尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶在老年心血管疾病病人急性發作期的臨床意義

尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(N-aeetyl-beta-D-glucosaminidase,NAG)為人類泌尿系統所特有的溶酶體酶,主要在腎臟合成并貯存,此酶在尿液中少量存在,一旦發生腎實質損傷、腎小管上皮細胞缺血、變性壞死時,尿NAG水平可明顯升高,被認為是腎小管功能損害最為敏感的指標[1]。心血管疾病和腎臟疾病交互聯系,既往對于尿NAG作為腎小管損傷標志物的研究多以心臟冠脈搭橋術后、腎移植術后和糖尿病腎病研究為主,而老年心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)急性發作時多因心腎相互作用中某個因素發生紊亂,最終引起心臟和腎臟的結構破壞和功能惡化。故本研究擬對老年急性CVD病人進行相關生化指標和尿NAG水平的檢測,旨在評估尿NAG水平檢測在老年CVD病人急性發作期時的臨床意義。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2016年5月至2017年5月期間,北京同仁醫院老年醫學科收治的年齡≥60歲的住院病人207例,其中男111例,女96例。CVD急性發作病人94例為急性期組,其中急性心肌梗死46例,不穩定型心絞痛28例,急性心律失常18例,急性心力衰竭病人2例,將同期入院查體病人113例作為對照組。所有病人計算動脈硬化指數(atherogenic index,AI),以AI<4為輕度動脈硬化,AI≥4為重度動脈硬化,再將急性期組分為重度動脈硬化組(23例)和輕度動脈硬化組(71例)。所有入選病人均排除6個月內并發嚴重肝功能異常、惡性腫瘤、近1個月有感染性疾病及急慢性泌尿系統疾病、既往有明確慢性腎臟病及糖尿病腎病史。

1.2 觀察項目

1.2.1 一般情況:記錄所有研究對象年齡、性別、高血壓史、糖尿病史、吸煙史等一般情況,并記錄服藥史,包括:阿司匹林、他汀類、血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)、選擇性AT1受體亞型拮抗劑(ARB)、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑(CCB)。

1.2.2 檢測指標:禁食8 h以上晨起取肘靜脈血,檢測血紅蛋白(hemoglobin,Hb)、白蛋白(albumin,ALB)、血清肌酐(serum creatinine, SCr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、尿酸(uric acid,UA)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein,LDL-C)、糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin A1c, HbA1c)、高敏C-反應蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hsCRP)。上述生化指標均采用Unicel DxC 800型全自動生化分析儀檢測生化指標。留晨尿10 mL,離心后留取其中1 mL置于-80 ℃冰箱中保存,并采用Unicel DxC 800型全自動生化分析儀檢測尿NAG水平。

1.2.2 根據公式 AI=(TC-HDL-C)/HDL-C計算AI值;根據腎臟病飲食改良(MDRD)簡化公式計算腎小球濾過率(estimated glomerular filtration rate,eGFR), eGFR[mL/(min·1.73 m2)]=186×(Scr)-1.154×(年齡)-0.203×(0.742女性)。

2 結果

2.1 急性期組與對照組一般情況和相關生化指標比較 2組間性別、年齡、高血壓患病率、吸煙史以及Scr、eGFR、BUN、UA、Hb、ALB水平差異均無統計學意義(P>0.05);急性期組糖尿病患病率及HbA1c水平低于對照組,差異有統計學意義(P<0.01);急性期組尿NAG水平高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1,2。

表1 急性期組與對照組一般情況比較

表2 急性期組與對照組相關生化指標比較

2.2 重度動脈硬化組與輕度動脈硬化組一般情況和相關生化指標比較 重度動脈硬化組與輕度動脈硬化組比較,2組間性別、年齡、糖尿病和高血壓患病率、服藥史以及Scr、eGFR、BUN、UA、Hb、ALB、HbA1c、hsCRP水平差異均無統計學意義(P>0.05); 重度動脈硬化組吸煙率高于輕度動脈硬化組(P<0.05),尿NAG水平明顯高于輕度動脈硬化組,差異均有統計學意義(P<0.01)。見表3,4。

表3 重度動脈硬化組與輕度動脈硬化組一般情況比較(n,%)

3 討論

心臟和腎臟之間存在著相互作用、互為因果的復雜病理生理機制,CVD通過血流動力學及神經內分泌改變引起腎臟發生相應變化,當腎臟不能代償時即出現急性腎損傷。老年CVD急性發作時腎功能惡化可

表4 重度動脈硬化組與輕度動脈硬化組相關生化指標比較

嚴重影響預后[2],早期發現腎損傷對老年CVD病人的全面救治和改善預后非常重要。尿 NAG主要來源于腎近曲小管上皮細胞,腎小管上皮細胞變性壞死尿NAG水平明顯升高,且升高時間窗遠遠早于血BUN和Scr[3],本研究在匹配了年齡、性別、高血壓、吸煙史等基礎情況后,老年CVD急性期組中血清SCr及eGFR均較對照組有升高，但差異無統計學意義,而尿NAG在CVD急性組較對照組升高，且差異有統計學意義(P<0.05),提示尿NAG作為老年CVD急性期早期腎損害的評估指標有較好的敏感性。

動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)是CVD共同的病理基礎，慢性炎癥反應和免疫激活在AS發生和發展中起重要作用[4-5]。AI是國際上用于衡量AS程度的重要指標,其數值與AS的程度呈正比,故本研究將老年CVD急性期組病人按照AI進一步分為重度動脈硬化組及輕度動脈硬化組,結果發現作為 CVD獨立危險因素的指標,hsCRP在2組間無差異,但尿NAG水平差異有統計學意義(P<0.01),且尿NAG水平在重度動脈硬化組高于輕度動脈硬化組,提示尿NAG對老年CVD急性發作期AS進展有預測價值。近期韓國一項在糖尿病人群中的研究也提示尿NAG與早期發現AS密切相關,甚至優于尿蛋白[6]。但也有一項橫斷面研究, 在測定了6834例尿 NAG/Cr比值 (NAG比率)后,與CVD進行相關性評估,發現在低危人群CVD風險評估中尿NAG 比率沒有顯著增加基線風險,結論為尿 NAG不增加伴有蛋白尿的低風險人群CVD或全因死亡率的預測。本研究對象為老年高風險人群,可以看出尿NAG對老年CVD急性發作期AS進展有一定的預測價值,因本研究入組人群尤其是重度動脈硬化組人數偏少,無法進行回歸分析,可在今后研究中擴大研究樣本,進一步深入研究尿NAG作為內源性生物標記物在臨床中的重要作用。

老年CVD病人容易并發急性腎損傷,早期發現對阻止腎病的進展具有重要意義。尿NAG采樣方便、無創傷,不僅對早期腎損傷有很好的預測價值,而且可能作為一種炎癥因子成為AS進展的預測指標。