銀杏葉提取物對急性重度一氧化碳中毒患者心腦標記物水平的影響

扈曉霞 李 敬 郭麗娟 張 瑋 王 霞 李 佳

(哈勵遜國際和平醫(yī)院心內(nèi)科，河北 衡水 053000)

急性重度一氧化碳中毒(ASCOP) 是臨床常見的全身中毒性疾病，在冬季最為多發(fā)、常見。一氧化碳中毒患者由于對中樞神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)發(fā)生廣泛性組織損害，使得患者機體造成嚴重危害。近年研究表明〔1，2〕， ASCOP患者由于大腦和心臟受累最為明顯，使得心型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)濃度出現(xiàn)升高，對于ASCOP早期診斷和預后評估有重要臨床價值。本研究早期應用銀杏葉提取物治療ASCOP患者并觀察其療效及H-FABP濃度變化。

1 材料與方法

1.1一般資料 選擇本科2012年1月至2015年1月收治的ASCOP 患者共138例，男66例，女72例，平均年齡(54.13±6.07)歲，《內(nèi)科學》ASCOP 診斷標準〔3〕：有一氧化碳中毒史，ASCOP的癥狀、體征，急診測定血液中碳氧血紅蛋白(HbCo)定性試驗陽性。將其按隨機數(shù)字分配分為治療組69例，男33例，女36例；年齡(47.81±9.48)歲；對照組69例，男35例，女34例；年齡(48.14±9.78)歲。兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，有可比性。排除標準：既往有冠心病、心肌病、心力衰竭、腦血管疾病、肺栓塞、嚴重肝腎功能不全者。

1.2方法 入院后對照組給予高壓氧治療、甘露醇降低顱內(nèi)壓、糖皮質(zhì)激素緩解水腫、胞磷膽堿促進腦細胞代謝等治療。治療組在此基礎上加用銀杏葉提取物注射液(黑龍江珍寶島藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z23022004)20 ml加入生理鹽水250 ml靜滴日1次， 14 d為1個療程。

1.3觀察指標 患者于在治療前(中毒后2 h內(nèi))、中毒后6 h和中毒后14 d，空腹靜脈采血5 ml，離心10 min，3 500 r/min，分離取血漿置于-80℃冰箱保存，用于檢測心肌肌鈣蛋白(cTn)I。采用雙抗體兩步夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測H-FABP ，試劑盒購自美國GBD 公司、采用化學比色法測定丙二醛(MDA)、血清超氧化物歧化酶(SOD)，試劑盒購自南京建成生物有限公司，按說明書進行具體操作。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件行t、χ2檢驗及方差分析， 相關性采用Pearson直線相關分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床效果比較 治療組與對照組總有效率分別為95.65%(顯效57例，有效9例，無效3例)和72.46%(顯效41例，有效10例，無效19例)，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=13.843,P=0.001)。

2.2兩組H-FABP、cTnI、MDA、SOD水平比較 治療前，對照組與治療組比較H-FABP cTnI、MDA、SOD水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但H-FABP濃度超過正常范圍。中毒后6 h，cTnI、H-FABP濃度對照組較治療組明顯升高(P<0.05)，且均較治療前顯著升高(P<0.05)，血清SOD略升高和MDA略下降，與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義，兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。中毒后14 d，cTnI、H-FABP濃度恢復到正常范圍；對照組與治療組的MDA、SOD水平較治療前顯著改善，且治療組改善幅度更大，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

2.3ASCOP患者病情與H-FABP的相關性 ASCOP患者的病情程度與血漿H-FABP濃度呈正相關(r=0.560,P<0.01)。

2.4不良反應 對照組與治療組在治療過程中未出現(xiàn)心悸、頭暈、胃腸道不適、靜脈炎、皮膚反應等不良反應。

表1 兩組cTnI、H-FABP、MDA、SOD水平比較

與對照組比較：1)P<0.05；與本組治療前比較：2)P<0.05；與中毒后6 h比較：3)P<0.05

3 討 論

機體吸入高濃度一氧化碳后，最先引起組織缺血缺氧；以中樞神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)最敏感〔4〕。ASCOP的病理生理變化主要是引起缺氧的同時產(chǎn)生大量氧自由基，造成細胞膜的脂質(zhì)過氧化損傷。損傷后心血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)以心、腦等器官功能衰退為主，甚至影響組織細胞的代謝、合成及修復功能〔5〕，最明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，造成腦血管痙攣，循環(huán)障礙、血管內(nèi)皮細胞腫脹，導致血腦屏障通透性增強、腦水腫加重、大腦皮質(zhì)下白質(zhì)廣泛發(fā)生脫髓鞘改變。中毒后使血管內(nèi)皮細胞發(fā)生腫脹，血小板聚集，最終導致血管腔狹窄、冠脈循環(huán)障礙。其次一氧化碳對心肌細胞還有直接毒性作用，使心肌細胞的水腫、心肌細胞間質(zhì)水腫、導致酸性代謝物質(zhì)蓄積，血管通透性增加，循環(huán)障礙，引起心臟缺血性損傷〔6〕。

FABP 是一種分布在心肌、腦、骨骼肌、腎、乳腺等組織的脂肪酸載體非共價結(jié)合的蛋白，主要的生理功能是參與細胞間脂質(zhì)的轉(zhuǎn)運。使脂肪酸從細胞質(zhì)膜進入線粒體，為機體提供能量〔7〕。在生理情況下，HFABP在外周血中檢測不到，或含量很低。當機體組織缺血缺氧時加速脂肪動員，使得H-FABP釋放入血。在組織損傷1～3 h 開始釋放至血液中，4～8 h內(nèi)達到峰值，并隨著時間變化而降低，于12～24 h內(nèi)恢復正常濃度〔8〕。H-FABP作為組織缺血壞死的敏感標志物，在組織尚處于可逆性改變時H-FABP 濃度即已升高，組織細胞缺血缺氧時進一步誘發(fā)了一系列的連鎖反應，MDA是脂質(zhì)過氧化物代謝的終產(chǎn)物，是反映機體氧自由基損傷的客觀指標，在腦損傷過程中發(fā)揮重要作用，其血清水平的動態(tài)變化反映自由基的釋放與清除。SOD是氧自由基酶性清除劑，有清除氧自由基的作用，對機體的氧化與抗氧化平衡起著至關重要的作用，SOD活力的高低可直接反映機體清除氧自由基的能力〔9〕。

一氧化碳屬于中醫(yī)所講的外感毒邪，初期濁毒侵襲、濁毒侵肺、氣虛血瘀證，絡脈瘀阻是其主要病理機制。銀杏葉提取物有銀杏的特征，具有活血通絡、化痰祛瘀、補氣養(yǎng)心等功用，含有黃酮苷類、萜類內(nèi)酯，苦內(nèi)脂等成分，主要活性成分是黃酮類化合物，可擴血管、抑制微血栓形成、抗氧化、阻止和抑制過氧化反應、清除自由基以及抑制谷氨酸的毒性、調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)、保護神經(jīng)等作用〔10〕。應用銀杏葉提取物治療后，可快速增高患者血清SOD活性，降低MDA水平，有效修復腦組織損傷。本研究中治療組較對照組的改善更加顯著，機體抗氧化、抑制脂質(zhì)過氧化及清除氧自由基能力顯著，ASCOP早期給予銀杏葉提取物治療后，治療組與對照組比較H-FABP濃度明顯降低，部分患者H-FABP持續(xù)不降，預示病情惡化或出現(xiàn)了并發(fā)癥。還發(fā)現(xiàn)ASCOP患者臨床病情與H-FABP濃度呈正相關，即ASCOP患者病情越重，H-FABP濃度越高。銀杏葉提取物通過擴張血管、改善循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)的作用，抵抗組織損傷，使得心肌損傷得到盡早恢復，降低了心肌損害程度，保護缺血腦組織，促進神經(jīng)細胞功能的恢復。由于在可逆性改變階段，H-FABP 濃度即已升高，盡早給予銀杏葉提取物后降低了組織損害程度，促進患者缺氧后心腦器官功能的恢復。

銀杏葉提取物在治療一氧化碳中毒方面有其自身的特點，可從多角度多途徑治療中毒后心腦系統(tǒng)的并發(fā)癥，臨床效果顯著。H-FABP 作為是一種微小組織損害高敏感的指標，對早期篩查有無合并心肌、腦組織損害并且指導治療及判斷患者的病情嚴重程度具有重要的應用價值。