含吉西他濱結合化療方案治療復發非霍奇金淋巴瘤臨床分析

杜立華

遼河油田總醫院血液內科，遼寧盤錦 124100

在我國，非霍奇金淋巴瘤居于惡性腫瘤性疾病的前十位，屬于發病率較高的一類疾病[1]。非霍奇金淋巴瘤為淋巴造血系統發生的惡性腫瘤性疾病，不僅可以累及淋巴器官，還可以對于淋巴組織等產生侵襲[2]。由于非霍奇金淋巴瘤的病理分型、疾病分期以及患者自身情況存在差異，因此治療手段有一定差異。但對于非霍奇金淋巴瘤，總體選擇為化療為主的綜合治療[3]。由于化療藥物不僅殺死腫瘤細胞，也會對人體正常組織產生損傷[4]。降低化療藥物的不良反應，提高治療效果，是臨床醫生治療中所追求的治療效果。為了探究治療非霍奇金淋巴瘤中，采取的化療方案中加以吉西他濱的治療效果，選取2016年12月—2017年12月間該院進行結合化療治療的復發非霍奇金淋巴瘤的患者96例，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取來該院進行結合化療治療的復發非霍奇金淋巴瘤的患者96例，患者年齡從34～66歲不等，平均年齡(46.4±3.5)歲，其中有男性患者52例，女性患者44 例，患者病程從 6～39 個月不等，平均為（22.1±2.4）個月，采用隨機數字法進行平均分組，探究組有48例患者，年齡分布在34～67歲之間，平均年齡(45.7±3.4)歲，其中男性27例，女性21例；參照組有48例患者，年齡最小34歲，最大66歲，平均在(47.4±2.2)歲，其中男性25例，女性23例。選入條件：①經病理確診為非霍奇金淋巴瘤患者且符合相關診斷標準[5]；②所有患者均接受過非霍奇金淋巴瘤的相關治療；③患者在接受治療以后6個月內出現復發；④此次研究上報醫院倫理協會并得到批準；⑤此次研究均已告知患者可能出現的情況并得到患者的準許與配合。從統計學角度分析基本信息，差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法

患者分為兩組，參照組以不包含吉西他濱的化療方法進行復發非霍奇金淋巴瘤患者的治療，選擇酒石酸長春瑞濱注射液（國藥準字：H20051605，規格：25 mg/支）靜脈輸注，根據患者體表面積，以25 mg/m2的用量進行使用，于第1天與第8天進行輸注。聯合輸注注射用奧沙利鉑以130 mg/m2（國藥準字：H20000337，規格：50 mg/瓶）1 次/d，將 21 d 作為 1 個周期。

探究組采取包含吉西他濱的結合化療方案進行復發非霍奇金淋巴瘤治療，使用注射用鹽酸吉西他濱（注冊證號：H20110535，規格：200 mg/瓶），在第 1天與第8天使用1次，用量按照患者體表面積，以100 mg/m2進行注射用藥，輔以輸注注射用奧沙利鉑以 130 mg/m2（國藥準字：H20000337，規格：50 mg/瓶）1次/d，將21 d作為1個周期。

所有患者治療期間進行密切觀察，如果治療期間發生白細胞計數低于3.0×109/L，則使用重組人粒細胞集落刺激因子注射液進行注射 （國藥準字：S20010062，規格：75 μg/支），根據體重 2～5 μg/kg 靜脈注射給藥。若出現血小板低于50×109/L，則給予新鮮血小板輸注治療或給予白介素11（國藥準字：S20080009，規格：25 μg/支），每公斤體重 25～50 μg。

1.3 觀察指標

①記錄對比兩組患者治療情況，包括總體有效率（即完全緩解率與部分有效率之和）、部分緩解率（即體格檢查與淋巴結檢查為陰性，骨髓檢查不確定或陰性，病灶較治療前縮小30%以上，并持續一個月以上）、完全緩解率（即體格檢查、淋巴結檢查、骨髓檢查均為陰性，原病灶消失，無新病灶，并持續一個月以上）[6]；②記錄對比兩組不良反應發生率，參照WHO抗癌藥物毒性進行不良反應評定，如血小板減少、白細胞計數減低等[7]；③對比兩組患者的遠期生存情況，包括無進展生存期，中位生存時間。

1.4 統計方法

該次研究的各項指標均采用SPSS 20.0統計學軟件進行指標間比較，用平均值±標準差（±s）表示計量類型的資料，采用t檢驗進行樣本對比，通常使用[n(%)]來統計計數資料，選擇χ2檢驗進行結果檢測，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組治療情況

探究組患者治療總體有效率、完全緩解率、部分緩解率等都與參照組相比差異無統計學意義(P＞0.05)，見表 1。

表1 對比兩組治療情況[n（%）]

2.2 對比兩組不良反應癥狀發生情況

探究組的不良反應發生率等都與參照組相比有明顯區別，差異有統計學意義(P＜0.05)，即從統計學角度分析兩組之間的差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 對比兩組不良反應癥狀發生情況[n（%）]

2.3 對比兩組遠期生存情況

探究組患者的遠期生存情況，包括中位生存時間（OS）為24個月，無進展生存期為8個月，與參照組的中位生存時間22個月，無進展生存期為7個月，進行比較，差異無統計學統計意義（t=0.046,P=1.067＞0.05）。

3 討論

淋巴瘤是淋巴造血系統的惡性腫瘤性疾病，是全世界最常見的血液系統的腫瘤，近幾年來，在我國淋巴瘤發生人群逐年上升[8]。根據瘤細胞的不同，分為非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤兩種，相比于霍奇金淋巴瘤，非霍奇金淋巴瘤的惡性程度更高，居于惡性腫瘤的前10位。非霍奇金淋巴瘤若經治療后，經檢查淋巴、體格檢查、骨髓等恢復正常，若治療后半年內再次發病，即認為非霍奇金淋巴瘤復發。如果出現復發，腫瘤細胞對某些化療藥物耐藥，則需要改變化療方案，導致治療難度加大。非霍奇金淋巴瘤可以侵襲淋巴結、脾臟等淋巴器官，也會侵襲淋巴結之外的淋巴組織和器官。目前，臨床上對于非霍奇金淋巴瘤的治療，采取全身和局部化療、生物免疫治療、手術切除病灶或采取造血干細胞進行移植。其中，化學治療是非霍奇金淋巴瘤的主要治療手段，各種化學藥物的使用不僅會殺死腫瘤細胞，也會導致患者各組織及器官出現損傷。如何減少化療藥物對患者的損傷，同時提高或確保能起到相同的治療效果，是臨床醫生工作的重點。

化療藥物中，鉑類藥物是常用的一類，奧沙利鉑為第三代鉑類抗癌藥，藥物將DNA作為靶作用部位，藥物中的鉑原子與癌細胞的DNA之間形成交叉聯結，從而導致癌細胞的復制和轉錄受到抑制，達到抗癌的效果。但鉑類藥物的使用，會使患者出現胃腸道的毒性反應，肝腎損傷，血液損害等。長春瑞濱是近幾年來常用的一類藥物，為長春堿的半合成衍生物，通過對微管蛋白進行抑制，從而影響其聚合，使細胞分裂發生停滯，藥物治療效果明確，但其只能靜脈注射給藥，同時經肝臟代謝與清除，會造成肝功能損傷。經藥物實驗表明，長春瑞濱出現不良反應較為常見，如胃腸道反應，血液學毒性，肝腎損傷等，同時由于靜脈用藥也會出現局部皮膚紅腫和壞死。其存在的肝腎毒性，使得存在肝腎功能本身有損傷者應減少藥物使用，但藥物劑量的減少也會影響臨床治療效果。吉西他濱作為一種新的胞嘧啶核苷的衍生物，其作用機制與阿糖胞苷類似，代謝產物能夠干擾正常的細胞周期，同時也能夠抑制核苷酸還原酶，另一方面，吉西他濱能夠抑制細胞內自身代謝產物的降解，使其更長時間地發揮治療效果，此為吉西他濱的自我增效作用。同時，相比于長春瑞濱，吉西他濱的不良反應減少，能夠減少化療藥物對患者的損傷，其遠期生存質量兩者相似，差異性小。

結果顯示，探究組總體有效、完全緩解、部分緩解分別為 33 例（68.75%）、4 例（8.33%）、29 例（60.42%），參照組為 30例（62.50%），4例（8.33%）、26例（54.17%），可見，探究組患者治療總體有效率、完全緩解率、部分緩解率等都與參照組相比，差異無統計學意義 (χ2=0.288、1.545、2.037，P=1.539、0.244、0.097＞0.05)；這與梁云霞等[9]研究結果一致，其研究結果表明患者治療總體有效率、完全緩解率、部分緩解率分別為76.05%、9.44%、56.49%，均與該文研究結果相似。探究組肝腎損害、白細胞減低、血小板減少、惡心嘔吐分別為：2例 （4.17%）、16 例(33.33%)、14 例(29.17%)、27 例(56.25%)，均顯著低于參照組 （χ2=5.674,10.422,8.546,7.018；P=0.004 9， 0.003 5， 0.002 4，0.001 6＜0.05）；兩組生存情況差異不顯著，這與楊嘉駱等[10]相似研究結果一致。其結果顯示兩組患者3年存活率均為26%。

綜上所述，對于非霍奇金淋巴瘤的復發患者，含吉西他濱的治療方案能夠減少化療藥物的不良反應，同時達到相同的治療效果，推薦臨床采用。