厄洛替尼治療老年晚期非小細胞肺癌的臨床效果

閻欣 李萍 孔研 曲范杰

作者單位：116033 遼寧 大連，大連市第三人民醫院腫瘤內科

目前，肺癌在全球的發病率和病死率均居惡性腫瘤的首位，肺癌中非小細胞肺癌(NSCLC)占80%，其中40%為肺腺癌，大部分患者在確診時已經是晚期[1]。2013年的腫瘤年報顯示，肺癌在我國惡性腫瘤中居發病率的第1位，每年新發病例約73.3萬，其中男性每年新發病例約48.9萬；肺癌居我國惡性腫瘤死亡的第1位，約59.1萬/年；肺癌居男性惡性腫瘤死亡的第1位，約40.2萬/年[2]。厄洛替尼是一種表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)，已被批準用于晚期非小細胞肺癌的二三線治療[3]，其療效及安全性均較好。能為廣大老年晚期非小細胞肺癌患者提供積極有效的治療[4]。本研究試探討厄洛替尼治療老年晚期非小細胞肺癌的臨床效果。現報告如下。

1 對象和方法

1.1 研究對象 選取2015年1月—2017年12月在我院治療的54例老年晚期非小細胞肺癌患者，其中男30例、女24例；所有患者年齡≥60歲，中位年齡72歲；功能狀態評分(PS)≥2分。入選標準：簽署治療知情同意書；經病理檢查證實為非小細胞肺癌；既往接受過化療或放療但未接受過EGFRTKI治療；預計生存時間≥3個月；血常規、肝腎功能等正常；完成隨訪。

1.2 治療方法 厄洛替尼150 mg口服，1次/d，直到腫瘤進展或因不良反應不能耐受而終止治療為止。

1.3 觀察指標及判定標準 隨訪至2018年6月30日，觀察患者的近期客觀療效、生存期及治療期間不良反應等，具體判定標準如下。

1.3.1 近期客觀療效 按照實體瘤療效評價標準(RECIST)1.1版進行評價，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)，疾病控制率(DCR)為CR率、PR率和SD率之和，客觀療效即客觀緩解率(ORR)為CR率和PR率之和，至少間隔4周評價臨床療效，判定療效的檢查項目包括胸部CT、腹部CT、頸部超聲、頭部增強CT或磁共振(MRI)等。

1.3.2 生存期 無進展生存期(PFS)指患者從首次用藥至疾病進展或任何原因死亡的時間間隔。總生存期(OS)指患者首次用藥至由于任何原因死亡的時間。

1.4 統計學方法 應用SPSS 19.0統計軟件對數據進行分析，采用Kaplan-Meier法進行生存分析，采用Log-Rank法比較生存差異，Logistic多因素回歸分析了解與疾病控制率及緩解率的相關因素，Cox回歸分析預后相關因素，采用χ2檢驗比較不同因素在客觀緩解率及疾病控制率方面的差異，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期客觀療效 CR 0例、PR 28例、SD 9例、PD 17例，ORR為51.85%、DCR為68.52%。疾病控制率方面Fisher’s精確檢驗提示：男性低于女性、無皮疹患者低于有皮疹患者、非腺癌患者低于腺癌患者、吸煙患者低于不吸煙患者，差異均有統計學意義(P＜0.05)。影響客觀緩解率與疾病控制率的多因素分析結果提示：病理類型是影響疾病控制DCR的獨立因素，未發現相關因素在緩解率方面存在差異。見表1。

2.2 生存期 PFS：54例患者PFS為6.2個月，95%CI為3.83～10.7；1年PFS為30.9%、2年為15.6%、3年為6.7%；有皮疹的患者其PFS與無皮疹患者差異有統計學意義(P＜0.05)。OS：54例患者中位OS為11.1個月，95%CI為6.83～12.74；1年OS為40.2%、2年為11.5%、3年為5.6%；腺癌、無腦轉移患者OS分別高于非腺癌、有腦轉移患者，差異有統計學意義(P＜0.05)；性別、是否吸煙、EGFR受體情況等OS差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

2.3 不良反應 54例患者共出現皮疹33例(61.11%)、腹瀉19例(35.19%)，經對癥處理均好轉，臨床治療未受到影響。

3 討論

肺癌是嚴重危害人類健康的惡性腫瘤之一，非小細胞肺癌是肺癌的主要病理類型，約占80%。我國對晚期非小細胞肺癌的治療以鉑類為基礎的化療藥物為主[5]。2010年，美國國立綜合癌癥網絡(NCCN)推薦的晚期NSCLC二線治療化療藥物主要有培美曲塞、多西紫杉醇、吉非替尼和厄洛替尼[6]。研究發現，針對腫瘤的關鍵基因、特定細胞受體和調控分子作為靶點進行治療，具有較好的臨床效果[7]。厄洛替尼是一種EGFR-TKI，可以誘導細胞周期抑制蛋白P27的表達，誘導癌細胞凋亡，從而達到控制腫瘤生長的目的[8]。

本研究觀察厄洛替尼治療老年晚期非小細胞肺癌患者的臨床效果，結果顯示：客觀緩解率為51.85%、疾病控制率為68.52%；在疾病控制率方面，男性患者低于女性患者、吸煙患者低于不吸煙患者；在疾病緩解率方面，不同性別及是否吸煙患者之間無差異；中位生存時間，男性患者高于

女性患者，但女性患者無疾病進展時間優于男性患者，可能與樣本量小有關。因本次入組的患者多為ⅢC～Ⅳ期患者，且既往接受過治療，患者預后較差。老年晚期非小細胞肺癌患者應用厄洛替尼治療的不良反應多為腹瀉和皮疹，多為Ⅰ～Ⅱ度，在疾病控制率方面未出現皮疹的患者低于出現皮疹的患者。

表1 影響晚期老年非小細胞肺癌患者近期客觀療效的因素分析

表2 影響晚期老年非小細胞肺癌患者生存的相關因素分析

綜上所述，老年晚期非小細胞肺癌患者使用厄洛替尼進行治療，具有較好的臨床效果，且不良反應較少、患者耐受性較好，值得推廣使用。