MMP與VEGF基因多態性與子宮內膜異位合并不孕癥的相關性分析

羅秋玲　金美容　黃瑜

【摘要】 目的：研究基質金屬蛋白酶與血管內皮生長因子與子宮內膜異位合并不孕癥之間的關系。方法：選取30例經診斷確認為子宮內膜異位合并不孕癥的患者作為試驗組，另選取30例經診斷確認為子宮肌瘤的患者作為對照組。對兩組患者的血清和腹腔液內的MMP-2、MMP-9及VEGF含量進行測量和記錄，并將兩組所得數據進行比較。結果：兩組患者的血清中MMP和VEGF含量比較結果顯示，試驗組患者血清MMP-2、MMP-9及VEGF指標含量明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；且試驗組腹腔液內的MMP-2、MMP-9及VEGF指標含量高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：血清和腹腔液內MMP和VEGF的含量與子宮內膜異位合并不孕癥的發生相關，患有子宮內膜異位合并不孕癥的患者其體內兩項指標的含量都較高，因此測量基質金屬蛋白酶和血管內皮生長因子的含量對于診斷子宮內膜異位合并不孕癥有著重要的作用，可以在臨床上加以推廣和應用。

【關鍵詞】 基質金屬蛋白酶； 血管內皮生長因子； 子宮內膜異位； 不孕癥； 相關性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.21.011 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）21-00-02

血管內皮生長因子即VEGF主要來源于腹腔中活化的巨噬細胞，對于子宮內膜異位癥患者而言，高濃度的VEGF可誘導其子宮內膜形成新生血管，使其易于在腹膜表面種植和生長。因此，本研究致力于研究基質金屬蛋白酶與血管內皮生長因子與子宮內膜異位合并不孕癥之間存在的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年10月-2017年10月收治的子宮內膜異位合并不孕癥患者30例作為試驗組，患者年齡20～38歲，平均（31.0±8.0）歲；另選取2016年10月-2017年10月同期收治的子宮肌瘤患者30例，將其作為對照組，對照組患者年齡21～37歲，平均（30.0±7.5）歲。兩組患者的年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

首先進行標本采集。對兩組患者的外周靜脈血進行抽取，抽取量為3 ml，抽取前要求患者均為空腹。將抽取的靜脈血離心10 min，將獲取的血清儲存于冰箱中。同時抽取兩組患者的腹腔液，同樣離心10 min后取上層清液保存于冰箱中。

然后對兩組患者的血清及腹腔液進行檢測。采用EILSA的方法，對于基質金屬蛋白酶含量的檢測，只獲取其中有關MMP-2和MMP-9的數據。檢測過程要嚴格遵守操作流程，最終獲取可靠數據。

1.3 觀察指標

通過測量并記錄兩組患者血清、腹腔中的基質金屬蛋白酶MMP-2、MMP-9及血管內皮生長因子（VEGF）含量并進行比較。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清內MMP-2、MMP-9及VEGF含量比較

試驗組患者血清內的MMp-2、MMp-9及VEGF含量高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者腹腔液內MMP-2、MMP-9及VEGF含量比較

試驗組腹腔液中MMP-2、MMP-9及VEGF含量高于對照組，見表2。

3 討論

基質金屬蛋白酶即MMP作為一種限制性水解蛋白酶，其主要依賴于鋅離子和鈣離子。它廣泛分布于植物、脊椎動物以及無脊椎動物當中。迄今為止，已發現的基質金屬蛋白酶多達二十余種?；|金屬蛋白酶的主要功能是分解細胞外基質，對于人體生理免疫的調節和組織的重建而言，它起著重要的作用?；|金屬蛋白酶的家族成員具有不同的分子大小和不同的底物，但其均來自同一祖先基因，并且具有相似的基因序列。在正常成人的體內，基質金屬蛋白酶的表達水平和活性相對較低。當身體受到外界因素刺激或處于病理狀態時，基質金屬蛋白酶即被激活。由于基質金屬蛋白酶主要參與細胞外基質的降解、轉運和組織重塑，因此被認為與子宮內膜異位患病不孕癥的發生有著密切的關系。許多研究結果表明，基質金屬蛋白酶對于子宮內膜異位合并不孕癥的作用日益增強[3-4]。此外，基質金屬蛋白酶作為一類重要的細胞外基質降解酶，它在促進血管生成和激活潛在活性蛋白方面也起著重要的作用。這充分說明它在婦科疾病的發生和發展中也有著不可忽視的影響[5-6]。檢測血清中基質金屬蛋白酶的含量對于婦科疾病的診斷、治療以及預后等方面具有較高的臨床應用價值。然而，目前已有的研究中并沒有為婦科疾病患者血清中基質金屬蛋白酶含量的檢測提供具體的參考價值，而且由于年齡、地域、人種等因素的不同，基質金屬蛋白酶的表達水平也可能受道影響[7-8]。因此，對于基質金屬蛋白酶含量的測量在婦科疾病診療中的應用，仍然需要許多大樣本和高質量的醫學研究來予以佐證，進而為基質金屬蛋白酶的臨床應用提供可靠的實證依據。

血管內皮生長因子即VEGF主要來源于腹腔中活化的巨噬細胞，VEGF是目前公認的最重要的血管生成因子和先決條件。其功能主要在于促進血管內皮細胞的增殖和遷移。VEGF還可以增加微血管的通透性，促進血管的生長。對于子宮內膜異位癥患者而言，高濃度的VEGF可誘導其子宮內膜形成新生血管，使其易于在腹膜表面種植和生長。高濃度的VEGF還可作用于內皮細胞，促進內皮細胞增殖，增加血管通透性，促進血漿中纖維蛋白原的滲出，以促進子宮內膜異位癥患者的病灶內膜的修復以及生長。

近年來，子宮內膜異位癥的發病率明顯增加，占婦科良性疾病手術患者30%～40%，且大多是育齡婦女[9]。子宮內膜異位癥的病理改變廣泛，雖然形態學特征上表現為良性，但病變是具有高度侵襲性的，甚至還會發生遠處轉移。對于其發病機制，目前學界并未有十分確切定論。對于該病的治療方法也是以手術和藥物療法為主，其中，腹腔鏡是臨床診斷和治療子宮內膜異位癥的主要方法。典型的異位病灶或活檢可在手術中發現，但手術風險高，創傷大，患者的依從性差，也很可能會延誤該病的診斷和治療。因此，目學界中對于非侵入性或微創性的血清標志物檢測投以了廣泛的關注，這一檢測方法在未來時期很可能成為子宮內膜異位癥的臨床篩查和輔助治療的重要手段[10]。

在本研究中，通過對兩組患者血清和腹腔液內的基質金屬蛋白酶和血管內皮生長因子含量進行測量比較，結果顯示確診為子宮內膜異位合并不孕癥的試驗組患者其體內血清和腹腔液中基質金屬蛋白酶和血管內皮生長因子的含量高于并未患有子宮內膜異位合并不孕癥的對照組患者，因此可以推測MMP和VEGF的含量高低與子宮內膜異位合并不孕癥有著顯著相關性。

參考文獻

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（收稿日期：2018-06-25）