地屈孕酮治療先兆流產的臨床效果及安全性

廖玲英

廣西欽州市欽南區人民醫院婦產科，廣西欽州 535000

先兆流產是一種常見婦產科疾病，治療不及時或方法不當，易導致流產[1]。臨床表現更多的是停經、陰道出血、腹痛為主。目前對先兆流產的治療除臥床休息、嚴禁性生活外，應對患者營造一個有利于心情穩定、解除緊張氣氛的環境，對曾經有流產史者，應給予更多的精神支持。同時如果孕婦孕激素水平低，可用孕激素支持治療，臨床上更多采用地屈孕酮、黃體酮等藥物進行治療[2]。地屈孕酮是一種口服孕激素，被用于治療因內源性孕激素不足而引起的各種疾病，其機理是通過促進子宮內膜進入分泌相達從而達到降低雌激素水平[3]。該研究選取于2013年1月—2017年9月來該院救治的先兆流產患者60例作為觀察對象，探討地屈孕酮治療先兆流產患者臨床效果及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于該院救治的先兆流產患者60例的觀察對象，照隨機數字法隨機分為對照組及觀察組，兩組均為30例，其中對照組年齡24～35歲，平均年齡為（26.8±3.3）歲，平均孕次（2.0±1.0）次，平均產次（2.0±0.6）次；觀察組年齡 23～36 歲，平均年齡為（26.7±3.2）歲，平均孕次（1.9±0.9）次，平均產次（1.9±0.7）次。 兩組一般資料差異無統計學意義 （P＞0.05），具有可比性。該次研究患者資料及分組均經過倫理委員會批準，患者及家屬簽署知情同意書。納入標準：①妊娠12周之前出現停經、血性白帶或陰道流血；②相繼出現陣發性下腰背痛及腹痛；③因病情需要使用黃體酮達到或超過500 mg者；④盆底檢查證實陰道出血來自宮腔，但宮口未開，胎膜未破，子宮大小與停經周數相符。排除標準：排除標準：①循環功能衰竭者；②嚴重腎功能異常者；③對研究使用藥物過敏者；④不簽署知情同意書者。

1.2 方法

觀察組采用地屈孕酮 （H20130110）用法用量為10 mg bid至癥狀消失。

對照組采用黃體酮（國藥準字H20041902 50 mg×10粒×2板）用法用量 100mg tid，至癥狀消失。

1.3 觀察指標

詳細記錄兩組的臨床癥狀緩解時間、保胎結果、不良反應發生的指標。

1.4 統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件分析研究中的數據。采用（±s）表示計量資料，采用t檢驗進行分析；采用[n（%）]表示計數資料，采用 χ2檢驗進行分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床癥狀緩解時間比較

觀察組和對照組的止血時間、腹痛緩解時間、腰酸緩解時間對比，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表 1。

表1 兩組患者的臨床癥狀緩解時間比較[（±s），d]

表1 兩組患者的臨床癥狀緩解時間比較[（±s），d]

組別 止血時間 腹痛緩解時間 腰酸緩解時間觀察組（n=3 0）對照組（n=3 0）t值P值4.2±1.0 4.3±0.9 0.5 5 8 0.6 2 1 4.1±1.1 4.3±1.0 0.5 8 7 0.6 8 7 4.1±0.9 4.3±0.9 0.5 8 1 0.6 8 5

2.2 兩組保胎成功率比較

觀察組保胎成功率93.3%對比對照組保胎成功率90.0%，差異無統計學意義(P＞0.05)。詳見表2。

表2 兩組的保胎成功率比較[n(%)]

2.3 兩組不良反應發生率比較

觀察組不良反應發生率16.7%對比對照組的40.0%，差異有統計學意義(P＜0.05)。詳見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

先兆流產是指盆地檢查時宮口未開，胎膜未破，無妊娠物排出但多伴有陰道少量出血，陣發性下腹痛，腰痛等現象，孕婦經過適當治療及充分休息后，上述癥狀可完全消失，妊娠得以繼續；嚴重者可發展完全流產。臨床上發現染色體異常、全身性疾病、內分泌異常、免疫功能異常、嚴重營養缺乏、不良習慣（如吸煙、酗酒、過量飲用咖啡或使用海洛因等毒品）、環境中的不良因素（如甲醛、苯、鉛等有害化學物質）、子宮缺陷（如先天性子宮畸形、子宮黏膜下肌瘤、宮腔粘連等）、創傷（如擠壓腹部或快速撞擊，甚至手術、性交過度等）情感創傷（如過度恐懼、憂傷、憤怒等）都是導致先兆流產主要原因[4-5]。其中內分泌紊亂是最主要的原因之一，主要是由于代謝性疾病、甲狀腺功能紊亂、黃體功能不足等均可導致。卵巢黃體通過分泌黃體酮而發揮生理作用，使得子宮內膜進入完全分泌期，降低子宮平滑肌對縮宮素的敏感性而抑制子宮收縮，同時可以協助受精[6]。因此黃體酮水平對于妊娠及胎兒發育都有著重要的作用。有研究[7]發現當黃體酮水平＜25 ng/mL時，則可以診斷為黃體功能不足。臨床上采用補充黃體酮進行治療[8]。

地屈孕酮具有與天然黃體酮相似的結構和功能，藥理學研究[9]發現地屈孕酮是一種口服孕激素，可使子宮內膜進入完全的分泌相，從而可防止由雌激素引起的子宮內膜增生和癌變風鹼。地屈孕酮可用于內源性孕激素不足的各種疾病。地屈孕酮無雌激素、雄激素及腎上腺皮質激素作用。地屈孕酮不產熱，且對脂代謝無影響。同時過與黃體酮受體特異性地結合，且不具有雌激素和雄激素相似的致畸作用；不影響脂質代謝；可口服吸收，顯著提高患者的依從性。使得其在先兆流產中的應用日益廣泛。且臨床上具有很好的療效，如本研究發現地屈孕酮在控制止血時間上與黃體酮相似，差異無統計學意義（t=0.558,P=0.621）；在控制腹痛緩解時間與黃體酮相似，差異無統計學意義（t=0.587,P=0.687）；在緩解腰酸時間上與黃體酮相似，差異無統計學意義(t=0.581,P=0.685)，在控制保胎成功率為93.3%，與黃體酮的保胎成功率90.0%，差異無統計學意義 (χ2=0.112，P=0.738)，在安全性方面，地屈孕酮的不良反應發生率為16.7%，對比黃體酮的40.0%，差異有統計學意義（χ2=5.814,P=0.012）。 這與孫佳等[10]研究發現地屈孕酮的保胎成功率是92%，不良反應發生率為25%的結果具有一致性。說明地屈孕酮在緩解臨床癥狀上、保胎成功率等方面與黃體酮治療效果相當，且大幅度降低了不良反應發生率。因此地屈孕酮能夠取代黃體酮發揮維持妊娠作用。

綜上所述，地屈孕酮可以很好的緩解先兆流產臨床癥狀，提高保胎成功率，降低不良反應發生率，值得臨床推廣應用。