不同血清低密度脂蛋白膽固醇公式在老年群體中的應用

黃海櫻 陳 波 周 強 嘉紅云 冀天星 林 楨 陳靖楠

(廣州醫科大學附屬第二醫院檢驗科，廣東 廣州 510260)

隨著人們生活水平逐步提高，高脂血癥已成為威脅老年人身體健康的重要因素。諸多流行病學、遺傳學與臨床研究證實低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)與冠心病相關的幾個脂蛋白是危險因子；以LDL-C水平作為高脂血癥的分類與治療基礎及需要達到的治療目標〔1〕成為美國國家膽固醇教育計劃(NCEP)成人治療專業組要求，可見LDL-C的檢測及結果的準確性更為重要。測定LDL-C方法主要有超速離心法(β-定量法)、化學法、電泳法、色譜法和免疫沉淀法等，NECP暫推薦美國疾病預防與控制中心的β-定量法為參考方法。國內較多采用的直接測定一步法(勻相法)，但直接測定法試劑較為昂貴，使其應用受到一定限制。Friedewald(F)公式估算法為常規方法。目前實驗室較多采用公式法得出LDL-C的值，其結果受較多因素影響左右。本文在老年特殊群體中，直接測定LDL-C結果與F公式、Planella(P)公式和Delong(D)公式三種常用計算公式及其校正公式和自推導公式(C公式)結果進行綜合比較與評價。

1 資料與方法

1.1對象 隨機抽取2014年6～12月廣州醫科大學附屬第二醫院老年患者843例，男464例，女379例，平均年齡(72.63±8.47)歲，早晨空腹采靜脈血，離心取血清進行測試。三酰甘油(TG)水平0.33～10.38 mmol/L，LDL-C水平1.01～7.82 mmol/L。

1.2試劑和儀器 總膽固醇(TC，GOD-PAP法)、TG(GPO-PAP法)和載脂蛋白(Apo)B(透射比濁法)試劑采用中生北控生物科技股份有限公司試劑盒(產地中國)；高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C，免疫性抑制直接測定法)試劑采用日本第一化學試劑盒(產地日本)；LDL-C(免疫性抑制直接測定法)采用德賽診斷系統(上海)有限公司試劑盒(產地德國)。日立7600-020型全自動生化分析儀(產地日本)，每天質控，均在控。

1.3方法 F公式〔2〕：LDL-C =TC-HDL-C-TG/2.2；P公式〔3〕：LDL-C =0.41 TC-0.32 TG+1.71 ApoB-0.27；D公式〔4〕：LDL-C =TC-HDL-C-0.37 TG；C公式：LDL-C =0.88 TC-0.79 HDL-C-0.20 TG。

1.4統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件進行t檢驗。參照美國cLIA′88的推薦CHOL允許誤差，要求CHOL的偏差率〔(定值-靶值)×100%/靶值〕≤10%，認為誤差可接受，分析其方法一致性〔5〕。

2 結 果

2.1血清LDL-C和TG檢查結果 根據直接LDL-C濃度范圍分為10組，直方圖顯示數據基本為正態分布，其濃度主要集中在1.20～4.79 mmol/L，3.00～3.59 mmol/L為構成比最高。按TG濃度范圍將其分為10組，直方圖顯示數據基本為偏態分布，濃度主要集中在0.90～3.59 mmol/L，1.80～2.69 mmol/L為構成比最高，TG濃度<4.52時，其累積百分數達99.76%。見表1。

表1 血清LDL-C和TG檢查結果頻數表(%)

2.2直接法測定和三種公式間接換算血清LDL-C含量 直接法測定和F、P、D公式換算血清LDL-C含量有顯著相關關系(F公式，r=0.971，P<0.001；P公式，r=0.954，P<0.001；D公式，r=0.982，P<0.001)，回歸方程F公式y=1.133x-0.416；P公式y=0.938x-0.058；D公式y=1.152x-0.353。三種公式間接換算通過線性回歸(y=ax+b)如上參數進行校正，并評價其效果，F公式相關系數并沒有發生改變(圖1)，P公式相關關系系數提高(圖2)；D公式相關關系系數降低(圖3)。

圖1 F公式通過線性回歸進行校正其前后效果

圖2 P公式通過線性回歸進行校正其前后效果

圖3 D公式通過線性回歸進行校正其前后效果

2.3數學模擬生成公式 三種公式間接換算通過線性回歸進行校正其效果并不理想，通過應用數學模擬生成公式LDL-C =0.88 TC-0.79 HDL-C-0.20 TG(r=0.985，P<0.001)，簡稱C公式，見表2，見圖4。

2.4直接測定血清TG含量與其間接換算值比較 根據TG測定的結果分成0.33～1.70 mmol/L組、1.71～4.52 mmol/L組和4.53～11.65 mmol/L組，TG在0.33～1.70 mmol/L組符合率從高到低分別為C公式>D′公式>F′公式>F公式>D公式>P公式>P′公式。TG在1.70～4.52 mmol/L組符合率從高到低分別為C公式>D公式>P′公式=F′公式>F公式>D′公式>P公式。TG在4.53～11.65 mmol/L組符合率從高到低分別為D公式>C公式>F公式=F′公式= P′公式>D′公式>P公式，見表3。

表2 數學模擬生成公式的統計參數

2.5直接測定血清LDL-C含量與其間接換算值比較

公式法的相關性最高為C公式，其次為D公式，最低為P公式。均數比較F′公式與直接測定法最近，其次為F公式，最遠為P公式。離散度最小為P公式，其次為D′公式，最大為P′公式。|差值|≤10%的符合率從大到小分別為C公式>F′公式>D′公式>D公式>F公式>P公式>P′公式。見表4。

圖4 C公式的散點圖、線性回歸和相關性

表3 不同TG濃度范圍直接測定血清LDL-C的含量與其間接換算值比較

與直接測定比較：1)P<0.01,2)P<0.05

表4 直接測定血清LDL-C的含量與其間接換算值比較

3 討 論

LDL-C被稱作致動脈粥樣硬化因子，反映LDL水平，其值有助于高脂血癥患者的診斷及療效觀察〔6〕。NCEP推薦參考方法為β定量法，但其操作復雜不宜推廣；而公式法得到的LDL-C是一個近似估計值，TG濃度越高，值偏差越顯著〔5～7〕；認為TG不能>4.52 mmol/L，否則導致LDL-C結果不可靠〔8〕。Friedewald等〔2〕在1972年提出F公式具有一定的準確性而被廣泛應用，至今仍作為經典方法用于心血管流行病學調查和部分臨床實驗室〔8〕，其結果易受高濃度TG影響〔9，10〕。P公式法〔3〕可降低高TG血癥干擾，但受ApoB測定結果干擾。D公式法〔4〕是在F公式發表14年后，由美國脂質研究臨床部流行調查10 000名參加者而提出的更為精確的模擬公式。

本研究以勻相測定法為參照〔6〕，對F公式、P公式、D公式及其校正公式和C公式7種方法測定LDL-C結果進行回顧性研究，結果顯示三種公式間接換算通過線性回歸進行校正其效果并不理想。利用最小二乘法原理進行多參數回歸分析，可以減少高TG對計算LDL-C結果的影響，通過應用數學模擬生成C公式，通過實驗對比符合率最高，與實測LDL-C結果較為理想。

將TG分成3組不同濃度來比較公式法與直接法測定LDL-C的差異。TG在0.33～1.70 mmol/L范圍內，從符合率來看C公式和D′公式的符合率均大于90%，與直接法一致性良好。TG在1.71～4.52 mmol/L范圍內，C公式和D公式的符合率均大于80%，與直接法一致性較好。TG在4.53～11.65 mmol/L范圍內從符合率來看僅D公式和C公式符合率均大于40%，與直接法一致性一般，其余公式符合率很差。

本實驗結果表明，7種公式中C公式具有與直接法良好相關性和一致性，在F公式、P公式和D公式中D公式較好，在F′公式、P′公式和D′公式中F′公式優于D公式。TG在0.33～4.52 mmol/L范圍內C公式、D公式、F′公式、F公式和D′公式都有較好符合率，當TG>4.52 mmol/L公式法符合率均不理想。老年人群LDL-C測定可以應用公式法；因為考慮經濟因素，LDL-C直接法費用比TC、TG 和HDL-C貴，而公式計算則不需要附加費用。當TG濃度>4.52 mmol/L或監測LDL-C時，應采用直接法為佳，可以達到更經濟、實惠、相對準確的LDL-C結果。