精加力復合肉堿聯合左卡尼汀口服液治療精子DNA損傷的臨床分析

陸鵬榮

上海市紅房子婦產科醫院/復旦大學附屬婦產科醫院，上海 200011

精子DNA在繁衍后代中發揮重要作用，因此一旦精子DNA受損會對受精過程、受精卵的分裂以及胚胎的發育帶來嚴重影響，最終導致不孕不育、流產、胎兒或者嬰幼兒發育異常等。臨床研究發現，導致精子DNA損傷可能跟精子染色質組裝缺陷、氧化應激、凋亡異常等有關[1]。因此導致精子DNA損傷可能是多因素的綜合作用，因此針對精子DNA受損患者，要積極給予治療措施[2]。2016年1月—2018年1月，該院將精加力復合肉堿和左卡尼汀口服液聯合應用于31例精子DNA受損患者中，臨床療效顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析該院門診收治的62例精子DNA受損患者臨床資料。根據患者掛號的先后順序，將前31例患者作為參照組；將后31例患者作為聯合組。參照組：共31例，其中最小年齡為24歲，最大年齡為43歲，中位年齡為（28.5±4.3）歲；聯合組：共 31 例，其中最小年齡為25歲，最大年齡為41歲，中位年齡為（28.3±4.1）歲。運用統計學軟件對參照組和聯合組患者基本資料統計分析，差異無統計學意義（P＞0.05），對比性充分。所有患者均符合以下納入和排除標準。①納入標準：所有患者夫妻雙方同居時間≥1年，性生活正常且不曾采取任何避孕措施；排除因為女方因素引起的不育不孕；對所有患者精液進行常規檢查，結果發現異常，精子DNA完整性異常（DFI＞15%），所有患者均自愿參與該次研究，并簽署知情同意書。該次研究經過了倫理委員會批準。②排除標準：排除伴有精索靜脈曲張、隱睪、睪丸發育不良、合并有生殖道感染以及其他全身性疾病患者，排除在治療過程中不嚴格遵醫用藥和資料不全的患者[3-4]。

1.2 方法

參照組患者單獨服用左卡尼汀口服液 （批準文號：國藥準字號 H20113215；規格：6 支×10 mL），1 支/次，2支/d；聯合組則是在參照組基礎上聯合精加力復合肉堿（生產標準：GB/T29602；規格：15 g×30 包），1包/次，2次/d。兩組患者均連續資料3個月。在治療過程中，所有患者均必須嚴格戒煙戒酒，注意休息，在晚上11點之前必須睡覺，適當開展運動（如慢跑、打太極等有氧運動），要注意避免接觸有害、有毒、放射性物質。

1.3 觀察指標

治療3個月后，檢測兩組患者精子總存活率、精子濃度、向前運動精子所占比例、DFI，統計兩組患者臨床總有效率和不良反應發生率。精子DNA損傷療效判定標準方法為：在治療前及治療后3個月檢查患者精液相關指標和精子DNA碎片判定。將配偶懷孕且DFI＜30%判定為痊愈；將配合懷孕但是DFI＜30%判定為顯效；將DFI至少30%判定為有效；但是與治療前相比有所下降；將治療后DFI無降低甚至上升判定為無效[5]。臨床總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數×100.00%。

1.3.1 精液獲取方法 患者禁欲2～7 d，通過手淫法獲得精液，將其放在室溫環境下30 min后再檢測相關指標。

1.3.2 精液檢查 ①精液常規參數檢測。在室溫環境下，使用微量吸管吸取待測的精液標板共15 μL，然后將其置于Markler，然后利用該院計算機輔助精子分析系統（CASA）檢測精子常規參數。②精子DNA完整性檢測。采取精液優化處理和精子核完整性染色試劑盒對精液染色，再應用流式細胞儀檢測患者的DFI，試劑盒選擇由浙江星博生物科技有限公司生產的[6]。

1.4 統計方法

在該文中，應用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，其中計量資料以（±s）表示，進行t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，進行 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者精液常規參數和DNA碎片率對比

在給予不同治療方法后，聯合組精子總存活率、精子濃度、向前運動精子所占比例高于參照組，而DFI低于參照組，經統計分析，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者精液常規參數和DNA碎片率對比（±s）

表1 兩組患者精液常規參數和DNA碎片率對比（±s）

組別精子總存活率（%）精子濃度（×1 0 6/m L）向前運動精子所占比例（%） D F I（%）聯合組（n=3 1）參照組（n=3 1）t值P值3 4.1 5±1 0.2 3 2 8.3 4±9.5 5 2.3 1 1＜0.0 5 2 0.3 3±9.2 5 2 5.6 7±1 1.5 1 2.0 1 2＜0.0 5 3 0.6 4±1 1.8 1 2 0.8 5±1 0.4 6 3.4 5 5＜0.0 5 1 8.8 5±6.3 2 2 3.5 5±8.1 3 2.5 4＜0.0 5

2.2 兩組患者臨床總有效率對比

3個月后，聯合組、參照組臨床總有效率分別為90.23%、77.42%，經統計分析，兩組差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者臨床總有效率對比[n（%）]

2.3 兩組患者不良反應發生情況對比

在治療過程中，聯合組有3例患者出現了不良反應，不良反應發生率為9.68%，其中腹瀉0例、腹脹2例、惡心嘔吐1例；參照組有2例患者出現了不良反應，其中腹瀉0例、腹脹1例、惡心嘔吐1例，不良反應發生率為6.45%；由此可見兩組患者不良反應發生率差異無統計學意義（χ2=0.194；P＞0.05）。

3 討論

男性精子質量下降是導致生殖力降低的主要因素，精子DNA主要位于精子的頭部，其結構的完整性是受精、妊娠、胚胎發育的前提[7]。精子DNA完整性主要包含精子DNA碎片率（DFI）和核蛋白不成熟度兩項，臨床上主要檢測患者精子DNA的碎片率。大量臨床研究顯示DNA損傷不孕癥存在緊密關系，相比于正常人，不孕癥患者精子的受損率明顯較高[8]。將精子DNA碎片率超過27%時，宮腔內人工受精，體外授精和卵細胞漿內單精子注射治療均難以懷孕或妊娠率很低。因此，針對精子DNA受損患者，積極采取治療措施降低精子DNA碎片率具有重要意義。

在上文中，研究了精加力復合肉堿聯合左卡尼汀口服液治療精子DNA損傷的臨床療效，結果發現，經精加力復合肉堿+左卡尼汀口服液治療的精子DNA受損患者的精子總存活率、精子濃度、向前運動精子所占比例高于單純左卡尼汀口服液治療患者，而精加力復合肉堿+左卡尼汀口服液治療的精子DNA受損患者DFI純左卡尼汀口服液治療患者，聯合用藥治療的臨床總有效率90.23%高于單純卡尼汀口服液治療的總有效率77.42%（P＜0.05）。其中左卡尼汀又可以被稱為肉堿，幾年來該藥物已經被開始應用于男性不育、勃起功能障礙等男科疾病的治療中，臨床療效顯著。左卡尼汀在人類附睪組織中含量較多，也是促進精子在睪丸內成熟以及獲得運動能力的重要物質。左卡尼汀也是脂肪酸代謝的重要輔助因子，具有轉運長鏈脂輔酶A進入線粒體內部的重要輔助因素，在精子獲取能量過程中，直接參與到精子的能量代謝過程中，從而為精子的運動提供所需的能量支持。除此之外，左卡尼汀還是一類抗氧化劑，能夠抑制活性氧產生，減少體內自由基含量，減少對精子的氧化應激損傷，實現了精子DNA結合蛋白以及精子外膜的完整性[9]。而精加力復合肉堿主要是昭遠制藥美國實驗室研發團隊經長達7年的研發而用于治療男性不育的專利品種。精加力復合肉堿的主要配方為左旋肉堿和N-乙酰神經氨酸（唾液酸、燕窩酸、燕窩），含有大量的微量元素，在促進男性生精和提高精子的質量的基礎上，降低精子DNA碎片率[10]。而聯合應用精加力復合肉堿和左卡尼汀口服液，發揮轉運脂質酸酸線粒體氧化工程重要因子的作用，并且還能夠參與到患者機體能量代謝中，從而發揮通過降低活性氧來增強患者精細胞的穩定性，因此將其聯合用于精子DNA損傷治療中，療效顯著。