阿加曲班治療急性缺血性卒中的療效和安全性評價

王雅美

（遼寧省鐵嶺縣中心醫院 神經內科2/中西醫結合科，遼寧 鐵嶺 112000）

缺血性腦卒中（AIS）又稱腦梗死，它是由腦中供血不足引起的腦組織壞死，治療缺血性腦卒的關鍵在于疏通堵塞的血管，在發病早期進行溶栓治療是國際公認的有效治療方法，但許多患者都會錯過在早期進行溶栓治療的機會，所以對于大多數患者，會進行抗凝、抗血小板等治療[1]。本文旨在探討直接凝血酶抑制劑-阿加曲班對于急性缺血性卒中的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料：我院選取了自2014年8月至2016年9月進行治療的AIS患者112例，入選標準為：①患者自愿參加本次研究，并簽署知情同意書。②患者有均確診為急性缺血性卒中，且錯過了早期溶栓治療的機會。③患者無過高血壓，嚴重的肝病腎病等。④患者無長期使用激素類藥物的歷史。在所選112例病例中，男59例，女53例，年齡66～78歲，平均年齡為（68±3.8）歲，將其隨機分為觀察組和對照組，其中觀察組56例，男29例，女27例，平均年齡為（67±3.2）歲，對照組56例，男30例，女26例，平均年齡為（69±2.7）歲，兩組患者一般資料對比并無顯著差異，不具有統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法：給予觀察組患者阿加曲班注射液（天津藥物研究院藥業有限責任公司，國藥準字H20050918），在接受治療的前48 h，接受阿加曲班注射液靜脈滴注，阿加曲班注射液10 mg用生理鹽水100 mL稀釋，滴注速度2.5 mg/h，持續泵入。從第3天開始每次靜脈滴注改為20 mg/d，早上各1次，每次10 mg。患者口服阿司匹林片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130078）每日1次，每次1片。此外再采用抗血小板治療，尼莫地平、硫酸鎂等進行腦保護治療[2]。對照組不使用阿加曲班，直接采用阿司匹林，其他同觀察組。治療14 d后進行NIHSS檢測，治療前提前檢測顱內是否有出血。觀察不良反應。

1.3 檢測方法：兩組患者在治療前以及治療后進行NIHSS評分，按照評分標準進行有效性評估。需要進行評估的項目有頭部MRI、肝功能、血小板計數[3]、aPTT值等，同時記錄在治療過程中的不良反應。

1.4 統計學分析：本次研究采用SPSS 19.0進行數據檢驗，采用χ2對比資料，以率（%）表示，用t檢驗計量資料，并以）表示，若（P＜0.05），則說明差異明顯，具備統計學意義，若（P＞0.05）說明無顯著差異。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后的NIHSS評分對比：治療前兩組患者的NIHSS評分無明顯差異，但經過治療后，兩組的NIHSS評分組間差異明顯，且具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后的NIHSS評分對比（

表1 兩組患者治療前后的NIHSS評分對比（

組別 組數 治療前 治療后觀察組 56 8.43±3.72 4.12±2.21對照組 56 8.48±4.32 6.78±3.65 t-0.066 4.665 P-0.949 0.000

2.2 安全性檢測結果：經檢測兩組均未出現嚴重的顱內或其他部位出血等事件。其余各檢測指標如下：①aPTT檢測：兩組在治療前的aPTT檢測值無顯著差異，在接受治療后都有所延長，對照組從最初的（24.12±4.3）s延長到（32.54±2.18）s；研究組從開始時的（24.67±3.9）s延長至（72±3.5）s，治療前后差異明顯，具有統計學意義（P＜0.05）。②血小板計數：對照組治療前后血小板計數分別為（250±30）×109/L、（260±20）×109/L；實驗組治療前后血小板計數分別為（250±30）×109/L、（245±30）×109/L。兩組在治療前后血小板數量均無顯著變化，無統計學意義（P＞0.05）。③丙氨酸轉氨酶檢測，對照組治療前后的丙氨酸轉氨酶ALT分別為（35±4.5）U/L、（37±3.4）U/L，天冬氨酸轉氨酶AST分別為（25±3.0）U/L、（28±2.9）U/L；研究組治療前后的丙谷轉氨酶ALT分別為（35±4.3）U/L、（33±3.6）U/L；AST為（23±2.1）U/L、（21±4.3）U/L。經對比治療前后的組間、組內差異均不明顯，不具備統計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

本次研究主要針對錯過最佳溶栓時機的急性缺血性卒中患者，使用阿加曲班聯合阿司匹林治療，相對于單獨使用阿司匹林治療，患者的NIHSS評分改善的更加明顯，且具有統計學意義，這說明阿加曲班針對急性缺血性卒中有良好的治療效果。

在對急性缺血性卒中的治療中，后期抗凝治療具有關鍵性的意義。抗凝治療的目的主要在于預防血栓的累加延長，防止遠端堵塞從而引發新的血栓形成，以及促進側支血管的循環。在血栓形成初期，凝血酶發揮作用，通過纖維蛋白把自身糾纏在纖維蛋白血栓中，從而引起血管堵塞。阿加曲班作為一種新型的抗凝藥物，它可抑制凝血酶活性，阿加曲班依靠其高選擇性的小分子特性，能可逆性直接抑制凝血酶的活性，能迅速與血栓中的凝血酶相結合，產生抗凝作用，從而抑制血栓的增長。在臨床治療中，阿加曲班聯合小劑量的組織型纖溶酶原激活劑使用，對血管的疏通有著良好的效果[4]。

在治療中阿加曲班并沒有引發血小板數量的顯著變化，在治療結束后也能使凝血的各項指標恢復到一個正常的范圍，在本次研究中，檢測到的患者的aPTT值的在使用阿加曲班后有明顯的延長，但均在80 s內，研究組患者也均未出現出血癥狀。可見阿加曲班是一種安全而有效的直接凝血酶抑制劑。在臨床使用中，禁止對于任何出血患者使用阿加曲班，抗凝血酶會抑制血液的凝固，造成出血癥狀的持續。阿加曲班通過肝臟的代謝功能排出體外，不會誘導自身的抗體的形成，也不會與類似抗原的抗體產生反應。故阿加曲班對腎臟功能不全的患者無影響，患者在接受治療時須接受肝功能的檢驗，如丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶等，但在本次試驗中，兩組在治療前后組間組內并無顯著差異，由此可見阿加曲班對肝臟不會造成不良影響。

綜上所述，阿加曲班是一種優良的直接凝血酶抑制劑，應用于急性缺血性卒中的治療有著良好的治療效果，且具體優越的安全性，值得臨床上的廣泛使用。