基于數據挖掘技術的連翹在溫病學古方中的配伍規律分析*

沈 霞，裴麗珊，張柯瑤，譚從娥，陳 瑩

陜西中醫藥大學(咸陽 712046)

主題詞 連翹 溫病學說 數據挖掘 @配伍規律

中醫溫病學源于《內經》《難經》《傷寒論》，發展于宋代，成熟于明清及近代[1]。溫病與現在醫學中的急性發熱性傳染病關系密切。近幾年來，由于自然環境的惡化，使得一些外感類傳染病，如非典型性肺炎、甲型流感、手足口病等有重新流行的趨勢[2]。臨床上，溫病學的理論和診治方法已經被廣泛運用于各種急性傳染病和感染性疾病，如2003年春季發生的非典型傳染性肺炎(SARS)，近年內頻發的禽流感都屬于中醫溫病的范疇，從溫病學的角度出發辨證施治均取得較好的臨床效果。

連翹為木犀科植物連翹Forsythia suspense (Thunb.)Vahl的干燥果實，味苦，性微寒，歸于肺經。具有清熱解毒、消腫散結、疏散風熱等作用。為中醫臨床常用的清熱解毒藥中藥間的配伍是中藥復方的核心。連翹的功效復雜多變，合理配伍才能發揮其最好的藥效。如由連翹-金銀花藥對為主藥的銀翹散，是溫病學中治療風熱在表的代表方，廣泛應用于流行性感冒、急性扁桃體炎、流行性腮腺炎等病毒感染性疾病，為中醫臨床應用療效確切的中藥復方之一[5]。連翹在臨床的運用廣泛，其配伍的中藥種類眾多，規律復雜。通過數據挖掘技術尋找其核心藥對及配伍規律具有重要的理論意義。

隨著生物信息學與中醫藥領域研究的不斷融合，現代計算機技術在中醫藥信息搜集、整理和分析中的運用越來越廣泛和深入。近年來，基于文獻搜索和數據整合研究中醫病-證關系和中藥配伍規律以及核心藥對等方面的研究越來越多[6-7]。如: 黃允瑜等利用統計分析慢性腎臟疾病"肥胖和高脂血癥的期刊文獻，探討中藥處方規律，李文濤等對中醫治療血液病驗方采用矩陣比較法探討用藥特點和組合規律，李園白對崩漏醫案進行關聯規則分析，探討崩漏病癥狀-證型-中藥之間關系的量化表達，分別利用文獻“方劑”醫案等數據，采用關聯規則等方法，對其隱含的知識和規律進行挖掘研究。

基于數據挖掘方法系統發掘連翹核心藥對及其配伍規律，對流行性疾病的臨床藥物篩選和合理組方具有非常重要的理論指導意義。因此，本文以連翹為中心藥物，以數據挖掘分析為主要研究方法，探究連翹及其配伍藥在溫病學古方中的組方規律及其用藥的核心藥對。為含有連翹的中藥配伍提供科學佐證，為中藥復方的臨床使用提供理論指導。

材料與方法

1 數據來源介紹 以連翹為主要研究對象，在明清時期醫學古籍中查找治療溫病的含有連翹的復方并記錄。本文中記錄的溫病名方主要來源于《吳鞠通傳世名方》[8]、《張景岳傳世名方》[9]、《張錫純傳世名方》[10]、《楊栗山傳世名方》[11]及《活學活用溫病名方》[12]5本著作。

2 數據處理和分析 以上述五本著作為主構建溫病方劑數據庫，數據庫中建立溫病處方事實表、用藥維度表及藥物功效表。運用關聯規則對數據庫中的含有連翹的中藥復方進行數據挖掘分析。本研究首先對中藥名稱進行了標準化處理，該分析以中國中醫藥出版社出版的全國中醫藥行業高等教育“十二五”規劃教材《中藥學》及《中國中藥大辭典》為主要參考標準。然后通過頻次統計出與連翹同時出現次數較高的藥對。并對這些出現頻次較高中藥，進行性味歸經統計分析。在此基礎上發掘隱含在中藥配伍之間的相互關系及規律。

結 果

1 方劑來源分析 溫病方劑數據庫共錄入方劑43首，分別來源于《吳鞠通傳世名方》[8]、《張景岳傳世名方》[9]、《張錫純傳世名方》[10]、《楊栗山傳世名方》[11]及《活學活用溫病名方》[12]5本著作。這5本書總含方劑604首，共含溫病方劑48首(其中有5首重復方劑)占總方劑的7.9% (見表1)。其中《活學活用溫病名方》主要搜集記錄歷代名醫治療溫病的一些名方，作為溫病醫學專著，其中囊括了治療溫病的常用方劑，占所搜集方劑的28.6%。此外清代溫病學名醫吳鞠通和楊栗山的方劑，在于對中醫立法上的革新和理論上的完善，尤其對于溫熱性疾病的治療的獨特的見解和治法，使得中醫的基本治法在外感病和熱性病方面得到了進一步的完善和提升?！稐罾跎絺魇烂健贰秴蔷贤▊魇烂健愤@兩本書中搜集的方劑占有所有方劑的1/4左右。本研究所搜集的方劑來源基本涵蓋了大部分溫病學方劑，能體現出治療溫病的方劑的基本規律。

表1 溫病方劑的主要來源

2 中藥名稱的標準化處理 我國中藥材用藥歷史悠久，種類繁多。長期以來，存在藥品名稱混亂，同名異物和同物異名等諸多錯綜復雜的問題。在醫藥期刊、醫師處方上，又常常見到別名(如川棣子寫成金鈴子)、道地藥材名(如枸杞子寫成寧枸杞)、生僻名(如蛇蛻寫成龍衣)、縮寫名(如豬苓、茯苓寫成豬茯苓等)、別字(如連翹寫成連召)、簡化字(如金銀花寫成銀花)等不規范用名現象，如果不對中藥名稱進行標準化處理，就會在統計分析中引起不必要的誤差。因此，對中藥名稱進行規范統一、為中藥材正名便具有極其重要的意義[13]。本研究主要是利用《中國中藥大辭典》結合文獻搜索對中藥名稱進行規范化處理，刪除冗余數據如各種炮制法、表示藥材產地的附加名、表示藥材質量的附加名，具體對處方中相關藥物的名稱規范，見表2。

表2 藥物名稱規范化處理

3 與連翹配伍中藥的功效頻次統計 參照新世紀全國高等中醫藥院校規劃教材《中藥學》第二版[14]，按照功效對溫病方劑數據庫中99味中藥進行歸類，見下表。由表3可以看出，清熱類、解表藥、補虛藥等的頻次較高，其中清熱藥的頻次最高，為32次。解表藥次之，為12次。在治療溫病的方劑中連翹常常與清熱藥相須為伍，以增強清熱解毒的功效。偶爾配伍解表藥和補虛藥以求扶正祛邪的作用。

表3 中藥功效分類頻次統計

4 與連翹配伍的常用中藥頻次統計 通過檢索和人工篩選搜集整理含有連翹的溫病古方后，對中藥名稱進行規范化處理。統計得到運用中藥連翹的方劑為43首，其中含有其它中藥99味。由表4的統計結果可以看出，與連翹配伍出現頻次在10以上的共有9味中藥，按頻次從高到低遞減順序排列為：甘草、薄荷、梔子、黃芩、桔梗、金銀花、玄參、竹葉和蟬蛻。與連翹配伍頻次較高的藥物除報道較多的金銀花外，還有薄荷、梔子、黃芩等。除此之外，通過統計得出與連翹配伍的常見中藥的藥性主要屬寒，藥味主要為辛、苦、甘，主要歸肺經、心經、胃經。

表4 溫病方中高頻應用中藥頻次統計

討 論

1 溫病方劑中與連翹配伍的常見中藥分析 溫病是感受溫邪所引起的一類外感急性熱病的總稱，又稱溫熱病，屬廣義傷寒范疇。以發熱、熱象偏盛(舌象、脈象、便溺等熱的征象)、易化燥傷陰為主要臨床表現。溫病包括范圍很廣，一般外感疾病中除風寒性質以外的急性熱病，都屬于溫病的范圍。例如風溫、春溫、暑溫、濕溫、伏暑、秋燥、溫毒等。溫病屬常見病，其發生具有明顯的季節性，大多起病急驟、傳變較快，且多數具有程度不等的傳染性、流行性。依據溫病臨床表現及病性病勢特點，清熱存陰為其基本治療原則。主要治法有解表法、清熱法、化濕法、滋陰法等。本研究統計結果顯示：與連翹共同出現的中藥除了報道居多的金銀花外，還有甘草、薄荷、梔子、黃芩、桔梗。

甘草本身就有很好的止咳平喘的作用，臨床上常常用于治療外感風寒引起的咳喘不止。甘草還是一位常用的補虛藥，具有補虛解毒之功效?！侗静輩R言》里曾說：“甘草為和中益氣，補虛解毒之要也。”在溫病方劑中與連翹配合使用，符合溫病清熱存陰治療原則。連翹配合甘草使用，可以扶正祛邪達到很好的治療效果。薄荷具有辛涼解表作用，梔子具有清熱瀉火作用，黃芩具有清熱燥濕作用，桔梗具有清熱化痰作用。上述幾味中藥和連翹隨證配伍對溫病的治療起著協同增效的作用。

2 溫病方劑中與連翹配伍的常見中藥的性味分析 本研究也統計了溫病方中與連翹同時使用的高頻中藥的性味歸經。從性味角度分析，以辛、苦、甘味中藥( 甘草、薄荷、黃芩、桔梗、金銀花等) 為主，咸味中藥相對較少;多用性寒( 梔子、黃芩、金銀花等) 和平性( 甘草、桔梗等) 中藥。在中藥歸經方面，歸肺經類中藥是溫病方劑構成的主力，心、胃經次之。溫病一般都是外感溫邪引起，主要治法為解表法、清熱法等。連翹味苦，性微寒，歸于肺經。與甘草、薄荷、梔子、黃芩、桔梗可依據病人證型進行配伍，發揮較好的治療效果。

3 溫病方劑中連翹常見藥對配伍規律分析 在治療溫病的方劑中，連翹常與其他中藥配伍使用。本次研究發現，與連翹高頻配伍的中藥甘草為補虛藥，其余薄荷、梔子和黃芩為清熱解毒藥，而桔梗為清熱化痰藥。中醫理論指導下的中藥臨床使用，一直遵循君臣佐使的配伍原則。藥對又稱對藥，是臨床中常用且相對固定兩味藥物的配伍組合，是組方的核心與精華所在，能夠體現配方的總體功效。連翹配伍補虛藥，體現了中醫扶正祛邪的治則。連翹配伍清熱解毒藥，體現中藥藥對相須的原則。以連翹、薄荷藥對為例，薄荷質輕，氣味芬芳，能清氣分之熱；連翹善走上焦，可以瀉心火，散氣聚。二藥并用，行走于上，能通流氣血，清氣涼血，所以清熱解毒之力增強。溫病久而聚濕生痰，連翹輕清上浮，發表清熱，配伍化痰藥桔梗，開宣肺氣，解表利咽，祛痰排膿。這樣的配伍直達上焦，益彰清解風熱蘊毒之力。

4 小結 對篩選出的43首方劑中99味中藥進行頻次分析，通過統計結果可以發現，溫病方劑中連翹與其他配伍藥出現相對集中。其中使用頻次在10以上的藥物有9味，按配伍頻次遞減為：甘草、薄荷、梔子、黃芩、桔梗、金銀花、玄參、竹葉、蟬蛻，是治療溫病方面與連翹配伍使用的常用中藥。從本研究結果可以看出，在治療溫病方面，連翹不止能與金銀花配伍起到良好的治療效果，統計頻次高的薄荷、梔子、黃芩、桔梗等中藥同樣應該在治療溫病的處方中得以重用。在藥物種類的頻次統計中，清熱藥在99味藥物中高達32味，占絕大部分，這是由溫病的特點即外感熱病所決定的。而頻次12次稍低于清熱藥的解表藥，在溫病學方劑中也起了很重要的作用。清熱配伍解表，既清熱解毒又疏散風熱，兩類中藥相須而用，密不可分。綜上，在溫病方劑中常使用清熱藥、解表藥的配伍，根據扶正祛邪的治療原則再輔以補虛藥，根據兼挾證的不同再配以化痰止咳平喘藥、活血化瘀藥等。本研究探討了連翹在溫病治療中的組方規律，為開發溫病治療新復方提供了新的思路。