小兒難治性支原體肺炎合并肺外并發癥采用不同劑量甲潑尼龍聯合抗生素治療的療效分析

難治性肺炎支原體肺炎（refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia, RMPP）為臨床兒科常見的呼吸系統多發疾病，主要臨床表現為刺激性咳嗽和發熱。目前，臨床一般采用大環內酯類、四環素類等抗生素治療，雖然具有一定臨床效果，但長期大量使用抗生素易出現耐藥性[1]，反而會降低臨床療效。近年來，糖皮質激素廣泛應用于 RMPP合并肺外并發癥的治療中，且取得較為滿意的臨床效果[2]，但具體應用劑量尚無明確定論。本研究就不同劑量甲潑尼龍聯合抗生素治療 RMPP合并肺外并發癥的臨床效果進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取鞍山市中心醫院兒內科2015年2月至2017年4月收治的90例RMPP合并肺外并發癥患兒作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組45例。對照組患兒中，男17例，女 28例；年齡 3～10歲，平均（5.28±1.31）歲；病程5～13 d，平均（8.02±1.06）d；并發癥類型：心肌損傷14例，腎功能異常12例，肝功能異常22例。觀察組患兒中，男16例，女29例；年齡3～9歲，平均（5.24±1.35）歲；病程5～12 d，平均（7.98±1.08）d；并發癥類型：心肌損傷15例，腎功能異常11例，肝功能異常21例。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例納入及排除標準 納入標準：符合 RMPP診斷標準[3]；應用大環內酯類抗生素治療1周未見好轉；患兒家屬知情并簽署了授權同意書。排除標準：肺結核；近 1個月內使用過糖皮質激素類藥物；嚴重器官功能障礙。

1.3 治療方法 兩組患兒均予以二聯抗生素治療，阿奇霉素干混懸劑（輝瑞制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H10960112，規格：0.1 g/袋），溫水中攪拌均勻后口服，1袋/次，1次/d；注射用頭孢他啶（安徽宏業藥業有限公司生產，批準文號：國藥準字 H20044476，規格：1.0 g/支），靜脈滴注，每次50 mg/kg，2次/d。在此基礎上，對照組患兒予以注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國藥集團容生制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字 H20040845，規格：0.5 g/支），每天2 mg/kg，靜脈滴注，觀察組患兒每日予以1 mg/kg注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉靜脈滴注，連用4～5 d后改為口服醋酸潑尼松片（浙江仙琚制藥股份有限公司生產，批準文號：國藥準字H33021207，規格：5 mg/片），2 mg/次，1次/d。兩組患兒均連用7～10 d后停藥。

1.4 觀察指標 比較兩組患兒的治療總有效率、實驗室指標、住院時間及不良反應發生率。實驗室指標包括C反應蛋白（CRP）、D-二聚體、乳酸脫氫酶（LDH），采用酶聯免疫吸附測定（ELISA）法檢測CRP，乳膠凝集法檢測 D-二聚體，總活性比色法檢測LDH。

1.5 療效判定標準 顯效：咳嗽、喘氣等癥狀顯著改善，肺部啰音消失、體溫恢復正常，X線胸片檢測顯示陰影消失；有效：咳嗽、喘氣、肺部啰音、發熱等癥狀有所改善，X線胸片檢測顯示陰影有所減小；無效：咳嗽、喘氣、肺部啰音、發熱等癥狀無改善，X線胸片檢測顯示陰影無變化或增[4]大。總有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 統計學分析 采用 SPSS 20.0統計軟件進行數據分析，CRP、D-二聚體、LDH、住院時間均為計量資料，采用±s表示，組間比較進行t檢驗；總有效率、不良反應發生率為計數資料，采用百分率表示，組間行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療總有效率比較 觀察組患兒治療的總有效率與對照組比較，差異無統計學意義（χ2=0.6014，P＞0.05）。

表1 兩組患兒治療總有效率比較

2.2 治療后實驗室指標及住院時間比較 治療后，兩組患兒的CRP、D-二聚體、LDH及住院時間比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患兒各項實驗室指標及住院時間比較(±s)

表2 兩組患兒各項實驗室指標及住院時間比較(±s)

組別 例數CRP(mg/L)D-二聚體(mg/L)LDH(U/L)住院時間(d)對照組 45 25.01±4.71 206.97±42.88 212.89±59.95 11.87±1.97觀察組 45 26.52±5.01 210.41±45.27 211.96±60.06 12.07±2.01 t值 1.5405 0.3868 0.0765 0.6712 P值 0.1267 0.6998 0.9392 0.3465

2.3 不良反應發生情況比較 觀察組患兒不良反應發生率為6.67%（3/45），其中惡心嘔吐2例，水腫1例；對照組患兒不良反應發生率為26.67%（12/45），其中惡心嘔吐5例，水腫3例，大便隱血陽性2例，高血壓2例。觀察組患兒不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（χ2=6.4800，P=0.011＜0.05）。

3 討論

RMPP具有病情復雜多變、病情進展快、病程長的特點，短期內便可出現肺實質損傷[5]，且常合并閉塞性氣管炎、壞死性肺炎等并發癥，甚至出現嚴重的肝腎等臟器功能損傷，如果不能及時予以有效治療，易導致患兒呼吸衰竭、病死。RMPP的發病機制尚未明確，絕大多數學者和專家認為，疾病的發展與感染病原體引起細胞免疫功能低下和多系統損傷密切相關，也是導致患兒出現肺外并發癥的主要誘因[6-8]。

有研究表明，采用β-內酰胺類藥物聯合大環內酯類抗生素治療RMPP具有起效快、療程短的優點[8]。頭孢他啶屬于 β-內酰胺類抗生素，通過影響細菌細胞壁合成發揮殺菌作用。阿奇霉素作為大環內酯類抗生素，對于肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、金黃色葡萄球菌均具有顯著抑制作用，不僅可以限制細菌蛋白合成，還具有較強的穿透能力。二者聯合使用首先由阿奇霉素破壞細菌被膜結構，方便頭孢他啶滲入細菌體內，從而更好地發揮抗菌活性。隨著抗生素耐藥性增強，大環內酯類抗生素治療 RMPP的效果明顯降低，病情易反復發作，且隨著病程延長，可進一步損傷多個系統功能，威脅患兒生命。近年來，有學者提出免疫損傷理論[7]，即采用糖皮質激素類藥物治療支原體肺炎，其不僅可以有效改善患者的臨床癥狀，降低并發癥發生率，而且能夠縮短病程改善預后。但是，目前對于糖皮質激素類藥物使用劑量方面的研究較少。甲潑尼龍屬于糖皮質激素類藥物，靜脈給藥后可快速發揮局部強效抗炎作用[9]，在肺部組織中生物濃度高，且藥物代謝無需經肝臟轉化，以減輕腎上腺垂體軸的抑制作用。另外，甲潑尼龍還可以調節機體免疫系統，有效抑制炎癥反應，進而減輕肺泡水腫，抑制分泌物分泌，改善通氣功能，在控制和吸收炎癥的同時還能減少不良反應發生[10]。甲潑尼龍聯合二聯抗生素治療一方面可以充分發揮抗生素類藥物消炎、滅菌作用，另一方面還可以消除呼吸道水腫，快速提高患兒肺通氣功能，改善氣道堵塞癥狀。

本研究結果顯示，兩組患兒的總有效率、住院時間及治療后的 CRP、D-二聚體、LDH水平比較差異均無統計學意義；觀察組患兒的不良反應發生率顯著低于對照組。提示在不影響治療效果的前提下，小劑量糖皮質激素類藥物可有效降低不良反應發生率。

綜上所述，采用小劑量甲潑尼龍聯合二聯抗生素治療RMPP合并肺外并發癥患兒臨床療效理想，且不良反應少，安全性高。