丹參川穹嗪注射液聯(lián)合高壓氧治療急性腦梗死的效果觀察

張正新

急性腦梗死（ACI）是由腦部供血不足、供氧障礙引起的腦部血液循環(huán)性疾病，致殘率高，而急性期采取積極有效的治療措施，是降低ACI致死率、病死率的關(guān)鍵[1]。高壓氧是ACI主要治療方法之一，能明顯提高患者腦組織中毛細(xì)血管氧彌散能力及血氧含量，改善病灶區(qū)域供氧，繼而促進(jìn)缺血腦區(qū)血液循環(huán)恢復(fù)[2]。雖然丹參川芎嗪注射液治療ACI也有一定聯(lián)系[3]，但有關(guān)丹參川芎嗪注射液聯(lián)合高壓氧治療ACI的研究報(bào)道較少。因此，本研究觀察了丹參川穹嗪注射液聯(lián)合高壓氧對ACI患者的療效，并探討了其作用機(jī)理，希望為ACI的治療方案選擇提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2015年8月～2017年10月醫(yī)院收治的100例ACI患者，均符合 《腦梗死和腦出血中西醫(yī)結(jié)合診斷標(biāo)準(zhǔn)（試行）》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）突然發(fā)病，且出現(xiàn)局灶性神經(jīng)功能缺損癥狀，持續(xù)≥1 d，在發(fā)病后1～2 d達(dá)高峰；（2）影像學(xué)發(fā)現(xiàn)梗死區(qū)低密度改變，頭顱MRI掃描發(fā)現(xiàn)梗死灶；（3）無需進(jìn)行手術(shù)或不宜進(jìn)行溶栓治療。按照患者入選順序編號，采用隨機(jī)數(shù)字法分為F1組和F2組，各50例。F1組中，男30例，女20例；年齡 40～68（52.13±5.40）歲；病灶直徑 13～26（19.50±2.10）mm。 F2組中，男 29例，女 21例；年齡 41～67（52.15±5.48）歲；病灶直徑 14～25（19.55±2.06）mm，兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05）。患者或其監(jiān)護(hù)人均已簽署知情同意書，本研究已得到醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 治療方法患者入院后，予以瑞舒伐他汀或阿托伐他汀，10 mg/d；應(yīng)用NG90ⅢB型單人醫(yī)用高壓純氧艙治療，100 min/次，其中升減壓時(shí)間均20 min，穩(wěn)壓60 min，1次/d，治療14 d；同時(shí)常規(guī)口服拜阿司匹林片抗凝，靜滴胞二磷膽堿注射液促進(jìn)腦代謝，以20%甘露醇注射液、果糖注射液或速尿等靜滴脫水，合并感染者應(yīng)用抗生素抗感染，對伴糖尿病、高血壓者給予降糖、降壓等對癥治療。F1組在F2組基礎(chǔ)上，給予丹參川芎嗪注射液（吉林四長制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H22026448），10 ml/次，加入0.9%生理鹽水250 ml緩慢靜脈滴注，1次/d。兩組療程均為14 d。

1.3 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：參照《腦梗死和腦出血中西醫(yī)結(jié)合診斷標(biāo)準(zhǔn)（試行）》[4]，分為基本痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步、無改變、惡化5個(gè)等級，總有效率=（基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）血液C反應(yīng)蛋白（CRP）、磷脂酸（LPA）和血管內(nèi)皮功能指標(biāo)：入院當(dāng)天及治療后，取患者靜脈血5 ml，離心分離血清，采用貝克曼DXC800型全自動生化分析儀，乳膠增強(qiáng)免疫透射比濁法檢測CRP，應(yīng)用酶聯(lián)免疫雙抗體夾心法測定LPA，以硝酸還原酶法測定一氧化氮（NO），采用ELISA法測定血管內(nèi)皮素（ET-1）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）。 （3）腦灌注量：通過螺旋CT掃描，測定患者腦血流速度（CBF）、腦血流量（CBV）。（4）預(yù)后質(zhì)量：在治療前和治療后3個(gè)月，以美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）、簡式Fugl-Meyer運(yùn)動功能評分量表、Karnofsky功能狀態(tài)評分（KPS）分別評估患者神經(jīng)功能、肢體運(yùn)動功能、生活質(zhì)量。（5）不良反應(yīng)；觀察治療期間患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)數(shù)資料以例和百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 F1組治療有效率顯著高于 F2組（P＜ 0.05，表 1）。

2.2 兩組治療前后血清CRP、LPA及腦灌注量比較 治療后，兩組血清CRP、LPA均降低，而CBF、CBV增加，且F1組變化幅度大于F2組（P＜0.05，表 2）。

2.3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 治療后，兩組NO水平升高，而ET-1、VEGF水平下降（P＜0.05），且 F1 組變化幅度大于 F2組（P＜ 0.05，表 3）。

2.4 兩組預(yù)后質(zhì)量比較 治療后，F(xiàn)1組NIHSS評分低于F2組，而Fugl-Meyer和KPS評分高于F2組（P＜ 0.05，表 4）。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 兩組均未見明顯不良反應(yīng)，F(xiàn)1組4例出現(xiàn)輕度紅色皮疹，2～3 d后自行消失。

3 討論

ACI是臨床常見神經(jīng)科疾病，可發(fā)生腦組織代謝改變，引起腦組織不可逆性損傷[5-6]。近年研究表明，早期高壓氧療可明顯改善ACI患者腦能量代謝，促進(jìn)其神經(jīng)功能恢復(fù)，但單一應(yīng)用時(shí)療效欠佳[7]。丹參川芎嗪注射液為鹽酸川芎嗪與丹參素組成的復(fù)方制劑，前者具有活血化瘀、通脈養(yǎng)心、擴(kuò)張血管及改善微循環(huán)作用，而川芎嗪能有效清除再灌注所產(chǎn)生的氧自由基，抑制血小板黏附聚集與釋放[8]。

本研究結(jié)果顯示，F(xiàn)1組治療總有效率達(dá)94.00%，明顯高于F2組的76.00%，F(xiàn)1組治療后NIHSS評分較F2組明顯降低，而其Fugl-Meyer、KPS評分均高于F2組，此外兩組均未見明顯不良反應(yīng)，F(xiàn)1組中僅4例在靜脈滴注丹參川芎嗪時(shí)出現(xiàn)輕度皮疹，2～3 d自行緩解，表明丹參川芎嗪注射液聯(lián)合高壓氧可更有效治療ACI，促進(jìn)患者神經(jīng)功能、運(yùn)動功能恢復(fù)，改善生活質(zhì)量，且無明顯不良反應(yīng)，與王雪梅等[9]的研究結(jié)果相似。ACI患者發(fā)病后，單位時(shí)間內(nèi)腦組織血流量、相關(guān)毛細(xì)血管及大血管總?cè)莘e增加，即腦灌注量明顯增加。本研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)1組治療后CBF、CBV較F2組顯著增加，提示丹參川芎嗪注射液聯(lián)合高壓氧對ACI患者的腦灌注量有明顯改善作用，與鄒斌等[10]的研究結(jié)果相近。

研究證實(shí)ACI與腦動脈粥樣硬化、高血脂狀態(tài)等有關(guān)，而在腦動脈粥樣硬化過程中，血清CRP、LPA及炎癥因子發(fā)揮重要作用，CRP為機(jī)體非特異性炎癥反應(yīng)敏感標(biāo)志物，CRP水平高低可反映冠狀動脈病變炎癥反應(yīng)程度，而LPA能抑制纖維蛋白溶解，避免血栓溶解，繼而引發(fā)動脈硬化，此外ACI患者血管內(nèi)皮功能受損時(shí)NO降低，ET-1含量增加，VEGF則在血管生成及通透性增強(qiáng)方面發(fā)揮重要作用[11]。本研究中，F(xiàn)1組治療后血清CRP、LPA及ET-1、VEGF較F2組低，而NO較F2組明顯增加，此外F1組治療后血清LPA也明顯下降，提示丹參川芎嗪注射液聯(lián)合高壓氧治療更降低患者的炎癥水平，改善患者的血管內(nèi)皮功能，與可海霞等[12]的研究結(jié)果相似，考慮是因?yàn)榈⒋ㄜ亨鹤⑸湟褐械⒕哂锌寡“寰奂U(kuò)張冠狀動脈、降低血液黏度、改善微循環(huán)作用；川芎嗪具有清除氧自由基、調(diào)節(jié)損傷神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)酶活性作用；聯(lián)合高壓氧療可較好促進(jìn)患者腦代謝及功能恢復(fù)，進(jìn)而改善受損神經(jīng)功能。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］

表2 兩組治療前后血清CRP、LPA及腦灌注量比較（n=50）

表3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（n=50）

表4 兩組預(yù)后質(zhì)量比較（n=50）

綜上所述，丹參川穹嗪注射液聯(lián)合高壓氧治療ACI的療效較好，可改善患者腦血管灌注量及血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)神經(jīng)功能、運(yùn)動功能恢復(fù)，提高患者生活質(zhì)量，且無明顯不良反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。