艾迪注射液聯(lián)合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究

王繼靈 楊慶斌 張欣欣 李琪

（1合肥市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科 安徽 合肥 230011）

（2合肥市第二人民醫(yī)院藥劑科 安徽 合肥 230011）

肺癌目前已成為全世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一，在我國，乃至世界范圍內(nèi)，肺癌已成為惡性腫瘤第一位死因，其中80%～85%為NSCLC，美國每年因肺癌死亡的患者超過15萬人，占癌癥死亡率的超過25%[1，2]。大部分肺癌患者確診時(shí)已屬中晚期，失去了手術(shù)治療的最佳機(jī)會(huì)，不得不接受化療，放療，靶向治療或免疫治療等，對(duì)于野生型和突變未知的NSCLC，一線含鉑類雙藥方案仍在廣泛使用，由于化療的毒副作用，出現(xiàn)化療不能耐受或副作用大而放棄治療，進(jìn)而影響預(yù)后。為減輕化療毒副作用及增強(qiáng)化療效果，我們?cè)趥鹘y(tǒng)一線治療用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合艾迪注射液，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年7月1日—2016年6月30日在合肥市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治住院的非小細(xì)胞肺癌患者212例，按入院先后順序給予分成治療組（化療聯(lián)合艾迪）與對(duì)照組（單純化療）各106例（見表1），兩組基線水平基本一致（P＞0.05）。

表1 兩組患者一般情況。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

（1）經(jīng)氣管鏡或肺穿刺活檢(B超或CT引導(dǎo)下）病理確診的NSCLC；（2）按2009年國際抗癌聯(lián)盟（UICC）肺癌分期標(biāo)準(zhǔn)分期為Ⅲb～Ⅳ期；（3）KPS評(píng)分大于60分，預(yù)計(jì)生存期超過3個(gè)月；（4）無血液系統(tǒng)疾病；（5）主要臟器功能無明顯異常，治療前血常規(guī)、肝功能及腎功能正常；（6）自愿同意化療，并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）不愿參加研究者；（2）年齡大于80歲；（3）有精神疾患，不能配合者；（4）主要臟器功能明顯異常。

1.4 治療方法

對(duì)照組為常規(guī)含鉑雙藥聯(lián)合治療方案（Q3W），其中腺癌組治療方案為注射用培美曲塞二鈉（齊魯制藥）500mg/m2D1+順鉑（齊魯制藥）75mg/m2D1，化療前一天給予地塞米松4mgBid口服、連服3天，首次化療前一周開始給予維生素B121mg肌肉注射（第4周期當(dāng)天再次1mg肌肉注射），同時(shí)口服多維元素片（金施爾康）每日1片直至化療結(jié)束后1月。非腺癌組給予吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)）1000mg/m2D1、D8+順鉑75mg/m2D1。化療前一天開始給予補(bǔ)液水化至化療結(jié)束后24小時(shí)，并予止吐對(duì)癥處理。治療組為對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合艾迪注射液（貴州益佰制藥）60ml+生理鹽水400ml靜滴Qd，療程自化療前一天至化療結(jié)束后24小時(shí)，一般為4～10天。第三周期化療前評(píng)估病情，如病灶進(jìn)展，予調(diào)整化療方案為多西他賽（齊魯制藥）75mg/m2D1+順鉑75mg/m2D1滴注，每三周一次，在多西他賽滴注前一天予地塞米松片8 mgBid口服、連服3天，以預(yù)防過敏反應(yīng)和體液潴留。

1.5 療效和毒副作用評(píng)價(jià)

（1）近期療效：參照WHO關(guān)于實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一制定，化療4個(gè)周期，其中每2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），有效率（ORR）為（CR+PR）/（CR+PR+SD+PD）×100%，疾病控制率（DCR）為（CR+PR+SD）/（CR+PR+SD+PD）×100%。

（2）毒副作用評(píng)價(jià)：按照WHO急性及亞急性毒性標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級(jí)。

1.6 生活質(zhì)量評(píng)價(jià)

以Karnofsky（卡氏，KPS，百分法）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，在開始治療前及治療4周期后進(jìn)行評(píng)價(jià)。KPS評(píng)分增加超過10分者為改善，減少10分以上者為減退，介于兩者之間為穩(wěn)定。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料分別采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.結(jié)果

2.1 治療2周期療效評(píng)價(jià)（表2）及治療4周期后療效評(píng)價(jià)（表3）

治療2周期，治療組ORR及DCR均高于對(duì)照組，但兩組差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值分別為0.280及0.065)。

表2 治療2周期療效評(píng)價(jià)

治療4周期后，治療組ORR與DCR均高于對(duì)照組，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值分別為0.000及0.013）。

表3 治療4周期后療效評(píng)價(jià)

2.2 毒副反應(yīng)

主要觀察了胃腸道反應(yīng)、骨髓移植、靜脈炎、肝功能損害及腎功能損害等不良反應(yīng)，其中發(fā)生較重的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制，治療組發(fā)生率低于對(duì)照組，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值分別為0.000和0.016）。其中靜脈炎、肝功能損害及腎功能損害的發(fā)生率兩組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（見表4）。

表4 毒副作用

2.3 生活質(zhì)量評(píng)價(jià)（見表5）

對(duì)生活質(zhì)量改善方面，治療組明顯好于對(duì)照組 ，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.019）。

表5 生活質(zhì)量評(píng)價(jià)

3.討論

環(huán)境污染、煙草的使用以及人口老齡化等多方面原因，目前我國，乃至全球范圍內(nèi)，肺癌的發(fā)病率及死亡率均高居榜首。肺癌患者中多數(shù)確診已是中晚期。近年來對(duì)于NSCLC分子靶向及免疫治療雖不斷進(jìn)展，但是使用分子靶向治療僅能使少部分患者獲益，而大部分人群不適用靶向或因經(jīng)濟(jì)等原因，NSCLC患者仍需面對(duì)化療。含鉑雙藥方案仍是非突變和突變未知的NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)化療方案。近年來，新一代化療藥物不斷推出，如培美曲塞、吉西他濱等與鉑類的聯(lián)合應(yīng)用雖提高了臨床療效，但化療藥物的胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制等不良反應(yīng)，因此，探索能減輕化療毒副作用同時(shí)具有增效的治療方法或方案，進(jìn)而提高NSCLC患者的生活質(zhì)量，是我們必需面對(duì)的一個(gè)課題。

文獻(xiàn)報(bào)道中醫(yī)藥聯(lián)合化療具有一定的減毒增效作用，而艾迪注射液是一種臨床廣泛使用的抗腫瘤中藥制劑，由斑蝥、人參、黃芪、刺五加等制成，具有清熱解毒，消瘀散結(jié)的功效[3，4]。實(shí)驗(yàn)研究表明[5-7]，艾迪注射液一方面可以通過提高機(jī)體免疫力抑制腫瘤細(xì)胞生長，另一方面具有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、干擾腫瘤細(xì)胞生長周期作用，積極調(diào)動(dòng)NK細(xì)胞等參與對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答，并且具有抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移；其中刺五加可以刺激骨髓細(xì)胞的增生，緩解化療所致的骨髓抑制副作用，提高肺癌患者對(duì)化療的耐受力。艾迪注射液具有抗癌、調(diào)節(jié)免疫功能、升高白細(xì)胞等多種藥理作用。文獻(xiàn)報(bào)道[8，9]，艾迪注射液即有抗腫瘤作用，又可增強(qiáng)機(jī)體免疫力功能。臨床上主要用于肺癌，婦科惡性腫瘤，原發(fā)性肝癌，惡性淋巴瘤等疾病。因此，我們?cè)O(shè)想在含鉑雙藥治療NSCLC的基礎(chǔ)上，聯(lián)合艾迪注射液，觀察其臨床療效、減輕化療毒副作用及改善生活質(zhì)量等方面的作用，探討其臨床應(yīng)用價(jià)值。

臨床觀察結(jié)果顯示，與傳統(tǒng)含鉑雙藥NSCLC化療方案相比，艾迪聯(lián)合治療4周期具有較好的客觀緩解率和疾病控制率，能提高晚期NSCLC患者的生活質(zhì)量，明顯降低化療胃腸道及骨髓抑制的不良反應(yīng)（P＜0.05)。減少肝功能損害、腎功能損害，但兩組差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中血管炎的發(fā)生，治療組略高于對(duì)照組，分析可能與艾迪注射液輸液過快，斑蝥成分刺激血管有關(guān)。兩組患者均有較好的疾病控制率，分析一方面與腺癌患者選用具有高效低毒作用的培美曲塞有關(guān)；另一方面，可能是評(píng)估病情進(jìn)展的病例，及時(shí)予調(diào)整化療方案有關(guān)。對(duì)使用培美曲塞的患者，化療前予葉酸、維生素B12及糖皮質(zhì)激素等進(jìn)行預(yù)處理，未見因過敏反應(yīng)而影響治療的不良反應(yīng)。

本研究顯示，艾迪注射液聯(lián)合一線含鉑雙藥治療晚期NSCLC，在4周期治療后評(píng)價(jià)具有較好的臨床有效率及疾病控制率，提高患者生活質(zhì)量，減少化療的骨髓移植及胃腸道等不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。