，2分-條狀隆起，較快，3分-明顯條狀隆起，迅速。

3.2 免疫指標(biāo)：CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，采用Attune NxT 流式細(xì)胞儀及配套的試劑盒按照說明書進(jìn)行測定。

3.3 血清學(xué)指標(biāo)：治療前后清晨患者空腹?fàn)顟B(tài)下，取5 ml外肘靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清白細(xì)胞介素(IL-4)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、和免疫球蛋白(總IgE)水平。

3.4 復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)：皮膚出現(xiàn)瘙癢、皮損復(fù)發(fā)或加重。(5)不良反應(yīng)：嗜睡、口干、頭暈、乏力。

結(jié) 果

1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效總有效率為98.11%，明顯高于對照組患者的86.17%，兩組臨床療效比較差異顯著(P<0.05),見表1。

2 兩組患者治療前后免疫指標(biāo)水平變化比較 治療前，兩組患者的免疫指標(biāo)水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均升高，觀察組高于對照組；CD8+水平均下降，觀察組低于對照組，兩組患者治療后的免疫指標(biāo)水平比較差異顯著(P<0.05)。且兩組組內(nèi)治療前后的CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較 [例(%)]

表2 兩組患者治療前后免疫指標(biāo)水平變化比較

注：與對照組治療后相比，*P<0.05 ；與本組治療前相比，#P<0.05

3 兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)水平變化比較 治療前，兩組患者的血清學(xué)指標(biāo)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的IL-4、TNF-α和總IgE水平均下降，觀察組明顯低于對照組水平，兩組比較差異明顯(P<0.05)。且兩組患者組內(nèi)治療前后的IL-4、TNF-α和總IgE水平比較差異顯著(P<0.05)，見表3。

4 兩組患者復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 觀察組復(fù)發(fā)率為4.72%，總不良反應(yīng)發(fā)生率為1.88%，分別低于對照組的13.54%和9.57%，兩組復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)情況比較差異顯著(P<0.05)，見表4。

表3 兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)水平變化比較

注：與對照組治療后相比，*P<0.05 ；與本組治療前相比，#P<0.05

表4 兩組患者復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 [例(%)]

討 論

目前，臨床上對慢性蕁麻疹的發(fā)病原因尚不清楚，過敏源不確定。但不論變態(tài)反應(yīng)性和非變態(tài)反應(yīng)性發(fā)病機(jī)制，共同通路為肥大細(xì)胞活化，炎癥介質(zhì)和組胺被釋放，增加了血管通透性，造成局部水腫，引起風(fēng)團(tuán)[7]。抗組胺藥物只參與慢性蕁麻疹病理過程，未調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)，對疾病的治療只存在于改善臨床癥狀程度，復(fù)發(fā)控制效果不佳。中醫(yī)理論認(rèn)為慢性蕁麻疹屬血虛風(fēng)噪，“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”。潤燥止癢膠囊是一種純中藥制劑，含有生地黃、何首烏、苦參、桑葉等主要成分[8]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[9]，生地黃具有鎮(zhèn)靜、調(diào)節(jié)免疫和抗炎功效；何首烏系含蒽醌類化合物，可促進(jìn)腸管蠕動、調(diào)節(jié)免疫和抗炎；苦參含有22中生物堿，具有鎮(zhèn)靜、防過敏及抗炎的作用。上述數(shù)味中藥合成的潤燥止癢膠囊具有通便、潤燥、祛風(fēng)止癢等功效。

通過慢性蕁麻疹患者風(fēng)團(tuán)數(shù)目、最大風(fēng)團(tuán)直徑、瘙癢程度和皮膚劃痕情況，對癥狀及體征進(jìn)行評分，根據(jù)SSRI對治療效果進(jìn)行評價(jià)。本文研究結(jié)果顯示，氯雷他定聯(lián)合潤燥止癢膠囊治療的慢性蕁麻疹患者臨床治療總有效率為98.11%，明顯低于單純氯雷他定治療的患者(86.17%)。與相關(guān)研究報(bào)道一致[10]，兩種藥物在治療慢性蕁麻疹時(shí)發(fā)揮協(xié)同作用，抑制風(fēng)團(tuán)產(chǎn)生，改善治療效果。

CD3+、CD4+和CD4+/CD8+是臨床上常用的反應(yīng)人體細(xì)胞免疫狀況的指標(biāo)，其是機(jī)體T淋巴細(xì)胞重要亞群[11]。本研究中，兩種方法治療的慢性蕁麻疹患者治療后的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均升高，CD8+水平均下降，且氯雷他定聯(lián)合潤燥止癢膠囊治療的患者上升/下降幅度更明顯。證明慢性蕁麻疹患者體內(nèi)免疫功能紊亂，氯雷他定聯(lián)合潤燥止癢膠囊具有抗過敏作用，潤燥止癢膠囊能顯著發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，改善患者免疫功能。

此外，隨著醫(yī)學(xué)理論研究的深入，專家學(xué)者認(rèn)為慢性蕁麻疹發(fā)病過程中機(jī)體免疫功能改變炎性機(jī)制，對于疾病的發(fā)展至關(guān)重要[12]。IL-4、TNF-α和總IgE是常見的血清學(xué)指標(biāo)，在慢性蕁麻疹發(fā)病中發(fā)揮重要的作用。IL-4促進(jìn)細(xì)胞合成IgE，二者又可協(xié)同作用，刺激組胺和肥大細(xì)胞的釋放，誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生過敏反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，兩種方法治療的患者，治療后的IL-4、TNF-α和總IgE水平均下降，且氯雷他定聯(lián)合潤燥止癢膠囊治療的患者IL-4、TNF-α和總IgE指標(biāo)水平下降幅度更明顯。表明與單純氯雷他定治療相比，聯(lián)合潤燥止癢膠囊更能顯著改善患者機(jī)體免疫狀態(tài)。

氯雷他定聯(lián)合潤燥止癢膠囊治療的患者2個月隨訪結(jié)果顯示，其復(fù)發(fā)率僅為4.72%，明顯低于單純氯雷他定治療的患者(13.54%)。且聯(lián)合用藥治療的患者，安全性更高，表現(xiàn)在聯(lián)合用藥患者總不良反應(yīng)發(fā)生率為1.88%。

總之，潤燥止癢膠囊可顯著提高慢性蕁麻疹患者的療效，改善免疫功能，提高外周血CD4+/CD8+水平，減少炎癥反應(yīng)，降低復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)率，提高安全性。