起始應用胰島素治療對成人隱匿性自身免疫性糖尿病患者胰島素β細胞功能的影響

王洋 魯麗 劉芳薇

成人隱匿性自身免疫性糖尿病(latent autoimmune diabetes in adults, LADA)被歸屬于免疫介導性1型糖尿病的亞型［1,2］。LADA早期臨床表現似2型糖尿病, 但胰島素β細胞功能衰退速度約為2型糖尿病的3倍［3］。早期診斷和干預LADA,對于保留殘存的胰島素β細胞功能, 延緩慢性并發癥的發生和發展具有實際意義。本文觀察起始應用胰島素治療和口服藥物治療對LADA患者殘存胰島功能的影響, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年9月～2014年6月在遼寧省人民醫院內分泌科新診治的LADA患者32例, 其中男20例,女12例；年齡18～71歲, 平均年齡(45.0±9.3)歲；體質量指數(20.3±4.9)kg/m2。研究方案經遼寧省人民醫院倫理委員會批準。所有患者均簽署知情同意書。將患者隨機分為胰島素組(18例)和口服藥組(14例)。

1.2 納入標準 ①符合LADA的診斷標準［2］：a.至少一種抗體陽性［谷氨酸脫羧酶抗體 (GADA)、胰島細胞抗體(ICA)、胰島素自身抗體(IAA)］陽性；b.年齡≥18歲；c.診斷糖尿病后至少半年不依賴胰島素治療；d.排除妊娠糖尿病和其他特殊類型糖尿??；②FCP≥0.2 nmol/L, 2 h CP≥0.4 nmol/L；無嚴重心、腦、腎、眼底并發癥及其他合并癥。

1.3 方法 兩組患者進行糖尿病知識教育, 進食糖尿病標準能量飲食, 胰島素組患者給予胰島素治療, 口服藥組患者給予降糖藥物治療。治療24周, 隨訪1次/周, 隨訪醫生負責指導患者進行藥物的種類及劑量調整, 使兩組患者FPG控制在5.5～7.0 mmol/L, 2 h PG控制在7～10 mmol/L。如果口服藥組患者應用3種以上降糖藥物仍不能使血糖達標, 轉為胰島素治療。24周后測量兩組FPG、2 h PG、HbA1c、FCP、2 h CP水平。

1.4 觀察指標 比較兩組患者治療前、治療24周時FPG、2 h PG、HbA1c、FCP、2 h CP水平及并發癥發生情況。糖尿病并發癥的診斷主要依據癥狀、查體及輔助檢查。輔助檢查包括：尿常規、尿微量白蛋白/尿肌酐、生化、心肌酶譜、心電圖、下肢動脈超聲、影像學檢查、眼底檢查等。

1.5 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前、治療24周時FPG、2 h PG、HbA1c、FCP、2 h CP水平比較 治療前, 兩組患者FPG、2 h PG、HbA1c、FCP、2 h CP水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療24周時, 胰島素組FPG、2 h PG及HbA1c水平均低于口服藥組, 差異有統計學意義(t=3.640、3.878、2.830,P＜0.05)；胰島素組FCP、2 h CP水平明顯高于口服藥組, 差異有統計學意義(t=3.416、7.793, P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者并發癥發生情況比較 兩組患者腦血管疾病及下肢動脈病變發生率比較, 差異無統計學意義(χ2=0.034、0.146, P＞0.05)；胰島素組患者視網膜病變、腎臟病變發生率低于口服藥組, 差異具有統計學意義(χ2=4.702、4.233,P＜0.05)。見表 2。

表1 兩組患者治療前、治療24周時FPG、2 h PG、HbA1c、FCP、2 h CP水平比較( ±s)

表1 兩組患者治療前、治療24周時FPG、2 h PG、HbA1c、FCP、2 h CP水平比較( ±s)

注：與口服藥組比較, aP＜0.05

組別 例數 指標 治療前 治療24周時胰島素組 18 FPG(mmol/L) 10.3±2.5 6.1±0.6a 2 h PG(mmol/L) 15.0±3.6 8.4±1.2a HbA1c(%) 9.0±1.2 6.5±0.5a FCP(nmol/L) 0.5±0.2 0.9±0.4a 2 h CP(nmol/L) 1.3±0.5 1.9±0.4a口服藥組 14 FPG(mmol/L) 10.1±2.8 7.0±0.8 2 h PG(mmol/L) 14.7±2.5 10.0±1.1 HbA1c(%) 8.6±1.0 7.1±0.7 FCP(nmol/L) 0.5±0.3 0.5±0.2 2 h CP(nmol/L) 1.2±0.4 0.9±0.3

表2 兩組患者并發癥發生情況比較［n(%)］

3 討論

LADA作為1型糖尿病的亞型, 其發病早期臨床表現更類似于2型糖尿病, 以胰島β細胞遭受緩慢的自身免疫損害為特征, 隨著病程的延長, 患者的胰島素β細胞功能逐漸衰竭。已有研究報道, 早期使用胰島素治療可以使β細胞得到休息, 保護殘存β細胞功能, 促進殘存β細胞功能的修復, 減少酮癥酸中毒的發生, 減少胰島自身免疫損害［4］。

本研究結果顯示, 治療24周時, 胰島素組FPG、2 h PG及HbA1c水平均低于口服藥組, 差異有統計學意義(P＜0.05),胰島素組FCP、2 h CP水平明顯高于口服藥組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。LADA患者早期胰島素治療相比口服藥物治療可更好地獲HbA1c達標。為了使血糖達標, 口服藥組往往需要2～3種口服降糖藥聯合使用, 且其中1種需要應用磺脲類降糖藥物。有研究報道, 磺脲類因有促胰島素分泌作用, 持續刺激胰島自身抗原的釋放, 激活對β細胞的免疫反應而加速β細胞破壞, 主張對確診LADA患者避免使用磺脲類藥物［5,6］。Zampetti等［7］隨訪7年研究表明, 在診斷LADA的第1年使用磺脲類藥物治療顯著地增加了依賴胰島素治療的過程, 本研究的結果與其一致。本研究中, 兩組患者腦血管疾病及下肢動脈病變發生率比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)；胰島素組患者視網膜病變、腎臟病變發生率低于口服藥組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。提示起始應用胰島素治療有降低微血管并發癥的發生率可能, 但因本研究病例數較少, 還需進行大規模的前瞻性研究進一步明確。LADA患者確診后起始應用胰島素治療降糖效果及胰島細胞功能優于口服藥治療, 故建議2型糖尿病患者確診后盡量進行胰島細胞抗體的檢測, LADA患者診斷后應早期予以胰島素治療并堅持長期使用［8-10］, 可保護殘存的胰島素分泌功能, 延緩胰島素分泌功能的下降, 有可能降低微血管并發癥的發生率。

綜上所述, LADA起始應用胰島素治療較應用口服藥治療患者的殘存胰島功能好, 可降低糖尿病微血管病變的發生率。