厄貝沙坦與福辛普利影響慢性心力衰竭患者左室重塑和心功能的對照研究

王玉竹，陳友魁

（羅甸縣人民醫院內科，貴州 黔南 550199）

近年來隨著我國老齡化社會進程趨勢的加劇，使得老年人口的數量和比例顯著增加，同時隨著飲食、運動習慣和結構的變化，使得心血管系統疾病的發病率也同樣呈現逐年上升趨勢[1]。慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）作為臨床常見的心血管疾病，由于發病早期較為隱匿容易造成漏診或誤診，而隨著病情的發展會導致患者多器官功能衰竭，具有較高的致殘率和致死率[2]。目前臨床治療CHF多采取積極的強心利尿、擴血管，β受體阻滯劑、醛固酮抑制劑等藥物保守治療，隨著藥理研究的不斷進步和發展，厄貝沙坦與福辛普利作為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和血管緊張素轉化酶抑制劑獲得了廣泛的關注和應用[3]。為進一步了解厄貝沙坦與福辛普利對CHF患者的左室重塑和心功能的影響，我們特開展了本次對比研究，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2017年2月～2018年2月收治的112例CHF患者作為研究對象，納入標準：①所有患者均經臨床體征、實驗室相應檢查以及影像學相關檢查確診且符合中華醫學會制定的關于CHF的診斷標準[4]；②所有患者均為首次接受治療，且治療前1個月未接受相同藥物治療；③心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級；④左心室射血分數≤40.0%；⑤慢性心衰病史＞12個月；⑥患者及其家屬均被告知并簽署了知情同意書。排除標準：①合并肝、肺、腎嚴重病變者；②合并嚴重血管器質性疾病者；③合并先天性心臟病、免疫系統或血液系統疾病患者；④嚴重精神系統疾病導致無法正常溝通交流者；⑤惡性腫瘤患者；⑥對本研究藥物過敏者；⑦患者及其家屬抗拒或中途放棄本研究者。采用隨機數字法分為A組和B組，各56例，其中A組男32例，女24例；年齡45～82歲，平均年齡（61.78±6.79）歲；平均病程（6.23±2.85）年；NYHA分級：Ⅱ級12例，Ⅲ級36例，Ⅳ級8級；合并癥：冠心病22例，高血壓心臟病18例，風濕性心臟病10例，擴張性心肌病6例。B組男30例，女26例；年齡44～82歲，平均年齡（62.15±6.68）歲；平均病程（6.21±2.83）年；NYHA分級：Ⅱ級11例，Ⅲ級37例，Ⅳ級8級；合并癥：冠心病21例，高血壓心臟病19例，風濕性心臟病11例，擴張性心肌病5例。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者入院確診后即給予常規擴血管、強心、吸氧和利尿等基礎治療。其中A組在常規治療基礎上給予厄貝沙坦片（深圳市海濱制藥有限公司，國藥準字H20000510）治療，每次75 mg，每天2次，口服，連續治療3個月。B組則在常規治療基礎上給予福辛普利（浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20064148）治療，初始劑量應當根據患者的病情以及心功能分級選擇小劑量，每次10 mg逐漸增加至3 d后的每次20 mg，每1次，口服，連續治療3個月。

1.3 觀察指標及療效評定標準 觀察比較兩組患者的臨床療效、左心室重塑指標以及心功能指標。所有患者在治療前后均利用超聲檢測進行心室重塑指標測定：包括左心室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVEDd）、左心室收縮末期內徑（LVESd）。所有患者在治療前后均測定其心功能：包括心輸出量（CO）、左心室搏出量（SV）以及6 min步行測試（6-MWT）。臨床療效評定標準[5]：患者治療后各項臨床體征和癥狀顯著改善，且心功能指標改善超過2個級別視為顯效；患者治療后各項臨床體征和癥狀有所改善，且心功能指標改善超過1個級別視為有效；患者治療后各項臨床體征和癥狀未見明顯改善，且心功能指標改善不足1個級別視為無效。其中臨床治療總有效率＝（顯效+有效）/總病例數×100%。

1.4 統計學方法 本研究數據均用SPSS 18.0統計軟件處理，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療3個月后，A組臨床總有效率89.29%稍高于B組的87.50%，但差異無統計學意義（χ2=0.087，P=0.768＞0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n）Table 1 Comparison of clinical effects between the two groups(n)

2.2 兩組患者治療前后左室重塑指標比較 兩組患者治療前左室重塑指標相比較，差異無統計學意義。治療后，兩組患者左室重塑指標均較治療前有顯著改善，差異有統計學意義（P＜0.05），但組間比較差異無統計學意義，見表2。

表2 兩組患者治療前后左室重塑指標比較（±s）Table 2 Comparison of left ventricular remodeling indexes before and after treatment in two groups of patients(±s)

表2 兩組患者治療前后左室重塑指標比較（±s）Table 2 Comparison of left ventricular remodeling indexes before and after treatment in two groups of patients(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05

組別A組B組t值P值治療后48.76±4.77a 49.02±4.89a 0.285 0.776例數56 56 LVEF（%）治療前38.87±3.61 39.37±3.52 0.742 0.460治療后47.88±4.07a 48.25±4.95a 0.432 0.667 LVEDd（mm）治療前65.30±4.05 66.71±4.15 1.820 0.072治療后56.76±5.85a 57.23±5.74a 0.429 0.669 LVESd（mm）治療前51.44±6.18 52.02±6.07 0.501 0.617

2.3 兩組治療前后心功能指標比較 兩組患者治療前心功能指標比較差異無統計學意義。治療后3個月，兩組患者心功能指標較治療前均有顯著改善，差異均有統計學意義（P＜0.05），但組間比較差異無統計學意義，見表3。

3 討論

臨床上慢性心力衰竭大多是患者長期罹患心肌梗死、心肌病、血流動力學負荷過重以及炎癥等導致了心肌損傷，并且隨著病情的逐步發展使得患者的心肌結構、功能發生異常，最終引起心臟的泵血功能或充盈功能下降[6]。CHF患者的心力衰竭狀態由于持續存在且不斷發展，引起患者的心肌細胞收縮能力異常、心室壁結構變化以及泵血能力下降，因此治療CHF的臨床目標除了積極改善患者的臨床癥狀外，還需要積極的改善、延緩以及防止患者心肌重構的發展，提高患者的心功能能力[7-8]。臨床CHF的病理機制表明CHF時β受體下調可影響心肌的收縮和舒張，交感神經和腎素—血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）持續高度激活，促使腎上腺素（NE）和血管緊張素Ⅱ增加，從而導致心肌肥厚和心室重構[9]。心室重構時心肌結構功能異常，使心力衰竭加重，進一步激活神經內分泌因素和細胞因子惡性循環。心肌重塑是心力衰竭不斷發展的病理生理基礎，而心力衰竭時神經內分泌和細胞因子等的激活既是機體代償機制，又是導致心肌重塑和心力衰竭惡化的重要原因[10]。傳統基礎治療雖然能暫時性緩解患者的臨床癥狀，但是無法從根本上改變CHF患者左室重塑的病理變化，因此患者的心功能狀態仍無法得到緩解，甚至加重[11]。而本研究中對兩組CHF患者分別選擇了厄貝沙坦和福辛普利進行治療，結果顯示治療3個月后，兩組的臨床治療總有效率分別為89.29%和87.50%，差異無統計學意義（P＞0.05）；這說明上述兩種藥物對CHF的療效相當。分析認為[12-13]：厄貝沙坦作為臨床常用的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，除了具備對Ⅰ型受體的高度選擇性從而通過競爭性拮抗作用來表達生物活性，還能夠降低CHF患者體內的醛固酮水平以及血管收縮，使得因納水潴留而導致的不良事件發生率顯著下降，而且厄貝沙坦還能夠抑制由血管緊張素受體激活所導致的心肌細胞重塑[14]。福辛普利作為臨床首選的血管緊張素轉化酶抑制劑，雖然也能夠抑制CHF患者體內血管緊張素Ⅱ的生成，從而有效改善患者的心臟幾何學形態，但效果不及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑[15]；然而福辛普利卻能夠對緩激肽的代謝產生影響，這是厄貝沙坦類藥物所無法表達的[16]。因此表2和表3結果證實，本研究所選擇的兩種藥物在治療左室重塑指標和心功能指標上均具有顯著療效且組間差異無統計學意義（P＞0.05）。但本研究尚存在不足，主要是由于病例數較少，尚未開展兩種藥物的聯合應用，同時也未就臨床血管緊張素轉化酶抑制劑有效劑量的安全性展開相關探討，這也為本研究后續研究指明方向。

表3 兩組治療前后心功能指標比較（±s）Table 3 Comparison of cardiac function indicators before and after treatment in two groups(±s)

表3 兩組治療前后心功能指標比較（±s）Table 3 Comparison of cardiac function indicators before and after treatment in two groups(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05

組別A組B組t值P值例數56 56 CO（L/min）治療前3.67±0.75 3.51±0.72 1.152 0.252治療后4.08±0.44a 4.12±0.46a 0.470 0.639 SV（ml）治療前47.06±10.55 46.85±10.97 0.103 0.918治療后59.08±11.27a 58.77±11.83a 0.142 0.887 6-MWT（m）治療前318.72±45.02 322.32±45.45 0.421 0.674治療后444.11±10.28a 443.51±11.73a 0.288 0.774

綜上所述，臨床上CHF患者在常規治療的基礎上根據患者實際情況給予厄貝沙坦或福辛普利治療，均能夠顯著改善患者的左室重塑以及心功能狀況，對提高治療效果有明顯的促進作用。