曲妥珠單抗聯合SOX方案對老年HER2陽性晚期胃癌血清FSP-l，MRP-l4，CXCR4及SDF-1的影響

楊麒麟

（資陽市人民醫院腫瘤科 四川 資陽 641300）

胃癌是我國發病率最高的癌癥之一，由于在早期階段患者多無明顯癥狀，或僅伴有反酸、胃痛等不典型癥狀，故大多數患者診斷時已處于晚期階段，此時患者治療難度大、預后不佳[1-2]。大量臨床統計結果顯示，超過14%的胃癌患者同時伴有人表皮生長因子受體2（HER2）的過度表達，從而加劇胃癌的進展，故如何治療HER2陽性晚期胃癌是臨床一大難題[3]。趨化因子受體-4（CXCR4）、基質衍生因子-1（SDF-1）、骨髓相關蛋白-14（MRP-l4）及纖維母細胞特異性蛋白-1（FSP-l）均是與HER2陽性晚期胃癌發病過程中關鍵蛋白，為此，筆者觀察了曲妥珠單抗聯合SOX方案（奧沙利鉑+替吉奧膠囊）對老年HER2陽性晚期胃癌血清FSP-l、MRP-l4、CXCR4及SDF-1的影響，期望為其臨床治療提供一定的依據，現將結果報道如下。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年1月—2018年1月在我院就診的82例老年HER2陽性晚期胃癌患者作為研究對象，將上述患者隨機分為觀察組與對照組，每組41例。觀察組中，男24例、女17例；平均年齡（67.94±5.13）歲；病灶原發部位：賁門部14例、胃小彎19例、胃竇8例；對照組中，男26例、女15例；平均年齡（67.79±5.21）歲；病灶原發部位：賁門部13例、胃小彎19例、胃竇9例。兩組患者一般情況均基本一致（P＞0.05）。

1.2 納入標準

（1）根據《中國常見惡性腫瘤診治規范》[4]中標準，診斷為HER2陽性晚期胃癌的患者；（2）具有可測量病灶、年齡大于60歲的患者；（3）需采用SOX方案進行治療，PS評分＜或=2分，預期生存時間大于6個月的患者；（4）我院倫理委員會批準，本人同意并簽署知情同意書的患者。

1.3 排除標準

（1）全身多器官功能障礙或衰竭的患者。（2）合并嚴重凝血功能障礙，嚴重自身免疫性疾病，嚴重精神障礙等其他重大疾病患者。（3）合并有基礎性疾病如，高血壓，糖尿病，傳染性疾病等且控制不佳的患者。（4）合并有化療禁忌癥或不適宜行化療的患者。（5）近期使用其它方案化療，間隔時間小于3月。

1.4 治療方法

對照組均給予SOX方案進行治療：奧沙利鉑，130mg/m2/次，靜脈滴注，第1d；同時口服給予替吉奧膠囊，2次/d，100mg/次，21d/周期，共治療6個周期。觀察組在對照組的基礎上，另在每個化療周期的第1d給予曲妥珠單抗，8mg/kg/次，靜脈滴注。兩組均治療6個周期。

1.5 近期療效判定[5]

治療結束后，評價兩組臨床療效，其中療效等級分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無改變（SD）及進展（PD）。

客觀緩解率=（CR+PR+SD）/總數×100%，疾病控制率=（CR+PR）/總數×100%。

1.6 腫瘤標記物檢測

治療前后，分別收集兩組靜脈血，分離血清，采用酶聯免疫法檢測其中FSP-l、MRP-l4、CXCR4及SDF-1含量。

1.7 統計學分析

2.結果

2.1 兩組近期療效比較

治療后，觀察組客觀緩解率及疾病控制率均分別明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組近期療效比較[n（%）]

2.2 兩組腫瘤標記物比較

治療前，兩組血清FSP-l、MRP-l4、CXCR4及SDF-1含量均基本一致（P＞0.05）。治療后，兩組血清上述指標均明顯降低，且觀察組均顯著低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腫瘤標記物比較（±s）

表2 兩組腫瘤標記物比較（±s）

與對照組比，#P＜0.05；與治療前比，*P＜0.05。

組別 n FSP-l（ng/L） MRP-l4（mg/L） CXCR4（pg/L） SDF-1（ng/L）觀察組 治療前 4148.67±4.9027.16±2.4635.89±3.658.34±0.82治療后 4124.36±2.47#* 4.26±0.40#* 11.13±1.09#* 1.56±0.15#*對照組 治療前 4149.18±4.8727.79±2.7335.08±3.628.78±0.87治療后 4133.57±3.32* 21.46±2.12* 24.57±2.42* 4.94±0.42*

3.討論

胃癌是一種嚴重威脅人類生命健康的惡性腫瘤，其中超過75%以上的老年胃癌患者在診斷時已發展為癌癥晚期階段，嚴重威脅患者的生命健康[6]。HER-2是一種常見的表皮生長因子受體家族蛋白，在正常組織中少量表達，但在胃癌、乳腺癌及卵巢癌等多種類型癌細胞中大量表達，不僅可參與調控惡性腫瘤的浸潤，還可促進癌細胞的增殖及轉移作用[7]。由此可見，如何合理有效的對老年HER2陽性晚期胃癌患者進行有效的治療是臨床亟需解決的重大課題。

研究結果表明，FSP-l、MRP-l4、CXCR4及SDF-1均是胃癌發生及發展過程中的重要腫瘤標記物，對其進行檢測對于研究藥物的治療效果具有重要意義。其中FSP-l可與胃癌細胞的微管蛋白產生有效結合，從而激活癌細胞的骨架動力學作用，最終加劇癌細胞的浸潤與增殖[8]；MRP-l4則能夠促進胃癌細胞的轉移，并對化療藥物的抗腫瘤作用產生較強的抑制作用[9]；SDF-1及CXCR4主要存在于間質細胞中，可有效介導機體炎癥作用，從而促進癌細胞的增長[10-11]。

本組研究結果顯示，觀察組治療后觀察組客觀緩解率及疾病控制率均分別明顯高于對照組（P＜0.05），而FSP-l、MRP-l4、CXCR4及SDF-1均明顯低于對照組，提示曲妥珠單抗可有效提高HER-2陽性晚期胃癌患者的治療效果。

綜上所述，曲妥珠單抗和SOX方案治療老年HER-2陽性晚期胃癌療效確切，值得進行深入研究。