沙利度胺聯合EP化療方案治療廣泛期小細胞肺癌臨床觀察

左彩瑩

(周口市中心醫院腫瘤內科，河南 周口 466000)

小細胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)為肺癌常見類型，占肺癌的20%左右，而廣泛期SCLC約占全部SCLC的70%[1]。廣泛期SCLC轉移早，倍增時間短，惡性程度高，對化療較敏感。SCLC臨床常采用順鉑+依托泊苷(EP)化療方案治療，可取得理想效果，但易發生惡心嘔吐、骨髓抑制等不良反應，影響患者生活質量。新生血管形成是導致腫瘤發生及轉移的重要因素，血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)為重要的促血管內皮細胞生長因子，可促進腫瘤血管新生[2]。沙利度胺為谷氨酸衍生物，具有抗腫瘤、調節免疫功能及抑制血管生成作用。本研究以我院廣泛期SCLC患者為研究對象，觀察沙利度胺聯合EP化療方案治療廣泛期SCLC患者的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2015年5月至2017年5月我院收治的74例廣泛期SCLC患者，采用隨機數表法分為2組，每組37例。對照組：男21例，女16例；年齡41～73(56.73±7.68)歲。觀察組：男20例，女17例；年齡42～72(57.31±7.43)歲。2組性別、年齡等比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2納入及排除標準納入標準：預計生存時間≥3個月；經胸部CT確定為廣泛期；經病理學確診為小細胞肺癌；簽署知情同意書。排除標準：肝、腎功能障礙；心電圖異常；對研究所用藥物過敏。

1.3方法

1.3.1 治療方法 對照組予以EP化療方案治療，靜脈滴注依托泊苷(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H32025583)100 mg·m-2，d1～5；靜脈滴注順鉑30 mg·m-2，d1～3，21 d為1周期，共治療6周期。觀察組在對照組基礎上予以沙利度胺治療，口服沙利度胺100 mg·m-2，d6～21，21 d為1周期，共治療6周期。化療期間復查血常規2次/周。

1.3.2 檢測方法 抽取空腹靜脈血3 mL，離心取血清，采用化學發光免疫法測定血清VEGF水平，試劑盒購自武漢默沙克生物科技有限公司，嚴格按照說明書操作。

1.4療效判定標準參照實體腫瘤療效評價標準(RECIST)評估臨床療效[3]，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)、疾病進展(PD)。以PR+CR計算總有效率，以CR+PR+SD計算疾病控制率。

1.5觀察指標1)臨床療效；2)血清VEGF水平；3)采用歐洲癌癥研究與治療組織(EORTC)生活質量核心量表(QLQ-C30)評估對比治療前后2組生活質量，總分100分，評分越低，生活質量越差；4)不良反應。

2 結果

2.12組臨床療效比較2組治療總有效率、疾病控制率比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 n(%)

2.22組血清VEGF水平比較治療前觀察組血清VEGF為(386.51±15.84)ng·L-1，對照組血清VEGF為(382.46±15.31)ng·L-1，比較差異無統計學意義(t=1.118，P=0.267)，治療后觀察組血清VEGF水平為(218.27±12.84)ng·L-1，較對照組(294.72±14.61)ng/L低，差異有統計學意義(t=23.908，P<0.001)。

2.32組EORTCQLQ-C30評分比較治療前觀察組EORTC QLQ-C30評分為(54.32±5.61)分，對照組EORTC QLQ-C30評分為(56.09±5.38)分，比較差異無統計學意義(t=1.385，P=2.028)，治療后觀察組EORTC QLQ-C30評分為(67.82±7.80)分，較對照組(62.39±6.64)分高，差異有統計學意義(t=3.224，P=0.002)。

2.42組不良反應比較觀察組惡心嘔吐發生率48.65%(18/37)，低于對照組的72.97%(27/37)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組不良反應比較 n(%)

3 討論

SCLC具體發病機制尚不明確，是肺癌中惡性程度最高、增殖速度最快的惡性腫瘤，患者確診時多已至中晚期，喪失最佳手術時機。廣泛期SCLC多采用靜脈化療治療，EP化療方案為其標準治療方案，可抑制腫瘤增殖，緩解臨床癥狀。

順鉑為細胞周期非特異性藥物，可交叉連接DNA鏈，產生細胞毒作用，抑制腫瘤細胞DNA復制，損傷細胞膜結構。腫瘤細胞增殖速度較正常細胞快，故對順鉑細胞毒作用具有較高敏感性。依托泊苷為細胞周期特異性藥物，可作用于細胞周期晚S期、G2期，與細胞DNA拓撲異構酶Ⅱ結合，誘導DNA雙鏈斷裂，抑制受損DNA修復，阻止病情進展。但隨著依托泊苷消失可能發生逆轉，且EP化療方案治療易發生骨髓抑制、惡心嘔吐等不良反應，引起酸堿失衡，影響患者治療積極性。

沙利度胺是一種谷氨酸衍生物，最初發現沙利度胺具有鎮靜止痛、調節免疫功能作用，廣泛用于妊娠期惡心嘔吐癥狀治療，效果顯著，但易導致新生兒下肢畸形，而逐漸遭到禁用。后來，大量研究[4-5]發現，沙利度胺具有抗血管生成作用。血管生成是重要的生理活動，發生于傷口愈合、器官形成及腫瘤生長過程中。VEGF與堿性成纖維細胞生長因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)在新生血管形成過程起重要作用。沙利度胺為血管新生抑制劑，可下調腫瘤內VEGF及bFGF表達，抑制腫瘤內血管新生，產生抗腫瘤效果。本研究結果顯示，治療后觀察組血清VEGF水平低于對照組(P<0.05)，可見沙利度胺聯合EP化療方案化療治療廣泛期SCLC患者，可降低血清VEGF水平，有助于抑制腫瘤內血管新生。同時，沙利度胺代謝物能減少聚乙烯微粒附著，阻滯新生血管生長，穩化已有血管，防止腫瘤細胞擴散。在穩化血管過程中，沙利度胺可隨血液進入腫瘤核心，發揮藥物作用。但侯艷等[6]研究發現，單純EP化療方案與沙利度胺聯合EP化療方案治療廣泛期小細胞肺癌相比，治療總有效率相近(P>0.05)。本研究也顯示，2組治療總有效率、疾病控制率比較差異無統計學意義(P>0.05)。艾冬梅等[7]研究指出，沙利度胺能增強癌癥患者食欲、改善患者睡眠。本研究還顯示，治療后觀察組EORTC QLQ-C30評分高于對照組，惡心嘔吐發生率低于對照組(P均<0.05)，說明沙利度胺聯合EP化療方案治療廣泛期SCLC患者，可減少不良反應，促進患者生活質量改善。其原因可能在于沙利度胺能調節胃竇組織及延髓中P物質含量，從而減輕惡心嘔吐反應，且沙利度胺具有鎮靜作用，可改善患者睡眠，進而改善患者生活質量。

綜上所述，沙利度胺聯合EP化療方案治療廣泛期SCLC患者，可降低血清VEGF水平，有助于抑制腫瘤內血管新生，減少不良反應，促進患者生活質量改善。