1 826例待孕婦女甲狀腺功能測定分析

芮曉軍，史益穎，王穎香

（江蘇省溧陽市計劃生育指導站計劃生育指導科，江蘇 溧陽 213300）

甲狀腺激素（thyroid hormone，TH）是促進生長發育不可缺少的激素，尤其可通過多個環節調節女性性激素的分泌。甲狀腺功能異常包括甲狀腺功能減退（甲減）、亞臨床甲減、臨床甲亢、亞臨床甲亢、低甲狀腺素（T4）血癥、甲亢綜合征和甲功正常單純甲狀腺過氧化物酶抗體陽性[1]。為了更好地促進出生人口素質的提高，了解甲狀腺功能異常在待孕女性中的發病情況，本站對2016年1月～2016年12月接受國家免費孕前優生健康檢查項目的1 826例待孕婦女進行甲狀腺功能測定，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 對2016年1月～2016年12月溧陽地區參加國家免費孕前優生健康檢查的1 826例待孕婦女進行甲狀腺功能初篩測定，其中年齡20～46歲，平均年齡（28.33±4.86）歲；所有待孕婦女中年齡20～24歲327例，25～29歲932例，30～34歲414例，35～39歲96例，40～46歲57例；孕次0次623例（34.12%），1次 525例（28.75%），2次318例（17.42%），3次204例（11.17%），4次108例（5.91%），≥5次48例（2.63%）；產次0次1 123例（61.50%），1次648例（35.49%），2次55例（3.01%）。

1.2 研究方法 甲狀腺功能測定方法：抽血前每位研究對象靜坐30 min采靜脈血10 ml并離心，使用雅培ARCHITECT i2000檢測試劑對樣本進行檢測，采用化學發光免疫分析測定血清TSH、FT4及TPOAb水平。根據2004年美國甲狀腺協會建議將2.5 mlU/L作為妊娠早期母體血清TSH水平上限，0.3 mIU/L作為下限，FT4在10.3～24.5 pmol/L為其正常范圍。TPOAb的參考范圍參照非妊娠人群的標準（0～50IU/ml）。根據TSH的水平：TSH＜0.3 mlU/L、0.3 mIU/L≤TSH＜2.5 mlU/L、TSH≥2.5 ml/L，分為TSH減低組，TSH正常組和TSH升高組；TPOAb≥50 IU/ml為TPOAb（+）組。

2 結果

2.1 甲狀腺功能情況 1 826例研究對象中，TSH正常的為1 635例（89.53%）；TSH異常的為 191例（10.46%），其中TPOAb(+)85例（4.66%），甲減 59例（3.23%），甲亢 47例（2.57%），見表1。

表1 甲狀腺功能情況（n，%）Table 1 Thyroid function(n,%)

2.2 不同年齡分組甲功測定情況 根據年齡不同，由小到大分為5組，其中甲功異常檢出率最高的是25～29歲年齡組，見表2。

表2 不同年齡分組甲功測定情況Table 2 Measurement of groupAwork in different age groups

3 討論

甲狀腺激素是促進機體生長發育的重要激素，最明顯是在嬰兒時期，甲狀腺激素主要促進骨骼、腦和生殖器官的生長與發育，對胚胎時期以及出生后頭五個月內腦發育尤為重要。這個階段如果缺乏甲狀腺激素，將導致腦發育不全而智力低下[2]。國內外有研究表明，若孕婦甲減未得到及時治療，則胎兒圍產期死亡率、流產率、所生子女體格發育遲緩、智力低下的發生率高于經過系統治療的孕婦[3]。妊娠時，甲狀腺除受下丘腦-垂體-甲狀腺軸調控外，同時受胎盤-甲狀腺軸的調控[4]。胎盤細胞可合成大量人絨毛膜促性腺激素（hCG），hCG與促甲狀腺激素（TSH）有相同的α亞單位、相似的β亞單位和受體亞單位，所以對甲狀腺細胞TSH受體有輕度的刺激作用，并具有TSH樣的生物活性，盡管活性僅是TSH的1/4 000，然而在妊娠早期（5周內），母體血漿中hCG濃度以每1.7～2.0天增加1倍的速度遞增，因此此時孕婦體內血清游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）升高[5]。妊娠婦女血清甲狀腺素結合球蛋白（TBG）濃度從孕6～10周開始增加，在孕20～24周達到平臺期，并持續妊娠的全過程，此時血清TBG達到非妊娠時基值的1.5～2.0倍[6]。

甲狀腺功能亢進是指由于甲狀腺本身或甲狀腺以外的多種原因引起的甲狀腺激素增多，造成機體代謝亢進和交感神經興奮，引起一系列臨床癥狀，如心悸、多汗、易激動、畏熱、消瘦、突眼、甲狀腺腫大等。在一般人群中，甲狀腺功能亢進的發病率已由10年前的1%到現在的2%以上[7]。而妊娠合并甲狀腺功能亢進，包括孕前確診并接受藥物治療的甲亢患者和妊娠初期初次診斷的甲亢患者兩部分，發病率各家報道不一，在0.2%～4%之間，妊娠合并甲亢增加神經肌肉的興奮性，使機體耗氧增加，影響機體的能量代謝；去甲腎上腺素和血管緊張素也增加，使體內血管痙攣，宮縮加強；抑制垂體分泌促性腺激素，影響三羧酸循環的氧化磷酸化過程，易發生胎盤功能減退；可導致心血管系統的器質性病變，導致甲亢性心臟病等[8]。此類患者有非常高的概率導致不良妊娠結局，而且也很容易增加其他妊娠合并癥的發生率，因此屬于高危妊娠的范疇[9]。甲亢和妊娠相互影響即導致不良的妊娠結局，病情嚴重的可導致母兒死亡。

甲狀腺功能減退是由于各種原因導致的低TH血癥或TH抵抗而引起的全身性低代謝綜合征[10]。育齡期婦女甲減的患病率約為2%～4%，其中自身免疫性甲狀腺炎（AIT）是引起甲減的最主要原因[11]。甲減女性妊娠率低，在不孕癥婦女中甲減的患病率明顯升高，約為23%[12]，有文獻報道，甲減婦女由于生殖內分泌異常，激素代謝失衡，無法排卵，甲減嚴重時，70%以上出現排卵障礙和不孕[13]。而且有研究表明，患有甲減的孕婦自發性流產、貧血、胎兒生長受限、神經系統發育不良、畸胎，產后出血、妊娠期高血壓、死胎、早產等母嬰風險顯著增加，但經及時治療即可改善預后[14]。

目前，國內對于女性甲狀腺疾病的篩查主要在孕期建立圍產保健卡后。在臨床上，甲狀腺功能異常與不良妊娠結局有相關性，可導致早產、胎盤早剝、流產、死胎等不良妊娠結局，還可導致新生兒智商和認知能力的降低，如不及時糾正可造成永久性腦損傷，影響嬰兒的遠期預后[15]。近年來，我國開始實施國家免費孕前優生健康檢查項目，將不良妊娠結局的預防關口從孕期遷移至孕前。但目前由于多種因素影響，在溧陽地區目標人群的參檢率2017年約為42.6%左右。鑒于許多女性至少受孕5周以上才發現自己懷孕，且醫院婦產科孕早期甲狀腺功能篩查一般在孕8～12周左右才進行，而許多在懷孕前已存在甲狀腺功能異常的女性對其胚胎發育早期的損害已經形成，無法在備孕期及時發現其甲狀腺功能異常狀態，錯失孕前干預機會，從而局限了干預效果。在本次調查的1 826例孕前檢查的女性中，查出甲狀腺功能異常的有191例（10.46%），甲狀腺功能異常者中，TPOAb陽性85例，甲減59例，甲亢47例。這表明：在育齡婦女中甲狀腺功能異常有著一定的發生率，若不引起重視，不及時進行治療，對母親和胎兒會產生長期和短期的不良影響。同時，我們通過比較分析，認為不同的年齡組甲功異常率存在差異，以年齡在25～29歲之間的甲功異常率最高。

綜上所述，女性孕前常規進行甲狀腺功能檢查，發現甲功異常，早期診斷早期治療，可以避免妊娠及圍產兒不良結局的發生，減少出生缺陷兒的發生，達到優生優育的目的，很有必要。備孕女性應積極參與國家免費孕前優生健康檢查項目。