三伏貼、三九貼治療小兒哮喘的療效及對IgG、IgA、IgM的影響

劉玉鳳

（遼寧中醫藥大學附屬第四醫院小兒內科，遼寧 沈陽 110000）

小兒哮喘是臨床常見的呼吸系統疾病，以氣道高反應與慢性炎性氣道阻塞為主要特征的肺部疾病，常發于秋冬季節，易反復發作，病情遷延難愈，對患兒的身心發育造成嚴重影響[1]。臨床常采用普米克令舒治療，該藥物屬于腎上腺激素類藥物，可以有效穩定患者病情，緩解臨床病癥，但單獨使用該藥物的遠期療效欠佳。中醫在治療哮喘中常將治療措施與人體陰陽、四時氣候相結合。三伏貼、三九貼是一種中醫特色外治法，在夏季“三伏天”、冬季“三九天”將藥物貼敷在機體相關穴位，穴位刺激，藥物經血液循環直達病處，降低血清炎癥，增強體質，改善患兒肺功能[2]。本研究對我院收治的76例哮喘患兒分別采用常規藥物與三伏、三九貼治療，并對比分析其臨床療效、中醫證候評分及實驗室指標，為臨床治療提供可靠依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2013年2月—2015年6月我院收治的哮喘患兒的臨床資料。根據納入排除標準共納入76例研究對象，根據治療方法不同分為對照組和觀察組。對照組35例，男19例，女16例；年齡4～7歲，平均（5.23±0.57） 歲；平均病程 （2.89±0.57） 年。觀察組41例，男22例，女19例；年齡4～7歲，平均（5.28±0.60） 歲；平均病程（2.91±0.52） 年。2組患兒性別構成比和病程等一般資料比較，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 納入標準 所有患兒均符合哮喘的西醫診斷標準與中醫診斷標準，西醫以2003年“兒童支氣管哮喘防治常規 (試行)”為標準[3]，中醫以中華中醫藥學會兒科分會2008年制定發布的《小兒哮喘中醫診療指南》為標準[4]；所有患兒均處于哮喘緩解期；年齡在4歲及以上，并能描述清楚自己的病情，可表達清楚自己的主觀感受，依從性較好者；經家屬同意并簽訂知情同意書者。

1.3 排除標準 哮喘急性發作期者；急性感染性疾病、精神異常、對藥物及膠布過敏者；合并有心、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病者；未能堅持治療1年以上和失訪患兒。

1.4 治療方法 對照組35例患兒給予常規藥物治療，將1.0 mL普米克令舒（批準文號：H20140475，生產企業：AstraZeneca Pty Ltd）與生理鹽水稀釋至2 mL，置入空氣壓縮霧化泵中，噴霧吸入5～10 min/次，2次/d。

觀察組41例患兒于每年三伏期間給予三伏貼貼敷于相應穴位，于每年三九期間給予三九貼貼敷于相應穴位。貼敷藥物：三伏貼、三九貼均選擇白芥子、細辛、延胡索、白芷、黃芩、甘遂、蟾酥等粉研磨，過120目篩，放入少量米醋與凡士林，將其調制成膏狀，密封保存備用。農歷三伏使用三伏貼分別在每伏第1 d、第4 d、第7 d進行貼敷；農歷三九使用三九貼分別在“一九”“二九”“三九”第1 d、第4 d、第7 d進行貼敷；連續貼敷3年。

將預先準備好的膏藥放置于專用的穴位貼敷膠布上，貼敷在定喘、肺俞、膏盲穴位上，按照患兒的耐受程度決定貼敷時間，兒童一般貼0.5～2 h取下，以患兒感覺輕微灼熱感為度。2組患兒共接受3年治療。

1.5 檢測方法 所有患兒在治療前后均于早晨8點空腹抽取3 mL肘靜脈血，進行10 min離心，提取上清液，保存至-80℃待檢。采用日立全自動7080生化分析儀測定免疫球蛋白IgM、IgG、IgA水平，試劑盒購自上海易博生物技術有限公司；使用酶聯免疫吸附法（ELISA） 檢測EOS、Cor、cAMP、cGMP水平，試劑盒采用上海捷門生物技術公司生產，具體步驟參照說明書嚴格進行。

1.6 觀察指標 臨床效果按照《哮喘病學》擬定病情分級標準[5]，1級：偶爾咳嗽、喘息、睡眠安靜，活動能力正常，感冒次數＜3次/半年，哮喘發作次數≤1次/半年；2級：偶爾咳嗽、喘息間斷發作、睡眠夜間偶有驚醒，活動輕微受限，感冒次數＜5次/半年，哮喘發作次數≤2次/半年；3級：咳嗽較多、喘息頻繁發作、睡眠不安、活動明顯受限，感冒次數≤1次/月，哮喘發作次數≤3次/半年；4級：咳嗽頻繁、持續喘息、嚴重影響睡眠、活動嚴重受限，感冒次數＞1次/月，哮喘發作次數＞3次/半年。

采用中醫癥狀問卷[6]，在治療前和療程結束后從氣喘、胸悶、咳嗽、咳痰、乏力、出汗、舌苔、脈象等方面進行評價。

1.7 統計學方法 數據統計分析采用SPSS 19.0進行處理，所有計量資料均采用均數±標準差（x±s）進行統計描述，臨床效果評價采用Fisher確切概率法進行統計，中醫癥狀評分等計量資料組間比較采用LSD-t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患兒臨床效果比較 2組患兒治療后哮喘發作次數有所減少，病情程度有所減輕（P＜0.05）。觀察組患兒治療后的哮喘發作次數，病情程度均優于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患兒臨床效果比較

2.2 2組患兒治療前后中醫癥狀評分比較 2組患兒治療后中醫癥狀評分下降，觀察組患兒中醫癥狀評分優于對照組 （P＜0.05）。見表2。

表2 2組患兒治療前后中醫癥狀評分比較 （例，x±s）

2.3 2組患兒治療前后IgG、IgA及IgM水平變化比較 2組患兒治療后IgG和IgA水平均有所升高，觀察組患兒IgG和IgA水平高于對照組（P＜0.05）。2組患兒治療后IgM水平略有上升，但無統計學差異（P＞0.05）。見表3。

表3 2組患兒治療前后IgG、IgA及IgM水平比較（x±s，mg/mL）

2.4 2組患兒治療前后EOS、Cor、cAMP及cGMP水平變化比較 2組患兒治療后EOS和cGMP水平有所下降，Cor和cAMP水平上升 （P＜0.05）。觀察組患兒EOS水平低于對照組，Cor和cAMP水平高于對照組（P＜0.05）。2組患兒治療后cGMP水平比較無統計學差異（P＞0.05）。見表4。

表4 2組患兒治療前后EOS、Cor、cAMP及cGMP水平比較（x±s）

3 討論

小兒哮喘也被稱為支氣管哮喘，是幼兒常患疾病，好發于2～7歲兒童，以反復咳嗽、呼吸困難、胸悶、肺部哮鳴音為主要臨床病癥，嚴重影響患兒的生長發育[7]。中醫認為小兒哮喘屬于“哮證”范疇，因其年紀小，其發病機制多為脾腎陽虛、氣血失和、陰陽失衡[8]。臨床常采用普米克令舒治療，該藥物為布地奈德液吸入劑，具有較高的糖皮質醇受體親和力，可以通過抑制氣道炎癥反應、免疫反應，降低抗體合成，而實現改善肺功能的效果[9]。但本研究發現，單獨使用該藥物的遠期療效不理想，因此，在此基礎上聯合三伏貼、三九貼，以提高其臨床治療效果。

三伏貼、三九貼是中醫傳統的治療與預防小兒哮喘的方法之一，選擇中藥制成膏狀貼敷在患者體表特定穴位上，經穴位皮膚吸收作用使得藥物進入血液循環并在皮膚間層儲存，使得藥物濃度曲線平緩，避免口服給藥中時間-血液曲線上的峰谷現象，歸避胃腸道消化液、肝臟首過效應因素影響，維持穩定持久的血藥濃度，充分發揮藥物作用[10-11]。本研究中觀察組患兒治療后的哮喘發作次數減少，病情程度、中醫癥狀評分均優于對照組患者，且差異具有統計學意義（P＜0.05），這佐證了上述分析，同時也提示小兒哮喘患者應用常規藥物聯合三伏、三九貼的治療效果優于單純使用常規藥物，可以有效減少哮喘發作次數，緩解臨床病癥，更值得臨床應用。

三伏貼、三九貼利用三伏時節的炎熱，人體陽氣旺盛，配用味辛性溫、善走竄、通經絡的藥物，刺激體表相關穴位，發揮疏通經絡、補脾益腎、驅散外邪的功能；在夏季炎熱時節，三伏貼可以有效使得患兒肺氣升降，溫肺祛痰、行氣散瘀，預防哮喘發作[12]。三九時節的寒冷，陽氣即將斂藏，配合辛熱、辛溫藥物，刺激體表相關穴位，以發揮調理氣血、宣肺化痰、抵御外邪、溫補脾腎之功效[13]。刺激定喘、肺俞、膏盲穴位可以激發經絡的經脈之氣，使得臟腑經絡氣血通暢，有效調節患兒機體陰陽平衡，實現扶正固本、防病治病的目的[14-15]。免疫球蛋白IgA、IgG、IgM作為呼吸道的重要防御成分，其水平與小兒哮喘氣道炎癥具有相關性。本研究發現，觀察組患兒IgG和IgA水平高于對照組（P＜0.05）。2組患兒治療后IgM水平略有上升，其原因為三伏貼、三九貼可以有效減輕氣道炎癥、氣道高反應性，提高免疫機能，增強體質。

嗜酸性粒細胞直接計數 (EOS)、皮質醇（Cor）、環磷酸腺苷（cAMP）作為臨床常用的檢測指標，其水平變化與哮喘患兒的病情嚴重程度具有密切聯系。為進一步明確三伏貼、三九貼的治療效果，本研究跟蹤觀察2組患者的實驗室指標，結果顯示，觀察組患兒EOS水平低于對照組，Cor和cAMP水平高于對照組（P＜0.05），其原因為三伏貼、三九貼能夠有效抑制氣道炎性細胞滲出，控制上皮細胞增生，減輕氣道炎性反應，解除支氣管痙攣，提高肺泡換氣功能，預防氣道重塑，促進肺功能恢復。

本研究突破了傳統西藥治療，采用中醫學的“天人合一”“春夏養陽”“秋冬養陰”的理念，聯合三伏貼、三九貼治療，通過臨床效果、中醫癥狀評分、免疫球蛋白、實驗室指標等多方面證實三伏貼、三九貼的顯著療效。但本研究仍存在不足，未分析遠期療效、復發率、患兒生活質量，當然這也是本文以后的研究方向。

綜上所述，三伏貼、三九貼治療小兒哮喘的療效明顯，可降低哮喘發病率，增強機體免疫功能，調節機體Cor、cAMP和cGMP水平，值得臨床應用與發展。