急性缺血性腦卒中老年患者血清脂肪型脂肪酸結合蛋白和趨化因子CXCL12水平及臨床意義

吳 芳

(重慶三峽中心醫院神經內科，重慶 404000)

急性缺血性腦卒中(AIS)的危害主要表現為較高的致死率和致殘率，臨床診斷AIS目前主要有臨床觀察及影像學檢測，但存在較大主觀性和復雜性，且不能對患者的病情做出早期診斷并給予及時干預，甚至出現結果錯誤而貽誤病情〔1,2〕。血液標志物的檢測因其快速、便捷及客觀，近年在臨床得到廣泛應用，對AIS病情及預后的評估價值有望超過其他檢測方法〔3〕。本研究應用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定AIS患者血清中脂肪型脂肪酸結合蛋白(A-FABP)和趨化因子CXCL12水平，分析A-FABP和趨化因子CXCL12與AIS臨床病理因素間的相關性。

1 資料與方法

1.1研究對象 2013年2月至2015年11月重慶三峽中心醫院收治的AIS患者60例為AIS組，男39例，女21例；年齡60～72歲，平均(65.67±7.91)歲。另選擇同期在該院體檢健康者50例為對照組，男32例，女18例；年齡60～73歲，平均(66.04±7.97)歲。兩組性別、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究獲得該院醫學倫理學委員會批準同意。

1.2AIS診斷標準 依據《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》〔4〕相關標準擬定，且同時經頭顱CT、磁共振成像(MRI)檢查確診。

1.3病例納入和排除標準 納入標準：①符合AIS診斷標準；②年齡60～75歲；③病程<24 h；④患者知情，并在同意書上簽字。排除標準：①合并外傷及手術史者；②精神病者；③合并心、肝、腎等臟器及造血系統功能障礙者；④合并惡性腫瘤等嚴重病變者。

1.4指標檢測 ①血清A-FABP和趨化因子CXCL12測定：常規采集靜脈血約3 ml，室溫離心獲得血清，應用ELISA測定。②神經功能缺損程度積分：采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)〔5〕于入院的24 h內評定，按照癥狀嚴重程度分為輕、中型(≤15分)及重型(>15分)。③昏迷程度積分：格拉斯哥(GCS)評分〔6〕標準在入院后24 h內評定，按照癥狀程度分為輕、中度昏迷(>8分)及重度昏迷(≤8分)。④腦梗死面積檢測：采用《2000 年廣州全國腦血管病專題研討會腦卒中的分型分期治療》〔7〕相關標準測定，以MRI或CT檢測梗死灶最大直徑判斷，其中病灶直徑>4 cm判定為大面積腦梗死，病灶直徑≤4 cm判定為非大面積腦梗死。⑤隨訪：患者均給予3個月隨訪。

1.5統計學處理 應用SPSS17.0軟件，計量數據比較用t檢驗，計數資料分析用χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組血清A-FABP和趨化因子CXCL12水平比較 AIS組血清A-FABP〔(36.23±4.18)μg/L〕和趨化因子CXCL12水平〔(25.09±3.22)ng/ml〕均顯著高于對照組〔(21.03±2.51)μg/L，(4.14±0.49)ng/ml〕，差異有統計學意義(t=23.53,44.57;均P<0.01)。

2.2血清A-FABP和趨化因子CXCL12水平與AIS臨床病理特征的相關性 AIS老年患者血清A-FABP和趨化因子CXCL12水平與NIHSS評分、GCS評分及腦梗死面積呈明顯相關(P<0.01)，與年齡、性別、血壓無顯著性相關(P>0.05)。見表1。

2.3存活組和死亡組血清A-FABP和趨化因子CXCL12水平比較 3個月隨訪結果：死亡17例，存活43例，死亡組入院時血清A-FABP和趨化因子CXCL12水平顯著高于存活組(P<0.01)。見表2。

表1 血清A-FABP和趨化因子CXCL12水平與AIS臨床病理因素的相關性

表2 存活組和死亡組血清A-FABP和趨化因子CXCL12水平比較

3 討 論

鑒于AIS的致死率和致殘率居高，對該病進行早期診斷并及時治療已成為目前臨床研究的重要醫學問題。近年來，AIS的臨床診斷主要參考臨床癥狀和頭顱CT等影像學檢查資料，然而部分患者在發病前期癥狀不典型，影像學檢查在該病早期或輕度癥狀患者常無明顯陽性反應，因此對治療效果產生不良影響。目前，測定血液蛋白或標志物對AIS進行協助診斷已得到廣泛認可，因其快速、便捷且結果可靠，在AIS診斷方面的優勢有超過現有手段的趨勢。近年，運用該法診斷AIS的血液學標志物有血清超敏C-反應蛋白(hs-CRP)〔8〕、白細胞介素(IL)-18〔9〕、S100B 蛋白(S100B)〔10〕及microRNA〔11〕等。但是，其對AIS診斷的精確評估或特異性及敏感性尚有待于進一步提高，探尋其他有效血液學標志物仍是當前臨床研究的重要醫學問題。A-FABP為肪酸結合蛋白家族成員，分布于腦、心、脂肪、骨骼肌等組織細胞內，在糖類代謝、脂類代謝、能量代謝及炎性反應方面發揮重要調節作用。A-FABP也分布于巨噬細胞中，通過直接和間接作用促進動脈粥樣硬化病變的發生，因此可能在AIS的發生發展中扮演了重要角色〔12,13〕。本組結果與以往文獻報道基本一致〔14〕，共同闡明了血清A-FABP水平檢測對AIS的診斷及預后評價具有重要價值。

CXCL12為趨化因子CXC亞家族成員，參與了神經內分泌、神經發生及變性等過程，尤其在腦梗死后，CXCL12能夠誘導炎性因子至腦缺血局部，從而加重損傷〔15〕。然而，關于AIS患者趨化因子CXCL12的血清水平及與該病臨床病理因素的相關性如何尚未見報道。實驗發現，趨化因子CXCL12加重了局灶性腦缺血大鼠的缺血損傷，早期(發病6 h 內)采取CXCL12受體拮抗劑可改善腦缺血介導的預后〔16〕。因此，趨化因子CXCL12可能是AIS臨床診斷和預后的生物學指標。筆者檢測了趨化因子CXCL12在AIS血清中水平并分析了該因子與AIS臨床病理因素間的關系，結果與以往文獻報道基本一致〔17〕，共同證明了趨化因子CXCL12血清水平對AIS臨床診斷和預后評估具有重要臨床價值。

綜上所述，A-FABP和趨化因子CXCL12在AIS患者血清中明顯增高，且與AIS的臨床病理因素呈顯著性相關，可能成為AIS早期診斷及預后評估的血清學標志物之一。但是，本研究屬較小樣本量分析，未能從血清A-FABP和趨化因子CXCL12水平的動態變化中探討其對AIS患者的預后評價。下一步本課題組將進一步探討A-FABP和趨化因子CXCL12在AIS療效及預后評估中的價值。