OSAHS合并高血壓病人血清脂聯(lián)素和內臟脂肪素變化的研究

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)是一種主要表現(xiàn)為睡眠時打鼾并伴有呼吸暫停和(或)呼吸表淺的疾病,可引起低氧血癥、高碳酸血癥和睡眠中斷。近年來發(fā)現(xiàn)OSAHS與高血壓常合并出現(xiàn),是繼發(fā)性高血壓較為常見的原因。OSAHS是引起高血壓的獨立危險因素之一[1], 50%～90%OSAHS病人伴有高血壓,30%～50%高血壓病人合并有OSAHS[2-3]。研究證明肥胖、 性別、年齡、上氣道塌陷或狹窄是 OSAHS 的主要危險因素,其中肥胖是 OSAHS 發(fā)病的獨立危險因素[1]。有研究表明，OSAHS的發(fā)病可能與炎癥因子的過度表達、炎癥反應增強有關[4]。脂聯(lián)素是近年來備受關注的一種脂肪細胞因子;其具有調節(jié)脂質代謝、改善胰島素抵抗及抗炎等多種功能。而內臟脂肪素是 2005年Fukuhara等[5]發(fā)現(xiàn)的一種新的由內臟脂肪組織分泌的脂肪細胞因子,其生物學功能包括調節(jié)脂代謝、降血糖和模擬胰島素的作用、參與機體的炎癥應答等。脂聯(lián)素是脂肪細胞分泌的一種特異性蛋白質,研究表明脂聯(lián)素有增加脂肪酸氧化、改善胰島素抵抗、抗動脈粥樣硬化和抗炎等作用。內臟脂肪素是一種由脂肪組織分泌的蛋白質細胞因子,基因編碼區(qū)由491個氨基酸組成,有類似胰島素的作用。本研究旨在探討OSAHS合并高血壓病人血清脂聯(lián)素和內臟脂肪素水平的變化。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2012年12月至2015年12月在南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院老年呼吸科行睡眠監(jiān)測的病人;依據(jù)2011年全國阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征研究會所制訂的診斷和分度標準[6], 結合病人睡眠呼吸暫停指數(shù)(apnea hyponea index,AHI)和高血壓發(fā)病情況,將所有病人分為以下3組:單純鼾癥組(20例;AHI<5)、OSAHS組(20例;AHI≥5)、OSAHS合并高血壓組(20例;AHI≥5且合并高血壓)。高血壓診斷標準參照2005年修訂的《中國高血壓防治指南》,在未用抗高血壓藥情況下,收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg。

1.2 指標檢測

1.2.1 年齡、身高、體質量的測量:選取的受試者年齡均≥60歲;囑受試者在清醒狀態(tài)下取站立位,平視前方,平靜呼吸。根據(jù)所測得的身高及體質量,計算體質量指數(shù)(body mass index,BMI),BMI=體質量(kg)/身高2(m2)。

1.2.2 AHI的測量:采用多導睡眠監(jiān)測儀進行至少7 h監(jiān)測,分析AHI。

1.2.3 血清脂聯(lián)素和內臟脂肪素的測定:次日清晨空腹抽取肘靜脈血共兩管;予3000 r/min離心15 min,分離血清,置-20 ℃冰箱保存,以備檢測血清脂聯(lián)素和內臟脂肪素。均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測,試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供;操作嚴格按照說明書進行。

2 結果

2.1 3組研究對象一般臨床資料比較 與單純鼾癥組相比,OSAHS組、OSAHS合并高血壓組間性別、年齡、身高與其差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),體質量、BMI和AHI明顯升高,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。與OSAHS組相比,OSAHS合并高血壓組的BMI、AHI明顯升高,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 3組一般臨床資料結果

注:與單純鼾癥組比較,**P<0.01; 與OSAHS組比較,△△P<0.01

2.2 各組血清脂聯(lián)素和內臟脂肪素水平比較 OSAHS組和OSAHS合并高血壓組與單純鼾癥組比較,血清脂聯(lián)素水平均較低,內臟脂肪素水平均較高(P<0.01)。OSAHS合并高血壓組血清脂聯(lián)素水平低于OSAHS組,內臟脂肪素水平高于OSAHS組(P<0.01)。見表2。

表2 3組血清脂聯(lián)素和內臟脂肪素水平比較

注:與單純鼾癥組比較,**P<0.01;與OSAHS組比較,△△P<0.01

2.3 血清脂聯(lián)素和內臟脂肪素水平與其他因素間的相關分析 Pearson相關分析顯示,OSAHS合并高血壓組中,血清脂聯(lián)素與AHI之間存在顯著負相關(r=-0.715,P<0. 01);內臟脂肪素與AHI呈顯著正相關(r=0.882,P<0.01)。

2.4 血清脂聯(lián)素和內臟脂肪素與其他多因素的多元逐步回歸分析 以OSAHS合并高血壓組病人為研究對象,分別以脂聯(lián)素、內臟脂肪素為因變量,年齡、體質量、身高、BMI、AHI為自變量進行多元逐步回歸分析,結果顯示AHI進入回歸方程,提示AHI是脂聯(lián)素、內臟脂肪素水平獨立相關因素。見表3。

表3 OSAHS合并高血壓組血清脂聯(lián)素和內臟脂肪素與其他多因素的多元逐步回歸分析

因變量自變量回歸系數(shù)標準回歸系數(shù)回歸系數(shù)標準誤p 脂聯(lián)素AHI-0.048-0.7150.011<0.001 內臟脂肪素AHI0.0830.8820.010<0.001

3 討論

OSAHS是常見的睡眠呼吸障礙性疾病,成人發(fā)病率約為 2%～4%,嚴重影響病人生活質量、工作效率甚至壽命,是一種慢性致死性疾病。目前對OSAHS的病因、發(fā)病機制尚不完全清楚。有學者認為,OSAHS 不僅是呼吸系統(tǒng)疾病;也是代謝紊亂綜合征的一種表現(xiàn),與肥胖、高血壓等密切相關。

近年來,國內外眾多研究均報道OSAHS病人的血清脂聯(lián)素水平會降低[7-9],并且其可能成為評估OSAHS病人治療效果的指標。目前研究發(fā)現(xiàn)，血清脂聯(lián)素濃度與收縮壓相關,其獨立于高血壓其他傳統(tǒng)危險因素(腰圍、年齡、BMI、吸煙等)之外[10]。另外,脂聯(lián)素水平降低可增加動脈粥樣硬化的發(fā)生,引起高血壓等心血管疾病,脂聯(lián)素降低還可通過胰島素抵抗并發(fā)各種血管病變,參與高血壓的發(fā)生與發(fā)展[11],國內蔣芳勇等[12]研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS合并高血壓病人血清脂聯(lián)素水平較單純鼾癥組及OSAHS組偏低,經短期經鼻持續(xù)氣道正壓通氣治療后,脂聯(lián)素水平明顯增高,血壓水平亦較前下降。本研究結果也驗證了上述結論。進一步研究還發(fā)現(xiàn),在OSAHS合并高血壓組中,血清脂聯(lián)素與AHI之間存在顯著負相關,且AHI是脂聯(lián)素水平的獨立相關因素,提示我們脂聯(lián)素可作為治療OSAHS及并發(fā)癥的新靶點,OSAHS病人低脂聯(lián)素水平可能是致其全身病變的原因之一,加重了肥胖和脂代謝異常,促進高血壓、高血脂及胰島素抵抗等一系列代謝異常癥候群的發(fā)生。

國外的研究發(fā)現(xiàn)，肥胖病人身體中豐富的脂肪組織可導致內臟脂肪素明顯升高,并且研究還發(fā)現(xiàn)血漿內臟脂肪素和體質量減少相關[14-17]。目前高血壓與內臟脂肪素的相關研究結果尚存較大分歧。本文中OSAHS病人體內內臟脂肪素水平較單純鼾癥組明顯升高。針對OSAHS合并高血壓病人的研究,我們得到OSAHS合并高血壓組與單純鼾癥組、單純OSAHS組比較,內臟脂肪素水平均高,且差異具有統(tǒng)計學意義。相關分析顯示，內臟脂肪素的水平與AHI呈顯著正相關(P<0.01)。進一步多元回歸分析顯示，AHI是內臟脂肪素水平的獨立相關因素。因此提示我們內臟脂肪素的表達可能與高血壓和OSAHS的發(fā)生發(fā)展有密切的關系。

綜上所述,脂聯(lián)素、內臟脂肪素與OSAHS及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展有密切關系,能否將脂聯(lián)素、內臟脂肪素作為OSAHS預后的評估指標有待更大樣本的統(tǒng)計研究。