地特胰島素聯合瑞格列奈治療2型糖尿病患者的臨床效果及其對血糖指標及低血糖發生的影響

廖平

【摘要】 目的：觀察2型糖尿病應用地特胰島素、瑞格列奈聯合治療的效果及對血糖指標、低血糖的影響。方法：選取2016年12月-2017年12月在筆者所在醫院診治的124例2型糖尿病患者臨床資料，按治療方案不同分兩組，各62例，對照組行門冬胰島素治療，觀察組行地特胰島素+瑞格列奈治療，比較兩組臨床療效、血糖指標及胰島素功能等。結果：觀察組治療總有效率95.16%，比對照組的75.81%高，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后FPG（6.49±0.95）mmol/L、2 h PG（7.49±1.01）mmol/L、HbA1c（6.43±0.95）%，均比對照組低，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后Fins（11.68±1.06）mU/L、HOMA-β（6.89±0.24）、HOMA-IR（3.08±0.29），均比對照組改善幅度大，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組低血糖事件率1.61%，比對照組的14.52%低，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：2型糖尿病應用地特胰島素、瑞格列奈聯合治療能有效下調血糖水平，促進血糖恢復正常范圍，并改善胰島素功能，預防低血糖事件，臨床效果顯著。

【關鍵詞】 2型糖尿病； 地特胰島素； 瑞格列奈； 血糖指標； 低血糖

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.23.004 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2018）23-000-03

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Detemir and Repaglinide in type 2 diabetes mellitus and its effect on blood glucose and hypoglycemia.Method：The clinical data of 124 patients with type 2 diabetes treated in our hospital from December 2016 to December 2017 were divided into 2 groups according to the treatment plan，62 patients in each group.And the control group received Insulin Aspart as treatment.The patients in observation group Insulin+Repaglinide treatment.The two groups were compared in the clinical efficacy，blood glucose and insulin function.Result：The total effective rate of the observation group 95.16% was higher than 75.81% of the control group（P<0.05）.After treatment，the observation group FPG was （6.49±0.95）mmol/L，2 h PG was （7.49±1.01）mmol/L

and HbA1c was （6.43±0.95）%，were lower than the control group（P<0.05）.The Fins（11.68 ± 1.06）mU/L，HOMA-β（6.89±0.24） and HOMA-IR（3.08±0.29） in observation group，were better than those of control group（P<0.05）.The incidence of hypoglycaemia in observation group was 1.61%，lower than 14.52% in control group（P<0.05）.Conclusion：The combination of Detemir and Repaglinide in type 2 diabetes can effectively reduce the blood glucose level，promote the recovery of normal blood glucose level，improve insulin function and prevent hypoglycaemia.The clinical effect is remarkable.

【Key words】 Type 2 diabetes； Insulin Detemir； Repaglinide； Blood glucose； Hypoglycemia

First-authors address：Dayi County Peoples Hospital，Dayi 611330，China

糖尿病（diabetes mellitus，DM）屬于一種內分泌代謝紊亂綜合征，疾病特征以高血糖為主，是由胰島素分泌缺陷或胰島素功能障礙所致，2型糖尿病作為其分型之一，在臨床極為常見，發病率可達90%～95%[1]。2型糖尿病的特征在于血糖異常、代謝失調，其基礎病變可引發血脂代謝紊亂及微血管病變，所以，臨床治療2型糖尿病應以控制血糖正常、恢復血脂代謝正常為目的，以改善病況，提高生活質量[2]。根據目前糖尿病治療共識，針對服用降糖藥物控制血糖不理想的患者來說，應強化其基礎胰島素的治療。但是，目前市場上存在多種胰島素制劑、降糖類藥物，控制血糖的效果存在差異性，且部分藥物易致低血糖等不良事件。因此，合理選擇的胰島素制劑或降糖藥物，是臨床較為困擾的問題。近年來，地特胰島素、瑞格列奈兩種藥物在糖尿病治療中應用較為廣泛，前者屬于長效胰島素類似物，后者屬于短效胰島素促泌劑。但是，目前臨床針對二者聯合治療糖尿病的研究減少，故難以明確聯合的療效及安全性。為此，筆者所在醫院以2016年12月-2017年12月收治的124例2型糖尿病患者為研究對象，旨在分析地特胰島素、瑞格列奈的聯合療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年12月-2017年12月在筆者所在醫院診治的124例2型糖尿病患者臨床資料。納入標準：均與文獻[3]《中國2型糖尿病防治指南》中的2型糖尿病診斷標準符合，臨床檢測空腹GLU>7.0 mmol/L或葡萄糖耐量測定2 h血糖>11.1 mmol/L。

排除標準：1型糖尿病、合并重癥感染、糖尿病酮癥、妊娠或哺乳、合并HIV感染或惡性腫瘤疾病等患者。按治療方案不同分兩組，觀察組62例，男32例，女30例，年齡47～84歲，平均（62.15±10.06）歲，病程2～7年，平均（3.17±0.56）年。對照組

62例，男27例，女35例，年齡45～86歲，平均（60.17±10.16）歲，

病程3～6年，平均（4.01±0.26）年。兩組基礎資料對比差異無統計學意義（P>0.05），且研究取得院內倫理委員會準許。患者自愿參與研究，簽署同意書。

1.2 方法

兩組均接受飲食、運動及生活、健康教育等干預措施，并停用之前服用的降糖藥。對照組施予門冬胰島素30（諾和諾德制藥有限公司，國藥準字J20150072，3 ml∶300 IU）治療：在早、晚餐前10 min，經皮下注入0.5～1.0 U/kg的門冬胰島素；觀察組則施予地特胰島素（Novo Nordisk A/S，國藥準宇J20090101，300單位∶3 ml/支）+瑞格列奈（丹麥諾和諾德公司，國藥準宇H20130023，1.0 mg×30片）治療：地特胰島素，初始量0.1 U/kg，于每天22：00經皮注入，瑞格列奈，0.5～1.0 mg，于三餐前15 min服用。兩組均連續治療1個月。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）臨床療效。參照糖尿病療效標準評估，顯效：治療后，FPG水平低于7.0 mmol/L或降低超過30%；有效：FPG水平低于8.5 mmol/L或降低在10%～29%；無效：FPG水平無變化或降低低于10%；總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%[4]。

（2）血糖指標。取兩組治療前后指尖血，采用強生血糖儀檢測空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG），并使用糖化血紅蛋白儀（德國拜耳DCA2000型號）檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）。（3）胰島功能指標。取兩組治療前后靜脈血2 ml，離心處理后，行磁微粒分離酶免疫法測定空腹胰島素（Fins），并通過Fins計算胰島β細胞功能指數（HOMA-β）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）。

（4）低血糖情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21.0軟件統計數據，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

治療后，觀察組總有效率95.16%，比對照組的75.81%高，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 血糖指標

與治療前比，兩組治療后血糖指標均有所下降，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后血糖指標均比對照組低，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 胰島素功能指標

與治療前比，兩組治療后胰島素功能指標均有所改善，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組治療后胰島素功能指標均比對照組改善幅度大，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 低血糖情況

治療后，觀察組發生低血糖1例（1.61%），對照組發生低血糖9例（14.52%），觀察組低血糖事件率比對照組低，差異有統計學意義（字2=6.961 4，P<0.05）。

3 討論

2型糖尿病在糖尿病中約占95%，是一種以高血糖為疾病特征的全身代謝類病癥，臨床表現包括多飲、多食、多尿、乏力、體重降低、代謝紊亂等，機體長期的高血糖、代謝紊亂可損害全身組織器官及神經系統，引起冠心病、高血壓、糖尿病足、糖尿病腎病及糖尿病性視網膜病變等病癥，甚至能引起高滲昏迷、急性酮癥酸中毒，危及患者性命安全[5-6]。2型糖尿病的治療應以“安全降糖”為主，并非“嚴格降糖”，以預防糖尿病慢性并發癥；同時，臨床在應用胰島素治療時，需多加注意低血糖事件，特別是夜間低血糖，以免加重患者病情風險。

本研究中，筆者所在醫院針對收治的2型糖尿病患者展開地特胰島素、瑞格列奈聯合治療，與門冬胰島素30治療比較，結果顯示，觀察組治療總有效率95.16%，比對照組75.81%高（P>0.05）；觀察組治療后FPG（6.49±0.95）mmol/L、2 h PG（7.49±1.01）mmol/L、HbA1c（6.43±0.95）%，均比對照組低（P>0.05），且Fins（11.68±1.06）mU/L、HOMA-β（6.89±0.24）、HOMA-IR（3.08±0.29），均比對照組改善幅度大（P>0.05）；這與李建[7]研究結果相似，提示地特胰島素、瑞格列奈聯合治療2型糖尿病的效果顯著，能有效控制血糖，降低血糖水平，并改善胰島功能。原因分析：地特胰島素屬于長效型類似于胰島素的藥物，胰島素分子在酰化反應下能有效結合脂肪酸，隨后可于皮下轉變為六聚體，而六聚體的形成過程可以減慢地特胰島素的藥效發揮，在一定程度上通過皮下組織降低地特胰島素的吸收、擴散；另外，由于結合了脂肪酸，間接使得地特胰島素能結合組織液間的白蛋白及血液循環中的血漿白蛋白，從而阻止地特胰島素的吸收、擴散，以此發揮持續、穩定的降糖作用[8-9]。瑞格列奈是類似于非磺脲的胰島素促進劑，能特異性結合胰島P細胞膜表層的受體，關閉ATP與受體偶聯的敏感性鉀通道，阻止B細胞內的K+外流，使得細胞膜可去極化，打開鈣通道，促進Ca2+內流，刺激分泌胰島素，使得胰島素脈沖分泌恢復正常，提高胰島素的敏感程度；另外，瑞格列奈能依賴于葡萄糖刺激胰島素分泌，特別是能增強早相胰島素的分泌功能，從而穩定調控胰島素分泌與餐后血糖升高的峰值，迅速降糖，并阻止胰高血糖素分泌，下調游離脂肪酸水平，避免高脂、高糖的毒性反應[10-11]。因此，二者聯合，能協同彌補地特胰島素注射分泌時相減弱引發的餐后高血糖，促進體內血糖水平下降。同時，本研究顯示，觀察組低血糖事件率1.61%，比對照組14.52%低；提示地特胰島素、瑞格列奈聯合治療2型糖尿病的安全性好，能預防低血糖不良事件。原因分析：地特胰島素能補充基礎胰島素，并有效抑制肝糖原的輸出，同時，瑞格列奈又可控制餐后血糖，故二者聯合后能較為準確地對正常胰島素分泌展開模擬，全天控制空腹血糖，以此下調低血糖的發生頻率[12-13]。門冬胰島素是一種混合型胰島素，其主要成分—門冬胰島素通過生物技術用天門冬氨酸來取代人胰島素氨基酸鏈的B28位脯氨酸，借助天門冬氨酸的陰離子在電荷排斥的作用下對胰島素單體、二聚體的合成產生抑制，能快速分級單體，促進吸收，加快提升餐后胰島素的分泌峰值，以貼近生理胰島素分泌，調控血糖；但是，與地特胰島素比較，門冬胰島素更容易引發低血糖事件。

綜上所述，2型糖尿病應用地特胰島素、瑞格列奈聯合治療的效果顯著，能有效控制血糖，預防低血糖事件，值得推廣。

參考文獻

[1]魯平，任琢琢，張云，等.格列美脲治療老年2型糖尿病安全性和有效性的臨床觀察[J].中華老年醫學雜志，2016，35（10）：1091-1093.

[2]黃金華.西格列汀聯合二甲雙胍治療老年2型糖尿病療效分析[J].中華老年多器官疾病雜志，2017，16（5）：358-361.

[3]中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中華糖尿病雜志，2014，6（7）：447-498.

[4]李欣.甘精胰島素聯合瑞格列奈治療2型糖尿病臨床療效觀察[J].中國醫學創新，2014，11（5）：17-18.

[5]楊娜，魏青梅，王霞，等.磷酸西格列汀聯合二甲雙胍治療老年2型糖尿病療效及對患者血糖、胰島素及脂代謝的影響[J].中國實用醫刊，2017，44（15）：63-66.

[6]楊帆.沙格列汀聯合門冬胰島素30注射液（BIAsp30）治療老年2型糖尿病患者療效分析[J].中國民康醫學，2016，28（22）：46-48.

[7]李建.地特胰島素注射液聯合瑞格列奈治療高齡2型糖尿病患者療效觀察[J].中國臨床醫生，2014，42（2）：27-28.

[8]楊萍，魏祎，陳艷霞，等.地特胰島素治療兒童和青少年1型糖尿病的療效觀察[J].中華實用兒科臨床雜志，2014，29（15）：1180-1182.

[9]楊杪，孫蘇欣.初診2型糖尿病應用二甲雙胍分別聯合地特島素及利拉魯肽的臨床觀察[J].中華臨床醫師雜，2016，10（22）：3469-3472.

[10]王昕，陳秋，呂肖鋒，等.瑞格列奈鹽酸二甲雙胍復方片治療2型糖尿病的有效性及安全性研究[J].中華內分泌代謝雜志，2014，30（11）：954-959.

[11]陳青華，周綺妮，馮萍，等.瑞格列奈聯合二甲雙胍與格列本脲聯合二甲雙胍應用比較[J].中華全科醫學，2014，12（4）：663-664.

[12]鄭忠芹.地特胰島素聯合瑞格列奈治療老年2型糖尿病的臨床療效及安全性觀察[J].醫學理論與實踐，2016，29（3）：328-329.

[13]石勇銓.地特胰島素在糖尿病治療中的應用[J].中華糖尿病雜志，2014，6（8）：624-626.

（收稿日期：2018-03-26）