高碘中藥治療妊娠期亞甲狀腺功能減退的療效及其對血脂和相關激素水平的影響

馬玲　馬瑜宏　孫蓮芳

【摘要】 目的：觀察高碘中藥聯合左甲狀腺素片治療妊娠期亞甲狀腺功能減退的療效，及其對血清抵抗素、瘦素和脂聯素水平影響。方法：選擇2015年1月-2016年12月在筆者所在醫院就診妊娠期壓臨床甲狀腺功能減退患者114例，按照隨機數字方法分為觀察組和對照組，每組57例。對照組予以左旋甲狀腺素片治療，觀察組在對照組基礎上予以高碘中藥治療。觀察兩組療效，治療前后血清促甲狀腺激素（TSH）、FT3、FT4、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、抵抗素、瘦素和脂聯素水平的變化。結果：觀察組的總有效率為94.74%，明顯高于對照組的80.70%，差異有統計學意義（字2=3.990，P<0.05）。兩組治療前血清TSH、FT3、FT4、TG、TC、LDL-C、HDL-C、抵抗素、瘦素和脂聯素水平差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組的TSH、TG、TC、LDL-C、抵抗素和瘦素水平較治療前明顯降低（P<0.01），觀察組較對照組降低更為明顯，差異有統計學意義（P<0.01），脂聯素較治療前明顯升高（P<0.01），觀察組升高水平較對照組更為明顯，差異有統計學意義（P<0.01）；治療后兩組FT3和FT4水平較治療前明顯升高（P<0.01），治療后兩組的FT3和FT4水平差異無統計學意義（P>0.05）。兩組治療前后HDL-C水平差異無統計學意義（P>0.05）。結論：高碘中藥聯合左甲狀腺素片治療妊娠期亞甲狀腺功能減退的療效顯著，可降低血脂，可能與機體血清抵抗素、瘦素和脂聯素水平下降有關。

【關鍵詞】 高碘中藥； 甲狀腺功能減退； 抵抗素； 瘦素； 脂聯素

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.23.003 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2018）23-000-04

【Abstract】 Objective：To observe the curative effect of high iodine Chinese medicine combined with Levothyroxine Tablets in pregnancy patient with subclinical hypothyroidism and their effect on serum levels of resistin，leptin and adiponectin.Method：114 pregnancy patient with subclinical hypothyroidism，from January 2015 to December 2016，were randomly divided into observation group and control group according to random number method，with 57 cases in each group.The control group was treated with Levothyroxine Tablets， and the observation group was treated with high iodine Chinese medicine on the basis of the control group.The curative effect were observed in two groups.The levels of serum TSH，FT3，FT4，triglyceride（TG），total cholesterol（TC），low density lipoprotein cholesterol（LDL-C），high density lipoprotein cholesterol（HDL-C），resistin，leptin and adiponectin were also observed in two groups before and after treatment.Result：The total effective rate was 94.74% in the observation group，which was significantly higher than 80.70% in the control group（字2=3.990，

P<0.05）.The serum levels of TSH，FT3，FT4，TG，TC，LDL-C，HDL-C，resistin，leptin and adiponectin in the two groups had no significant difference before treatment（P>0.05），after treatment the levels of TG，TC，LDL-C，resistin and leptin were decreased significantly than those before treatment in two groups（P<0.01），the levels of adiponectin were increased significantly than those before treatment in two groups（P<0.01），the decreasing or increasing levels in the observation group were significantly higher than those in the control group after treatment（P<0.01）.After treatment，the levels of FT3 and FT4 were significantly higher in the two groups than those before treatment（P<0.01），and there was no significant difference in FT3 and FT4 levels between the two groups after treatment（P>0.05）.There was no significant difference in HDL-C between the two groups before and after treatment（P>0.05）.Conclusion：The curative effect of high iodine Chinese medicine combined with Levothyroxine Tablets is obvious in pregnancy patient with subclinical hypothyroidism，with lower blood lipids，its mechanism may be related to the serum decreasing levels of resistin，leptin and adiponectin.

【Key words】 High iodine Chinese medicine； Hypothyroidism； Resistin； Leptin； Adiponectin

First-authors address：Integrative Medicine Hospital in Minhang District of Shanghai，Shanghai 200240，China

妊娠期甲狀腺功能減退是常見的一種內分泌疾病，甲狀腺功能減退是繼糖尿病后，第二大妊娠內分泌疾病，嚴重影響孕婦的妊娠過程和結局，極易引起高血壓、高血脂和高膽固醇等，引起妊娠高血壓、機體代謝紊亂和新生兒畸形和智力發育異常[1]。因此，妊娠期間針對性的治療是預防各種并發癥發生的關鍵，臨床上常見的藥物治療為左甲狀腺素片治療，但其療效有待于進一步提高[2]。由于妊娠期藥物治療考慮到對胎兒的影響，故大多數西藥在臨床上運用受到一定的限制，我國中藥為基礎的治療具有其獨特的優勢[3]。含碘的中藥在治療甲狀腺功能減退方面取得了一定的療效，臨床上已經有海藻和茯苓等高碘中藥材料治療甲狀腺功能減退取得了一定的療效[4-5]，但運用到妊娠期甲狀腺功能減退報道較少。本研究采用高碘中藥治療妊娠期甲減取得了較好的療效，并觀察其對血清抵抗素、瘦素和脂聯素的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月-2016年12月在筆者所在醫院就診妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退患者114例，納入標準：妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退患者，就診前未用相關的藥物治療。排除標準：有其他疾病引起的甲狀腺功能疾病；肝炎、結核和肺病感染等感染性疾病；心肝腎等重要臟器功能不全；高碘中藥或者左甲狀腺素過敏的患者；免疫性疾病和血液性疾病。脫落標準：依從性差，不能按照規定的時間使用藥物或者自行服用其他相關制劑；治療過程中出現嚴重不良反應；患者或者家屬自動撤回知情同意書；患者或者家屬放棄治療或者退出研究。按照隨機數字方法分為觀察組和對照組，每組57例。其中對照組初產婦31例，經產婦26例；年齡28～50歲，平均（30.84±3.95）歲，孕周33～38周，平均（29.65±3.18）周，體質量52～79 kg，平均（62.38±8.16）kg；

觀察組初產婦34例，經產婦23例；年齡27～51歲，平均（31.35±3.75）歲，孕周33～38周，平均（29.38±2.19）周，體質量52～79 kg，平均（62.76±7.61）kg。兩組年齡、孕周和體重等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均知情同意，均經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組予以左旋甲狀腺素片（德國默克公司，商品名：優甲樂，批號：H2015008）治療，觀察組在對照組基礎上予以高碘中藥治療。

對照組予以左甲狀腺素鈉50 ?g，并通過復查甲狀腺功能進行調整甲狀腺素的劑量，調整的參照指標：將血清促甲狀腺激素（TSH）維持在0.3～3.5 mIU/L水平，血清FT4控制在正常范圍的上1/3水平，血清FT4水平保持在100 nmol/L，總療程為4周。

高碘中藥組方：海藻、牡蠣和海帶各30 g，昆布20 g，海蛤粉、玄參、麥冬、青皮、夏枯草、山藥和當歸各15 g，黃藥子、香附、沒藥和白芷各10 g，升麻8 g并根據癥狀加減用藥，將藥物水煎100 ml，3次/d，共治療4周。

1.2.2 診斷標準 妊娠期合并亞臨床甲狀腺功能減退的診斷標準：妊娠早期患者血清TSH為2.5～10 mIU/L；妊娠中晚期患者血清TSH 3～10 mIU/L；妊娠早期和晚期患者血清FT4在正常范圍11.5～22.7 pmol/L。

1.2.3 療效評價 療程結束后進行療效評價，患者乏力、畏寒和食欲減退等癥狀和體征明顯好轉，和/或血清TSH明顯降低在正常范圍為顯效；患者癥狀和體征出現好轉，和/或血清TSH水平降低，仍高于正常水平為有效；癥狀和體征無好轉，和/或TSH水平未見降低，甚至升高為無效。總有效率=（有效+顯效）/總病例數×100%。

1.2.4 血液標本處理和指標檢測 患者入院時和治療療程結束后取外周靜脈血約10 ml，放置在普通的玻璃管內靜置，約1 h左右出現明顯的血液凝集，放置在離心機予以高速離心，離心速度為3 500 r/min，離心半徑為17.3 cm，離心時間為10 min，提取上清液，放置在EP管中，置溫度為-80 ℃冰箱中。采用酶聯免疫吸附試驗方法檢測抵抗素、瘦素和脂聯素水平，試劑盒為嘉美紐諾生物科技有限公司生產，嚴格按照試劑盒要求進行操作。TSH、FT3和FT4檢測采用全自動化學發光免疫分析儀，甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）檢測采用全自動生化分析儀，所有試劑盒采用配套試劑盒。

1.3 觀察指標

觀察兩組治療后的療效，觀察兩組治療前后血清TSH、FT3、FT4、TG、TC、LDL-C、HDL-C、抵抗素、瘦素和脂聯素水平的變化。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0軟件對相關資料進行分析，計量資料以（x±s）表示，獨立因素的兩組資料采用t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。計數資料以率（%）表示，采用四格表字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 兩組療效比較

觀察組的總有效率為94.74%，明顯高于對照組的80.70%，差異有統計學意義（字2=3.990，P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后甲狀腺激素水平比較

兩組治療前血清TSH、FT3和FT4水平差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組的TSH水平較治療前明顯降低（P<0.01），而FT3和FT4水平較治療前明顯升高（P<0.01），觀察組的TSH水平降低更為明顯（P<0.01），而兩組的FT3和FT4水平差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后血脂水平變化

兩組治療前血清TG、TC、LDL-C和HDL-C水平差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組TG、TC和LDL-C水平較治療前明顯降低（P<0.01），觀察組降低水平較對照組更為明顯，差異有統計學意義（P<0.01），兩組治療前后HDL-C水平差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

2.4 兩組治療前后抵抗素、瘦素和脂聯素水平變化

兩組治療前抵抗素、瘦素和脂聯素水平差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組的抵抗素和瘦素水平均較治療前明顯降低（P<0.01），脂聯素水平較治療前明顯升高（P<0.01），觀察組降低或者升高水平較對照組更明顯，差異有統計學意義（P<0.01），見表4。

3 討論

亞臨床甲狀腺功能減退是常見的內分泌疾病之一，常常無明顯臨床癥狀，而不被臨床重視，最終常常發展為甲狀腺功能減退，引起血脂升高，導致動脈粥樣硬化。而妊娠期合并甲狀腺功能減退會給孩子或者孕婦帶來嚴重的不良后果，如流產、胎盤早剝、妊高征、死胎或者新生兒的智力發育障礙[6]。現有研究表明左旋甲狀腺素片能夠明顯降低妊娠甲狀腺功能減退或者不良結局發生率，能夠改善患者的預后[7]。本組研究表明，高碘中藥方劑聯合左甲狀腺素片較單純左甲狀腺素片能夠明顯提高患者的療效，對TSH降低水平更加明顯，而對甲狀腺素水平的改善影響不明顯，說明高碘中藥能夠明顯糾正患者甲狀腺軸的功能。本組研究還發現，高碘中藥更加能夠明顯降低機體TG、TC和LDL-C水平，說明高碘中藥能夠更加促進機體甲狀腺功能的改善，從而促進機體的糖脂質代謝，從而降低機體的血脂水平[8]。其機理可能與高碘方劑的中藥成分相關：海藻類主要有海藻、昆布、海帶、牡蠣、海蛤粉等組成，其富含碘，現代藥理學認為具有抗病毒、抗腫瘤、活血化瘀、提高免疫力的作用。玄參具有降壓、鎮靜、降血糖、解毒和抗病毒及病原微生物的作用[9]；麥冬具有甾體皂甙和麥冬多糖等多種有效成分，具有改善微循環、抗腫瘤、提高免疫力、降糖和抗衰老等作用[10]；青皮具有利膽，祛痰、平喘，提高心臟興奮性和抗休克作用[11]；夏枯草其主要成分為三萜類、甾體類和黃酮類化學成分，具有抗腫瘤、抗炎抗病毒、降壓降糖和提高免疫力的作用，并且用于甲狀腺腫方面具有良好的作用；山藥現代藥理學認為具有促進消化、降糖、祛痰止咳、護腎和保肝等療效；當歸其主要成分為藁本內酯類成分，對神經系統、循環系統、免疫系統、血液和呼吸系統均有一定的作用，在抗腫瘤、抗氧化和抗炎方面具有重要作用；香附其主要化學成分為揮發油和黃酮類成分，主要作用具有抗炎、降糖、抗血小板和抗過敏作用；沒藥其化學成分主要有揮發油和樹脂等，具有抗炎、鎮痛、降脂、黏膜保護和抗腫瘤作用；黃藥子主要有甾體皂甙和二萜內脂成分組成，具有抗病毒，抑菌，止血，抗炎和對抗甲狀腺腫的功效；白芷主要由揮發油組成，具有抗炎、抗病毒、鎮痛、保肝和抗腫瘤的作用；升麻主要具有四環三萜成分，具有抗病毒、抗腫瘤、調節內分泌功能、抗炎、抗骨質疏松的作用。

本組研究發現，高碘中藥聯合甲狀腺素片較單純甲狀腺素片治療能夠降低機體抵抗素水平。抵抗素是脂肪細胞分泌的一種多肽激素，抵抗素和甲狀腺功能減退都對血脂功能產生影響[12]，抵抗素水平受到甲狀腺素水平的影響，抵抗素能夠食物攝取，抑制脂肪的形成，調節血脂，而甲狀腺素通過抵抗素調節達到調整血脂的作用[13-14]。本組研究說明，高碘中藥通過調節甲狀腺素的水平，從而影響血清抵抗素的水平。本組研究表明，高碘中藥聯合甲狀腺素片較單純甲狀腺素片治療能夠降低機體瘦素水平，瘦素是白色脂肪細胞合成，具有抑制食欲和增強機體的能量消耗[15]。甲狀腺素與瘦素共同參與了機體進食和能量代謝，兩者相互作用，甲狀腺通過調節機體的脂肪代謝含量，從而達到血清瘦素含量[16]。本組研究說明，高碘中藥通過提高機體甲狀腺素水平，調節機體的能量代謝，從而降低機體瘦素水平。本組研究發現，高碘中藥聯合甲狀腺素片治療后較單純甲狀腺素片治療能夠更加提高機體的脂聯素水平。脂聯素是由脂肪細胞分泌特異性的細胞因子，在血液中含量較高，約占人體血漿總蛋白0.01%，并與甲狀腺素水平具有密切關系，甲狀腺素水平能夠調節脂聯素水平。當機體甲狀腺素水平增高時，機體的脂聯素水平出現明顯升高，而當甲狀腺素水平降低時，機體的脂聯素水平也明顯降低。故高碘中藥治療后，機體甲狀腺素水平增高，促進機體的脂聯素水平升高。

總之，高碘中藥聯合左甲狀腺素片治療妊娠期亞甲狀腺功能減退的療效顯著，可降低血脂，可能與機體血清抵抗素、瘦素和脂聯素水平下降有關。

參考文獻

[1] Kapoor E，Faubion S，Hines S，et al.Women's Health Endocrine Update[J].J Womens Health（Larchmt），2017，26（12）：1365-1368.

[2] Tingi E，Syed A A，Kyriacou A，et al.Benign thyroid disease in pregnancy：A state of the art review[J].J Clin Transl Endocrinol，2016（6）：37-49.

[3]何鳴，王曉紅.溫陽養陰法治療妊娠合并甲狀腺功能減退[J].吉林中醫藥，2004，24（12）：12-13.

[4]何莉莎，逄冰，趙林華，等.含碘中藥在甲狀腺疾病中的應用概況[J].中醫雜志，2015，56（9）：801-806.

[5]王春紅，房永勝.中藥茯苓湯劑對橋本病患者血清以及甲狀腺功能的影響[J].中國繼續醫學教育，2015（21）：183-184.

[6] Velasco I，Taylor P.Identifying and treating subclinical thyroid dysfunction in pregnancy：emerging controversies[J].Eur J Endocrinol，2018，178（1）：D1-D12.

[7] Li J，Shen J，Qin L.Effects of Levothyroxine on Pregnancy Outcomes in Women With Thyroid Dysfunction：A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials[J].Altern Ther Health Med，2017，23（2）：49-58.

[8]許鍇，舒曠怡，趙秘勝，等.高碘中藥對妊娠亞甲減患者血清VB12、Hcy及甲狀腺功能影響[J].中國生化藥物雜志，2016，36（11）：163-166.

[9]盧芳，于卉，張寧，等.玄參保護心血管系統的藥理作用研究進展[J].中國藥房，2016，27（22）：3148-3150.

[10]羅霄，張興國，楊言琛，等.麥冬黃酮類成分的研究進展[J].中國中醫藥科技，2015，22（5）：603-605.

[11]高順平，鄔國棟，劉全禮.青皮的研究進展[J].包頭醫學院學報，2014，30（1）：139-141.

[12]王洪英，李梅菊，馮瑞武，等.門冬胰島素聯合個體化生活健康干預對妊娠期糖尿病患者血清脂聯素及抵抗素水平的影響[J].臨床合理用藥雜志，2015（7）：72-73.

[13]施慶君，代麗麗.亞臨床甲狀腺功能減退患者血清抵抗素、同型半胱氨酸水平的變化[J].中國老年學雜志，2017，37（15）：3765-3766.

[14]張曉斌，李青春，操盛春.血清脂聯素、抵抗素、瘦素及炎癥因子在甲狀腺相關眼病患者中的表達和意義[J].廣東醫學，2017，38（11）：1728-1730.

[15] Alvarez-Salas E，Alcantara-Alonso V，Matamoros-Trejo G，et al.Mediobasal hypothalamic and adenohypophyseal TRH-degrading enzyme（PPII） is down-regulated by zinc deficiency[J].Int J Dev Neurosci，2015，46：115-124.

[16] Ayala-Moreno R，Racotta R，Anguiano B，et al.Perinatal undernutrition programmes thyroid function in the adult rat offspring[J].Br J Nutr，2013，110（12）：2207-2215.

（收稿日期：2018-03-30）