替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑對(duì)中晚期胃癌患者預(yù)后及血清胃泌素的影響

李 麗

(宿遷市第一人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇 宿遷 223800)

胃癌是臨床上常見的消化道腫瘤，多數(shù)患者起病比較隱匿，早期癥狀不典型，極易造成胃癌的進(jìn)展，目前，對(duì)于中晚期胃癌患者的治療一般以化療為主，化療藥物以5-氟尿嘧啶、呋喃氟尿嘧啶、亞硝脲類藥物為主，化療過程中會(huì)造成人體諸多不良反應(yīng)的產(chǎn)生，臨床中，常常以人體血液中胃泌素(gastrin，GAS)的表達(dá)作為胃癌進(jìn)展的重要指標(biāo)，其表達(dá)能力越強(qiáng)，表示其胃癌細(xì)胞活性越大，腫瘤細(xì)胞的分化越強(qiáng)[1]。本文將通過替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑對(duì)中晚期胃癌患者預(yù)后及血清GAS表達(dá)的影響分析，為臨床胃癌患者的治療提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料納入我院2016年6月至2017年6月收治的行手術(shù)治療的中晚期胃癌患者50例，其中男27例，女23例；年齡45～65(57.34±2.37)歲；體質(zhì)量45～70(61.37±2.37)kg，人體質(zhì)量指數(shù)為25.77±1.29；胃底賁門癌12例，胃體癌19例，胃竇癌19例；低分化腺癌19例，中分化腺癌20例，高分化腺癌11例；根治性全胃切術(shù)患者21例，胃空腸吻合術(shù)患者7例，大部分胃切除術(shù)22例。所有患者均填寫知情同意書，并通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2患者入選標(biāo)準(zhǔn)1)診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有入選患者均符合2011版原衛(wèi)生部胃癌診療規(guī)范規(guī)定，均有明確的病理診斷和疾病分型，同時(shí)不存在第2原發(fā)腫瘤；2)輔助檢查：存在客觀可測量的疾病病灶，經(jīng)影像學(xué)檢查病灶大小在1 cm×1 cm以上，體格檢查時(shí)，發(fā)現(xiàn)病灶大小在2 cm×1 cm以上，所有患者血常規(guī)，肝、腎功能檢查均在正常范圍之內(nèi)，所有患者對(duì)本次研究使用的化療藥物均不存在過敏現(xiàn)象以及其他禁忌；3)既往用藥史：所有患者未接受過化療或既往未使用過替吉奧和奧沙利鉑治療，同時(shí)患者的生理狀況對(duì)化療藥物均可耐受；4)生理功能狀態(tài)：KPS評(píng)分均在60分以上，生存時(shí)間估計(jì)在3個(gè)月以上。

1.3研究方法對(duì)以上研究對(duì)象進(jìn)行術(shù)后化療，化療方案：奧沙利鉑(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20093487)130 mg·m-2，第1天，靜脈滴注3 h；替吉奧(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20080803)，80 mg·m-2·d-1，連續(xù)服用14 d為1周期。在服藥過程中定期對(duì)患者進(jìn)行血常規(guī)以及肝、腎功能檢查，同時(shí)給予患者還原型谷胱甘肽(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20050667)保肝治療，格拉司瓊(北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20055244)防止嘔吐，以及維生素B1、維生素B6口服預(yù)防化療藥物的神經(jīng)毒性[2]。同時(shí)在應(yīng)用化療藥物期間，囑患者注意保暖，必要時(shí)對(duì)患者進(jìn)行重組人粒細(xì)胞集落刺激因子、促紅細(xì)胞生成素治療。在對(duì)患者完成2周期治療后，分別對(duì)患者的預(yù)后、血清GAS表達(dá)及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。

患者近期療效的評(píng)價(jià)采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行。詳細(xì)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為患者所有靶病灶完全消失，定義為完全緩解(CR)；患者靶病灶在進(jìn)行最長直徑測量時(shí)，比剛?cè)虢M時(shí)減少20%～30%，定義為部分緩解(PR)；患者靶病灶在進(jìn)行最長直徑測量時(shí)，比剛?cè)虢M時(shí)增加20%～30%，定義為疾病進(jìn)展(PD)；患者情況在PR和SD之間，定義為疾病穩(wěn)定(SD)[4]。以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率。

患者不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)使用WHO 1992年制定的抗腫瘤藥品急性和亞急性不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度[5]，以Ⅰ～Ⅳ度不良反應(yīng)總和計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率[6]。

2 結(jié)果

2.150例患者近期療效評(píng)價(jià)經(jīng)過2周期的治療，共計(jì)發(fā)現(xiàn)CR 0例、PR 23例、SD 15例、PD 12例，疾病控制率為76.00%，患者性別(χ2=5.49，P>0.05)、年齡(χ2=1.96，P>0.05)、疾病分型(χ2=3.49，P>0.05)與疾病控制率無關(guān)。見表1。

表1 50例患者近期療效 n

2.2不同療效患者血清GAS表達(dá)變化不同療效患者血清GAS表達(dá)水平均有不同程度下降，其下降水平之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。不同療效患者治療前血清GAS表達(dá)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后血清GAS表達(dá)水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同療效患者血清GAS表達(dá)變化

2.350例患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況全組骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能異常及外周神經(jīng)毒性發(fā)生率分別為44.00%、60.00%、16.00%、50.00%。見表3。

表3 50例患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況

3 討論

據(jù)文獻(xiàn)[7-8]報(bào)道，胃癌中進(jìn)展期胃癌占60%～80%。通常情況下，中晚期胃癌患者在接受手術(shù)治療后，面對(duì)胃癌的不斷進(jìn)展，采取的方式一般為化療，通過化療，抑制胃癌細(xì)胞的進(jìn)展，達(dá)到延長患者生存時(shí)間，提高患者生活質(zhì)量的目的。由于中晚期胃癌患者的治療目前缺乏積極有效并且規(guī)范統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，所以對(duì)于中晚期胃癌患者如何通過化療方案的優(yōu)化，達(dá)到控制不良反應(yīng)，延長患者生存時(shí)間的目的成為目前嗜待解決的問題[9-10]。本研究中使用的替吉奧為5-氟尿嘧啶的代表性藥品，其可以有效延長患者的生存時(shí)間，對(duì)于胃癌的進(jìn)展具有積極的阻止作用。據(jù)文獻(xiàn)[11-12]報(bào)道，5-氟尿嘧啶是一種細(xì)胞處于S期時(shí)的特異結(jié)合性藥品，可以維持較長時(shí)間的血藥濃度高水平，進(jìn)而增強(qiáng)替吉奧的抗腫瘤活性，而患者靜脈靜滴奧沙利鉑后，通過人體血液的分布，其主要分布在人體小腸和大腸，通過對(duì)患者胃黏膜的有效保障，抑制患者消化道乳清酸磷酸核酸轉(zhuǎn)移酶，進(jìn)一步阻止5-氟尿嘧啶的磷酸化，進(jìn)一步增加了患者替吉奧的抗腫瘤活性，大幅度降低5-氟尿嘧啶造成的胃腸道反應(yīng)[13-15]。隨著胃癌的不斷進(jìn)展，GAS的表達(dá)不斷升高，通過本研究對(duì)不同癥狀患者的GAS表達(dá)水平的分析，正好印證了上述文獻(xiàn)報(bào)道，通過GAS水平的監(jiān)測，可以對(duì)中晚期胃癌患者的進(jìn)展情況進(jìn)行評(píng)估。本研究結(jié)果顯示，全組化療有效率為76.00%，臨床癥狀部分緩解、疾病穩(wěn)定及疾病進(jìn)展患者GAS表達(dá)依次升高(P<0.05)；胃癌患者化療后骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能異常及外周神經(jīng)毒性發(fā)生率分別為42.37%、63.58%、17.37%、51.92%。

綜上所述，替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療中晚期胃癌患者預(yù)后較好，血清GAS表達(dá)水平明顯下降，對(duì)臨床治療具有積極的指導(dǎo)意義。