膳食因素對社區老年人認知功能損傷影響的病例對照研究

賀 倩，安佩林，周 萱，杜 汋，李 文，馬 菲

(1天津醫科大學總醫院醫學檢驗科，天津 300052；2天津醫科大學公共衛生學院營養與食品衛生學系，天津 300070；3天津醫科大學公共衛生學院社會醫學與衛管教研室，天津 300070；4天津醫科大學公共衛生學院流行病與衛生統計學系，天津 300070)

輕度認知功能障礙(MCI)是介于正常老化向老年性癡呆轉化的關鍵期，對其進行早期干預可以有效延緩認知減退，延遲老年性癡呆的發展[1-2]。MCI發生的確切機制不明，探討從MCI向老年癡呆轉歸過程中的影響因素，已經成為國內外研究者關注的課題[3-4]，合理膳食攝入有益于MCI的預防和治療[5-6]，探討不同膳食因素對老年人認知功能改善的影響，提供膳食參考方案，是延緩老年人群認知減退的一個新思路。本研究從預防醫學角度出發，從社區65歲以上正常老年人群中，應用當前公認的MCI診斷標準篩選MCI病例進行病例對照研究，探討膳食因素與MCI發生的關系，從多膳食種類中篩選與MCI發生密切相關的種類，為進一步預防和控制老年性癡呆提供科學依據。

1 材料與方法

1.1 研究對象

1.1.1研究對象選取 2013年4月，在天津市濱海新區采用多階段整群隨機抽樣方法：第一級抽樣以街道為單位，從濱海新區轄內的新村街、大沽街道、新港街、北塘街道、向陽街、杭州道街、新河街道、解放路街、渤海石油街道、胡家園街道、三槐路街等11個街道中隨機抽取1個，最終抽中三槐路街道；第二級抽樣在三槐路街道管轄的7個小區中，根據隨機數字表法抽取4個小區，分別抽中的是鴻運小區、紫云園、新城家園、祥和家園。由于樣本收集質量以及患者依從性的問題，考慮10%的損失量，最終確定樣本量為1 598例。神經病學及心理學專家檢測后做出臨床診斷，篩選MCI患者169名，無認知損傷的健康對照者131名。

1.1.2篩選標準 MCI組的納入標準：MCI診斷在非癡呆患者中執行，根據美國DSM-IV中的輕度神經認知損害標準[7]，結合繼往研究結果進一步修定，確立本次研究MCI診斷標準。具體如下：(1)年齡65歲以上。(2)主觀和客觀檢查有輕度認知功能損害。(3)記憶減退病程大于3個月。(4)MMSE文盲組17分、小學組20分、中學或以上組24分，低于劃界分為認知功能受損。(5)生活及社會功能有降低：ADL得分≤18分，GDS評定為2～3級。(6)不符合癡呆診斷標準。(7)排除特殊原因引起的認知功能減退。同時符合上述7條者被認定為發生MCI，納入本次研究。

MCI組的排除標準：年齡、性別、量表的評分不能滿足標準的患者；相關腦部疾病者如腦腫瘤、帕金森病、腦出血者；嚴重影響腦功能認知評價的疾病；目前為活動性癲癇、感知覺障礙者、抑郁等精神病史。

對照組的納入標準：根據臨床評價沒有正在進行的疾病治療；無神經心理疾病家族史；無嚴重軀體疾病、無癡呆及腦卒中家族史，可以完成神經心理測試；認知測試在正常范圍且并不滿足MCI和癡呆的診斷標準，MMSE評分>24.0分、ADL評分≤18.0分。

對照組的排除標準：排除可能因為服用改變葉酸或Hcy濃度藥物的患者，排除可能患有其他類型的癡呆，排除其他嚴重疾病的患者如腦梗塞、腦積水等。

1.2 調查內容及方法

采用現場發放問卷的方式，調查研究人群的一般特征與膳食攝入情況。一般情況采用自行設計的流行病學調查表對研究對象逐一進行疾病、社會人口學、生活方式等因素調查。獲取年齡(歲)、性別、文化程度、婚姻狀況、經濟收入、居住狀況等基本情況以及吸煙、社會活動、讀書、做家務、飲酒、夫妻和子女關系等生活方式。采用MMSE、GDS、ADL進行神經心理學測查。采用2010年中國慢性病監測使用的簡化膳食頻率問卷[8]，納入菠菜、西紅柿、油菜、小白菜、紅莧菜、茴香、茼蒿菜、豌豆、蒜苗、雞肝、豬肝、雞蛋、黃豆、腐竹、核桃、花生等12類食物，詢問膳食攝入情況，進食頻率分為3個等級，即常吃(>7次/周)、偶爾吃 (4～6次/周)、幾乎不吃 (1～3次/周)[9]。所有調查對象均簽署知情同意書。

1.3 質量控制

為確保資料的準確性與可靠性，采用如下質量控制措施：(1)掌握研究對象選取、資料收集等關鍵環節；(2)謀求研究對象積極合作，降低無應答率；(3)調查員培訓，內容應包括一般人口資料、量表測試、詢問方式等，全程采用的統一標準與方法；(4)采用客觀指標作為研究信息；(5)調查過程有專業人士在現場指導與監督，對填好的調查表進行隨機抽查與核對。

1.4 統計分析

2 結果與分析

2.1 一般情況分析

本研究納入MCI患者169名、正常對照組131名。MCI組和對照組的年齡、性別、文化程度差異有統計學意義，民族和婚姻狀況均無顯著差異(表1)。

表1 病例組與對照組一般情況分析

2.2 單因素分析

全部膳食種類中，較多食用菠菜和豬肝可降低MCI的發生風險，其他膳食種類未見顯著統計學意義關聯(表2)。

表2 膳食因素與MCI發生關聯的單因素分析

(續)

注：*表明該種食物對MCI發生的影響有統計學意義

2.3 多因素分析

多因素Logistic回歸分析結果顯示，對年齡、性別、文化程度校正后，膳食因素中食用菠菜與MCI發生具有顯著統計學意義關聯，其他膳食種類未見顯著統計學意義關聯(表3)。

表3 膳食因素與MCI發生關聯的多因素分析

注：*表明該種食物對MCI發生的影響有統計學意義

3 討論

近年來，高齡、女性、較低文化程度、ApoEε4等位基因作為老年性癡呆的高危因素已經被業界所公認[10]，飲食與營養因素與認知功能的研究越來越受到重視，特別是在癡呆的一級預防過程中有越來越多的體現。本研究采用病例對照研究設計，根據公認MCI診斷標準從社區老年人群中篩選出MCI組和正常對照組，并將膳食因素加以擴展，將原基礎上泛化的相關因素細化，結果顯示，較多食用菠菜和豬肝對老年認知功能改善有顯著影響。

芝加哥拉什大學的研究人員通過對950名平均年齡為81周歲的老年人進行為期10年追蹤隨訪得出，經常食用菠菜和甘藍等綠葉蔬菜的老年人，認知能力的減退速度比不食用或較少食用者慢11年[11]。多吃綠葉蔬菜則是一種既簡單又廉價保護大腦的方式，長期吃菠菜讓大腦變得敏銳，并能延緩老化。有研究表明，綠葉蔬菜延緩腦力衰退關鍵是葉酸含量，飲食中若長期缺乏葉酸，加速認知減退[12-13]。肝臟中富含維生素B1、B6、B9和B12，是維生素B最重要的來源之一。有研究表明，老年性癡呆的發生與機體葉酸和維生素B12缺乏有關。老年性癡呆癥的病人血液中高半胱氨酸的含量較高。由于葉酸與維生素B12能降低體內高半胱氨酸含量，故補充葉酸及維生素B12有助于防止老年性癡呆癥的發生[14]。動物的肝臟富含葉酸，長期食用可改善認知功能，有助于預防老年性癡呆。

現今中國人葉酸攝入水平通常低于營養素供給量的30%～40%，葉酸缺乏率高達20%～60%[15]。綜上所述，血清葉酸缺乏是導致老年人MCI發生的高危因素。

本研究病例和對照來源于總體人群，樣本具有較好代表性，能夠較好地控制選擇偏倚。同時也存在著不足之處：(1)僅分析各膳食因素的攝入頻率與MCI發生的關系，并未對各膳食因素進行定量分析。(2)本研究為病例對照研究，回憶偏倚難以避免，所得結果仍需前瞻性研究加以驗證。◇