三維適形放療配合新輔助化療對食管癌患者血清小窩蛋白-1及腫瘤相關物質水平的影響

馬海琴

(泗洪縣人民醫院腫瘤科，江蘇 宿遷 223900)

食管癌是常見的消化道腫瘤，全世界每年約有30萬人死于食管癌，其發病率和死亡率各國差異很大。我國是世界上食管癌高發地區之一，每年平均病死約15萬人[1-2]。食管癌以手術治療為主，但是部分中晚期食管癌患者喪失手術指征或不愿意手術，這部分患者主要以放療為主[3]。三維適形放療是一種高精度的放療，是目前主要的放療手段。而國外的一些研究[4]表明，同期化療被認為是標準的治療方案。本研究收集了112例中晚期食管癌患者，分為2組，分別給予三維適形放療配合新輔助化療及單獨的三維適形放療，比較2組患者的療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1納入標準和排除標準納入標準：1)病理組織學診斷均符合食管癌的診斷標準；2)經外科會診無法行手術治療；3)臨床資料保存完整且完成隨訪；4)除食管癌外，無其他臟器嚴重器質性病變。排除標準：1)接受過手術治療的食管癌患者；2)曾經行放、化療治療患者；3)遠處器官轉移患者。

1.2一般資料根據上述納入標準和排除標準，將2015年6月至2017年6月我院消化內科收治的112例中晚期食管癌患者隨機均分為觀察組(56例)和對照組(56例)。給予三維適形放療配合新輔助化療的56例患者作為觀察組，其中男32例，女24例；年齡(58.3±9.6)歲；KPS評分(83.6±5.3)分；有淋巴結轉移23例，無淋巴結轉移33例；腫瘤位于頸胸上端33例，胸中下段23例。直接行三維適形放療的56例患者作為對照組，其中男30例，女26例；年齡(56.2±8.9)歲；KPS評分(85.3±5.6)分；有淋巴結轉移26例，無淋巴結轉移30例；腫瘤位于頸胸上端27例，胸中下段29例。2組患者的年齡、性別、KPS評分、淋巴結轉移、腫瘤分布部位等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。2組患者均簽署知情同意書，同意納入研究。

1.3方法對照組：直接行三維適形放療。患者取仰臥位，采用Medtec熱塑膜固定。腫瘤靶區包括CT掃描的病灶及轉移的淋巴結，臨床靶區是在腫瘤靶區的基礎上，食管長度外擴30 mm，前后左右各外6～8 mm，計劃靶區是在臨床靶區的基礎上外擴6～8 mm，同時對周圍臨近組織包括肺、心臟、氣管等進行標記。采用6-MV直線，劑量為1.80～2.15 Gy，總放射劑量為50～70 Gy，每天1次，每周5 d。

觀察組：三維適形放療配合新輔助化療。本組患者先行化療，化療方案：采用順鉑45 mg·m-2，靜脈滴注，第1天；5-氟尿嘧啶600 mg·m-2，靜脈滴注8 h以上，第2～6天，21 d內重復。2周期后行三維適形放療，方案同對照組。

小窩蛋白-1(caveolin-1, Cav-1)及腫瘤相關物質(tumor associated material, TAM)檢測方法：Cav-1應用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗，TAM檢測采用TAM檢測試劑盒。

1.4觀察指標3個月后，評價2組患者的近期療效、血清Cav-1水平、血清TAM水平及不良反應。近期療效根據影像學資料評判：完全緩解(CR):腫瘤完全消退至少維持4周以上，且無新病灶出現；部分緩解(PR)：腫瘤消退50%以上；病情穩定(SD)：腫瘤消退不足50%；病情惡化(PD)：腫瘤增大或出現新的病灶。以CR+PR計算有效率。不良反應主要包括白細胞減少、區域性復發、食管炎、消化道反應、肺炎、骨髓抑制、放射性肺纖維化。

1.5統計學處理采用SPSS 21.0處理數據，計量數據用 表示，比較行獨立樣本t檢驗；計數資料用百分數表示，比較行χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.12組患者近期療效比較觀察組有效率為91.07%，顯著高于對照組的75.00%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者近期療效比較 n(%)

2.22組患者血清Cav-1及TAM水平比較治療前，2組患者的血清Cav-1及TAM比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。與治療前比較，治療后2組患者的血清Cav-1及TAM水平均下降，且觀察組較對照組下降明顯，差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表2。

表2 2組患者血清Cav-1及TAM水平比較

2.32組患者不良反應比較觀察組白細胞減少、區域性復發、放射性食管炎發生率均高于對照組，差異有統計學意義(P均<0.05)；觀察組消化道反應、放射性肺炎、骨髓抑制、放射性肺纖維化發生率雖高于對照組，但差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表3。

表3 2組患者不良反應比較 n(%)

3 討論

中晚期食管癌患者由于錯過了手術時機，治療多以放療為主。三維適形放療是一種高精度的放療，是目前應用最廣泛的一種放療。三維適形放療利用CT圖像重建三維的腫瘤結構，通過在不同方向設置一系列不同的照射野，并采用與病灶性狀一致的適形檔鉛，使得高劑量區的分布形狀在三維方向上與靶區形狀一致，同時使得病灶周圍正常組織的受量降低[5]。研究[6]表明，食管癌患者放、化療聯合治療較單純放療療效更好。新輔助化療是指在實施局部治療方法(如手術或放療)前所給予的全身化療，目的是使腫塊縮小，及早殺滅看不見的轉移細胞，有利于后續的手術、放療等治療，主要用于某些中晚期腫瘤患者，以期通過先做化療使腫瘤縮小，再通過手術或放療等方法治療腫瘤[7]。

本文采用三維適形放療配合新輔助化療治療食管癌患者，其療效顯著好于單純放療患者。其原因可能為放療雖可殺死及損傷腫瘤細胞，但是術后腫瘤細胞仍可處于亞致死狀態，且腫瘤細胞生存能力極強，術后極有可能復活而降低放療的療效[8]。而放療前使用化療藥物，可有效抑制腫瘤細胞的有絲分裂，并有效殺死腫瘤細胞，而后通過誘導凋亡促進厭氧細胞的氧化，抑制腫瘤細胞的增殖及血管的生成，使腫瘤細胞凋亡與增殖比值升高，腫瘤變小。因此，放療前使用化療藥物可有效抑制放療后的腫瘤細胞亞致死狀態，而且化療能抑制腫瘤細胞的生長及縮小腫瘤大小，增加放療的敏感性[9-10]。

Cav-1是一種細胞表面的穴樣內陷中的主要膜內在蛋白，不僅可以作為膜整合蛋白參與細胞信號轉達、脂類運輸及腫瘤形成，也可以作為一種分泌蛋白分泌至體液內，參與調控細胞生長[11-12]。TAM是近年來新發現的一種廣譜腫瘤標志物，由腫瘤細胞或正常細胞對腫瘤反應產生物質的總稱，主要成分為脂蛋白酶、糖蛋白、氨基酸等。在正常人血液中很少，而在腫瘤患者中顯著增高[13-14]。本研究結果顯示，三維適形放療配合新輔助化療后患者的患者血清Cav-1及TAM水平顯著下降，且較單獨放療組明顯，進一步說明了聯合放、化療對食管癌患者的療效。

雖然三維適形放療對周圍正常組織損傷小，但是聯合化療會在一定程度增加不良反應[15]。本研究結果顯示，觀察組白細胞減少、區域性復發、放射性食管炎發生率高于對照組；消化道反應、放射性肺炎、骨髓抑制、放射肺纖維化等不良反應發生率觀察組雖高于對照組，但差異無統計學意義。

綜上所述，三維適形放療配合新輔助化療可降低中晚期食管癌患者血清Cav-1及TA水平，對中晚期食管癌患者的療效較好；雖然不良反應發生率稍高，但均在耐受范圍內，值得臨床推廣。