哮喘患兒血清中維生素D3水平對哮喘控制和肺功能的影響及其臨床意義

安倍瑩，李亞男，具楊花，王瑩瑩，程 航

(1.吉林大學第一醫院檢驗科，吉林 長春130021；2.吉林大學第一醫院小兒呼吸一科，吉林 長春130021)

支氣管哮喘(簡稱哮喘)是兒童最常見的慢性呼吸系統疾病之一，其發病率逐年增加，哮喘防治工作一直備受關注。哮喘是一種變態反應性疾病，其核心機制是免疫功能紊亂，多種免疫細胞參與形成氣道慢性炎癥[1]。糖皮質激素霧化吸入治療是控制哮喘的一線藥物，但霧化吸入糖皮質激素屬局部抗炎治療，對于全身免疫功能紊亂不具調節作用。因此，國內外學者提出加強全身的調節免疫治療以進一步完善哮喘治療[1-2]。維生素D3不僅影響鈣磷代謝，其更是一種重要的免疫調節劑，參與機體免疫機制的調控。研究[3-4]表明：維生素D3能夠調節Th1/Th2平衡，抑制氣道的變性炎癥。國內外的臨床研究[5-7]顯示：維生素D3水平低是哮喘發病的危險因素之一，維生素D3水平低誘發哮喘急性發作，并可能引起肺功能降低。但國內關于維生素D3水平對于哮喘患兒哮喘控制水平和與肺功能的相關性的研究不夠全面和深入。本文作者通過分析6歲和6歲以上哮喘患兒血清中25羥維生素D3(簡稱維生素D3)水平，探討維生素D3水平對于哮喘患兒控制和肺功能的影響，為維生素D3在哮喘治療中的應用提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016 年2月—2017 年10 月就診于吉林大學第一醫院小兒呼吸一科的哮喘患兒64例作為哮喘組，男性33例，女性31例，年齡為6～14歲，平均年齡(9.17±3.54)歲。根據哮喘的控制水平將哮喘患兒分為3組：良好控制組、部分控制組和未控制組。良好控制組25例，平均年齡(9.00±5.66)歲，男性12例，女性13例；部分控制組21例，平均年齡(9.91±4.24)歲，男性11例，女性10例；未控制組18例，平均年齡(9.06±2.12)歲，男性9例，女性9例；同時選取同年齡段健康體檢兒童18人作為對照組，平均年齡(9.54±3.21)歲，男性9人，女性9人。各組研究對象年齡和性別構成比比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①明確診斷為哮喘，并按哮喘防治指南規范抗哮喘治療4周以上；②入組年齡為6～14歲；③性別不限；④有較好的依從性，能配合肺功能的檢查。排除標準：①不配合肺功能檢測者；②并發呼吸系統感染，如鼻炎、支氣管炎、喉炎和肺炎等；③并發其他系統疾病，如內分泌性疾病、肝腎功能不全者、心血管疾病和自身免疫性疾病等；④并發影響維生素D代謝的相關疾病者。

1.3 血清中維生素D3測定 所有研究對象于清晨空腹時采集靜脈血2 mL，避光離心收取血清，應用羅氏電化學發光法檢測維生素D3水平。維生素D3水平判定標準： <10 μg·L-1為維生素D3缺乏，10～30 μg·L-1為維生素D3不足，30～100 μg·L-1為維生素D3正常，>100 μg·L-1為維生素D3中毒。

1.4 肺功能測定 應用Master Screen肺功能儀進行肺功能檢測，重復測定3次，取最佳值作為檢測值，記錄用力肺活量(forced vital capacity, FVC)、第1秒最大呼氣量(forced expiratory volume in one second, FEV1)、第1秒用力呼氣容積占預計值的百分比(FEV1%pred)和第1秒最大呼氣率(FEV1/FVC%)。

1.5 哮喘控制水平評估 詢問哮喘患兒及其家長過去4周內患兒哮喘控制情況, 內容包括：日間癥狀、夜間因哮喘而憋醒、使用緩解藥物情況和活動是否受限等內容，根據《兒童支氣管哮喘診斷及防治指南》[1]中哮喘控制水平分級將哮喘患兒控制水平分為良好控制、部分控制和未控制。

2 結 果

2.1 哮喘組和對照組研究對象血清中維生素D3濃度 哮喘組患兒共64例，血清中維生素D3濃度為21(12,36) μg·L-1。對照組研究對象共18名，血清中維生素D3濃度為39(28,46) μg·L-1，哮喘組患兒維生素D3濃度明顯低于對照組(P<0.05)。

2.2 哮喘控制水平與哮喘患兒血清中維生素D3水平的關系 哮喘良好控制組、部分控制組和未控制組患兒血清中維生素D3水平分別為(29.84±21.92)、(24.38±17.68)和(16.37±5.66)μg·L-1，3組哮喘患兒維生素D3水平比較差異有統計學意義(P<0.05)。哮喘良好控制組患兒血清中維生素D3水平高于未控制組(P<0.05)，但良好控制組、部分控制組和未控制組間維生素D3水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.3 不同控制水平哮喘患兒血清維生素D3水平 Kruskal-Wallis檢驗結果顯示：哮喘不同控制水平組患兒血清中維生素D3水平比較差異有統計學意義(P=0.038)，良好控制組患兒維生素D3缺乏占12.0%，未控制組患兒維生素D3缺乏占33.3%，未控制組患兒維生素D3缺乏程度明顯高于良好控制組(P=0.034)。見表1。

表1 不同控制水平哮喘患兒血清維生素D3水平

Tab.1 Levels of serum vitamin D3 in asthma children with different control levels [n(η/%)]

2.4 哮喘患兒血清中維生素D3水平與肺功能相關性分析 Spearmen相關性分析結果顯示：哮喘患兒血清中維生素D3水平與FEV1% 和FEV1/FVC%呈正相關關系(r=0.651，P<0.01；r=0.642，P<0.01)。

3 討 論

哮喘是一種變態反應性疾病，其免疫學機制是免疫調控異常[8]。維生素D3是一種免疫調節劑，與哮喘發病和控制密切相關[9]。近年來人們一直關注維生素D3與哮喘發病和控制的關系。

本研究結果顯示：哮喘患兒血清中維生素D3水平明顯低于對照組，這與國內外的研究[10-12]結果一致。本文作者進一步分析了哮喘不同控制水平與維生素D3的關系，結果顯示：哮喘未控制組患兒血清中維生素D3水平明顯低于良好控制組，不同控制水平組患兒血清中維生素D3水平不同，未控制組維生素缺乏患兒比例明顯高于良好控制組。意大利的一項關于75例哮喘患兒的研究[13]結果與本研究結果相似。我國成人哮喘的一項研究[14]表明：維生素D3水平越低，哮喘控制水平越差。Brehm等[15]研究表明：維生素D缺乏哮喘患兒喘息發作次數增加。國內外一些學者[16-18]在前瞻性研究中給予實驗組哮喘患者補充維生素D3，實驗組患者急性發作次數明顯少于安慰劑組，實驗組患者的控制水平好于安慰劑組。本研究結果和上述國內外的研究表明：維生素D3水平影響哮喘控制水平，而給予補充維生素D3能夠減少喘息發作。

肺功能是哮喘診斷和治療評估重要的指標之一，其反映患者病情程度和肺功能損傷情況，FEV1% pred和FEV1/FVC%則是反映氣道阻塞情況最重要的指標。本研究結果顯示：維生素D3水平與FEV1% pred和FEV1/FVC%呈正相關關系，即維生素D3水平越低，肺功能越差。國外的一項大樣本研究[19]表明：維生素D3 不足與肺功能受損相關，表現為FEV1% pred和FVC 的降低；國內研究[14, 20]顯示：維生素D3與FEV1% pred呈正相關關系。段效軍等[21]報道：3歲以下哮喘患兒維生素D3缺乏或不足加重了小氣道的阻塞程度，增加了氣道反應性。國內外研究結果與本研究結果相似，均表明維生素D3水平影響哮喘患者肺功能情況。

維生素D3參與哮喘的可能機制：一方面維生素D3具有調控免疫作用，維生素D3作用于調節性T 細胞和白細胞介素10(IL-10)，調節1型輔助性T細胞和2型輔助性T細胞平衡，抑制IL-4和IL-13，抑制2型免疫反應減輕氣道慢性炎癥[3-4];另一方面維生素D3能增加激素敏感性，研究[22]發現：維生素D能夠增加機體對于激素的敏感性，并減少其不良反應。基于上述機制和本研究結果推斷：維生素D3 補充不足，氣道慢性炎癥加重，肺功能降低，發生哮喘急性發作，加之機體對于激素敏感性下降，最終導致哮喘控制水平下降。

綜上所述，哮喘患兒血清中維生素D3水平影響哮喘的控制水平和肺功能。在哮喘治療過程中應高度警惕維生素D3不足或缺乏這個危險因素，尤其是治療效果不佳、懷疑激素耐藥的哮喘患兒。補充維生素D3有望成為哮喘輔助治療的重要手段。