大腸癌患者血清癌胚抗原、血管內皮生長因子和基質金屬蛋白酶-9的水平及意義

張曉冬 郭明浩

(南陽市第一人民醫院腫瘤血液內科，河南 南陽 473000)

大腸癌是一種常見的惡性腫瘤，包括結腸癌、直腸癌及肛管癌等，全世界新診斷的大腸癌病例數接近每年100萬〔1〕。隨著經濟水平的升高，飲食結構的改變，我國大腸癌的發病率也日漸增高，已躍居第3～5位。其臨床表現早期無癥狀，或癥狀不明顯，隨著疾病的進展，逐漸出現大便習慣改變、腹痛、便血、腹部包塊等癥狀，嚴重影響患者生活質量。有研究發現〔2〕，腫瘤生長和轉移的形態學基礎是腫瘤血管。腫瘤的血管生成與腫瘤生長、浸潤及轉移密切相關，是多種因子、多種因素的相互作用的連鎖反應過程，而血清癌胚抗原(CEA)、血管內皮生長因子(VEGF)及基質金屬蛋白酶(MMP)等臨床指標參與了此過程。本文分析大腸癌患者血清CEA、VEGF和MMP-9水平的變化及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2011年5月至2014年6月在南陽市第一人民醫院診治的60例大腸癌患者組成實驗組。所有患者在術后病理檢查證實為大腸癌，臨床資料和病理完整，術前均未進行化療、放療及生物治療，男32例，女28例；年齡22～81〔平均(45.50±5.50)〕歲；Duke分期中A、B期23例，C、D期37例；高、中分化29例，低分化31例；升結腸13例，橫結腸17例，降結腸14例，直腸16例。另選擇同期的60例健康人群為對照組，男31例，女29例，年齡21～80〔平均(45.60±5.60)〕歲。兩組性別、年齡差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2試劑與儀器 鼠抗VEGF抗體、鼠抗MMP-9及CEA抗體。德國羅氏E170全自動電化學發光分析儀。試劑盒購自德國羅氏診斷有限公司。

1.3采集標本 實驗組在治療前1 d前清晨空腹取血1～2 ml，采集標本前所有患者術前未進行化療、放療及生物治療。同時采集對照組1～2 ml靜脈血。將標本2 500 r/min離心20 min，放置低溫處保存備用。

1.4檢測方法〔3〕采用電化學發光法測定實驗組和對照組血清CEA、VEGF和MMP-9的水平。操作方法嚴格按照試劑盒操作說明進行。同時采用免疫細胞化學染色方法對血清中CEA、VEGF、MMP-9的綜合染色強度和陽性細胞數進行評分。

1.5統計學方法 采用SPSS16.0軟件進行t、χ2檢驗，Spearman等級相關分析。

2 結 果

2.1兩組血清CEA、VEGF和MMP-9水平比較 實驗組血清CEA、VEGF和MMP-9水平均顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清CEA、VEGF和MMP-9水平比較

2.2不同臨床病理特征的大腸癌患者血清CEA、VEGF和MMP-9水平比較 實驗組中不同腫瘤大小、是否有淋巴轉移及腫瘤部位比較，血清CEA、VEGF和MMP-9水平差異均無統計學意義(P>0.05)，不同Duke分期及組織學分化程度比較，三項指標水平差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2 。

2.3大腸癌患者血清CEA、VEGF水平與MMP-9水平免疫細胞化學染色結果 CEA、VEGF及MMP-9在大腸癌患者血清中表達陽性率分別是83.3%、85.5%及80.0%，相關分析顯示血清MMP-9水平與CEA、VEGF水平呈正相關(r=0.605,0.612,均P<0.05)。

表2 不同臨床病理特征大腸癌患者血清CEA、VEGF和MMP-9水平比較

與A、B期比較：1)P<0.05；與高分化比較：2)P<0.05

3 討 論

大腸癌是指源自腸黏膜上皮的惡性腫瘤，包括結腸癌、直腸癌以及肛管癌等，發病率逐年上升，僅次于肺癌和胃癌，居第三位〔4〕。對于大腸癌這一疾病，如何做到及早診斷、合理治療、監測復發和轉移,是當前防治大腸癌疾病領域的重點和難點問題之一。有文獻報道〔5〕，血清CEA、VEGF和MMP-9等因子參與了大腸癌的發病過程，影響著疾病的進展。CEA是一種蛋白多糖復合物，存在于結腸癌、正常胚胎腸道、胰腺和肝內。有研究表明〔6〕，大腸癌是一種進行性的疾病，在腸癌的發生和發展中，腫瘤組織會產生特異性的蛋白，CEA被認為是腸癌的重要指標之一，而且其水平與淋巴轉移和腹腔轉移有關，在一定程度上可以預測大腸癌發生遠處轉移的可能性。VEGF屬生長因子血小板衍生生長因子(PDGF)家族，為牛垂體星狀細胞體外培養分離出的一種糖蛋白，是一種內皮細胞特異的致分裂原和腫瘤血管生成的誘導因子，誘導新生血管生成，并產生纖溶酶原激活劑和膠原酶，增加血管通透性，促進血漿纖維蛋白外滲，以利于血管內皮細胞的遷移及腫瘤細胞的轉移〔7〕。VEGF是目前已知的作用最強大、特異性最高的血管生成刺激因子。有研究發現〔8〕，大約50%的大腸癌患者中可檢測出VEGF的高表達，而在正常組織中僅微量表達或不表達。MMPs是一類鋅依賴的內肽酶,包括21種以上的蛋白酶，能夠降解各種類型的分子，包括纖維結合素、層黏連蛋白、玻璃黏連蛋白、Ⅳ型膠原、血小板反應素、彈力蛋白、透明質酸酶等，在腫瘤的浸潤轉移中起著非常重要的作用〔9〕。本文研究發現，大腸癌患者的血清CEA、VEGF和MMP-9水平均顯著高于正常人群，說明該三項指標參與了大腸癌的發病進程。本研究還發現，血清CEA、VEGF和MMP-9水平還與不同Duke分期及組織學分化等病理特征有關，這與其他研究結論一致〔10〕，具體機制尚未研究清晰，還需進一步深入研究。