血清學檢測聯合前列腺超聲造影對老年前列腺癌的診斷價值

孫建明 游向東

(浙江大學醫學院附屬第二醫院超聲科,浙江 杭州 310009)

前列腺癌是臨床泌尿系統常見的一種惡性腫瘤，也是造成男性癌癥死亡的一個重要原因〔1〕。相關流行病學調查研究顯示，我國前列腺癌的發病率明顯增高，嚴重威脅我國老年男性的生命安全〔2〕。因此，對前列腺癌的早期診斷對患者的治療及臨床預后的改善具有決定性作用。目前對于前列腺癌的診斷方式主要包括前列腺特異性抗原指標(PSA)、直腸指檢、核磁共振成像(MRI)、經直腸超聲及前列腺穿刺活檢等，其中前列腺穿刺活檢是確診的最佳手段，但穿刺活檢標本有限，同樣給臨床診斷帶來了巨大困難〔3，4〕。相關報道顯示〔5〕，目前仍有10%～15%前列腺癌患者被漏診，其漏診的主要原因為缺乏對前列腺血流灌注的有效評估。本研究探討血清學檢測聯合前列腺超聲造影對老年前列腺癌的臨床診斷價值。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2012年1月至2015年12月浙江大學醫學院附屬第二醫院收治的臨床擬診為前列腺癌的老年患者124例，年齡60～87〔平均(71.34±9.47)〕歲，患者均于術前檢查血清總PSA(T-PSA)、游離PSA(f-PSA)、游離前列腺特異抗原/前列腺特異抗原比值(f/T-PSA)；同時于經直腸前列腺超聲造影檢查前，在經直腸超聲引導下行前列腺穿刺活檢。

1.2納入標準與排除標準 納入標準：①患者因血清PSA水平異常增高(>4 μg/L)、常規經直腸前列腺超聲、直腸指檢及CT、MRI等檢查中有1項或多項異常；②年齡≥60歲。排除標準：①既往有嚴重心臟疾病及過敏史患者；②既往明確診斷前列腺炎患者；③已經進行過前列腺疾病治療患者；④合并凝血功能障礙患者。

1.3血清PSA檢查 采集患者清晨空腹靜脈血，常規分離血清后置于-20℃冰箱內保存備用，采用羅氏全自動電化學發光免疫系統及Elecsys total PSA試劑盒進行檢測，檢測指標包括T-PSA、f-PSA、f/T-PSA，并計算前列腺特異抗原密度(PSAD)。

1.4經直腸前列腺超聲造影 采用PHILIP-IU22型超聲診斷儀，配有反相脈沖諧波造影成像技術，探頭頻率5～9 MHz。首先觀察前列腺大小、內部回聲情況，前列腺內有無結節及結節內學血供情況及結節的大小。采用諾維作為超聲造影劑，造影前將5 ml生理鹽水注入造影劑凍干瓶內，振蕩均勻后抽取4.8 ml經肘靜脈團注，同時開始錄像，全程持續3～7 min。造影錄像進行脫機分析，采用PHILIP公司研發的off-lin超聲定量測量工具(QLAB)進行分析，量化感興趣區(ROI)，選取對應穿刺部位區域作為感興趣區，從而獲得前列腺造影-強度曲線(TIC)，從而獲得前列腺超聲造影的參數，包括顯影時間、達峰時間、強度減半時間、基礎強度、造影峰值強度、加速時間及絕對增強強度。由兩名經驗豐富的醫師對患者前列腺超聲造影數據進行獨立分析。

1.5穿刺活檢 每例患者前列腺兩側的底部、中部及尖部內側、外側共12個點進行穿刺活，采用巴德自動活檢槍，將活檢組織分別放入已經標注好部位的容器內，然后使用10%甲醛溶液固定送病理檢查。

1.6統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行t檢驗。

2 結 果

2.1前列腺穿刺活檢結果 124例患者中，將前列腺增生患者83例作為良性組，將前列腺癌患者41例作為惡性組，其中惡性組年齡顯著高于良性組，且惡性組前列腺體積顯著低于良性組(P<0.05)，見表1。

表1 良性組和惡性組年齡及前列腺體積比較

2.2兩組前列腺超聲造影參數比較 惡性組前列腺超聲造影顯影時間、達峰時間、加速時間以及強度減半時間均顯著低于良性組(P<0.05)，而兩組基礎強度、峰值強度及絕對增強強度比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

2.3兩組血清學指標比較 惡性組T-PSA及PSAD水平顯著高于良性組(P<0.05)，而兩組f-PSA及f/T-PSA水平差異無統計學意義(P<0.05)，見表3。

2.4T-PSA、 PSAD與顯影時間、達峰時間對老年前列腺癌診斷價值 采用受試者工作特征(ROC)曲線分析各指標對老年前列腺癌診斷價值，結果顯示，T-PSA、PSAD與顯影時間、達峰時間ROC曲線下面積分別為：0.719、0.824、0.807、0.842，四項指標聯合檢測，ROC曲線下面積為0.931，見圖1。

表2 兩組患者前列腺超聲造影參數比較

表3 兩組血清學指標比較

圖1 T-PSA、PSAD與顯影時間、達峰時間對老年前列腺癌診斷價值的ROC曲線

3 討 論

前列腺癌是中老年男性的常見病以及多發病，目前已經成為嚴重影響老年男性生命健康的惡性腫瘤之一〔6〕。目前對于前列腺癌的臨床診斷，主要依賴于前列腺穿刺活檢后病理結果〔7〕。超聲造影成像技術作為近年來發展起來的一種新的影像學技術，能夠客觀反映組織灌注，通過微泡造影劑可對前列腺內微小血管進行顯影，從而顯示病灶內及其周圍周邊組織的血流分布情況。目前，超聲造影成像技術在多種實質性器官腫瘤診斷和鑒別中呈現出較大優勢〔8，9〕。

PSA僅存在于機體前列腺腺管上皮胞質內，當前列腺上皮發生擠壓或破壞時，可導致PSA釋放入血液中，從而引起PSA水平升高，因此，目前臨床上使用PSA作為前列腺癌鑒別診斷的主要指標之一〔10，11〕。但是由于血清PSA值還收到其他多種因素的干擾，如前列腺大小、年齡及直腸指檢等，在實際臨床運用中，單純運用PSA診斷效能并不高，存在較高的假陽性率和假陰性率〔12，13〕。因此，尋找有效的方法，對老年前列腺癌見準確的診斷鑒別，對患者治療預后的改善具有重要意義。

本研究顯示，惡性組患者T-PSA及PSAD水平顯著高于良性組，而兩組患者f-PSA以及f/T-PSA水平無顯著差異，且T-PSA、PSAD對前列腺診斷ROC曲線下面積分別為0.719、0.824，與相關報道結果相似〔14，15〕，提示PSAD對前列腺癌診斷價值更佳。

前列腺超聲造影成像技術通過時間-強度曲線所獲得的灌注參數進行定量評價，研究結果顯示，惡性組患者前列腺超聲造影顯影時間、達峰時間、加速時間及強度減半時間均顯著低于良性組，與報道結果相似〔16，17〕，符合前列腺超聲造影成像中“快進快退”的關注特點，這種灌注特點可能與腫瘤組織大量新生血管存在動靜脈短路有關，同時也可能是供應移行區及周圍區分支動脈阻力不同，導致灌注時間及達峰時間的差異。此外，良性病變其灌注方式多為均勻有規律性的增強，結節多為均勻性高增強，且與周圍實質基本同步灌注，邊界清晰，且消退期與周圍組織基本一致；而惡性病變灌注情況則多為無序、雜亂、快速增強，且內外腺分界模糊〔18，19〕。本研究結果表明血清學檢驗聯合前列腺超聲造影對老年前列腺癌具有診斷價值。