血清SAA、BDNF、ALP水平與腦卒中后并發(fā)血管性認知功能障礙的關(guān)系

王曉輝

(許昌市人民醫(yī)院內(nèi)科，河南 許昌 461000)

腦卒中俗稱“中風”，是人類致死的三大疾病之一，主要以腦血管病變誘發(fā)的腦功能障礙為主要表現(xiàn)?；颊叱霈F(xiàn)腦卒中后常伴發(fā)血管性認知功能障礙(vascular cognitive impairment，VCI)，可對腦卒中患者的預后和生活質(zhì)量造成嚴重影響。VCI的發(fā)病較為隱匿，多數(shù)醫(yī)療工作者和患者家屬僅注重于對腦卒中患者肢體功能的恢復，對患者認知水平的變化重視程度較低且部分患者VCI晚期的治療效果較差[1]。因此腦卒中伴發(fā)VCI患者的早期診斷和干預，對有效改善患者認知水平、生活水平、心理健康具有重大意義。

現(xiàn)研究[2]發(fā)現(xiàn)炎癥、免疫與血管性疾病的關(guān)系密切，血清淀粉樣蛋白 A（Serum amyloid，SAA）是敏感的急性時相反應物，可準確反映動脈粥樣硬化等許多慢性炎癥性特征；腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（Brain-derived neurotrophic factor，BDNF） 已被證實與腦卒中抑郁癥具有重要聯(lián)系[3]；堿性磷酸酶（ALP）與血管炎癥關(guān)系密切。故而，本研究深入探討了腦卒中后并發(fā)血管性認知功能障礙與血清SAA、BDNF、ALP水平的相關(guān)性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 患者一般資料 選取2016年2月-2017年5月在河南省許昌市人民醫(yī)院接受治療的腦卒中患者為研究對象。納入標準：⑴年齡≥50周歲；⑵符合腦卒中的診斷標準；⑶無其他系統(tǒng)嚴重疾病者；排除標準：⑴臨床資料不全者；⑵合并原發(fā)性認知功能障礙者；⑶合并心腎功能衰竭等嚴重疾病者。根據(jù)納入排除標準，共納入病例數(shù)90例，根據(jù)其是否發(fā)生血管性認知功能障礙分為發(fā)生組和未發(fā)生組。其中發(fā)生組25例，男16例，女9例，年齡54~72歲，平均 64.87±5.02歲；未發(fā)生組 65例，男38例，女 27例，年齡 55~74歲，平均 64.85±4.98歲。本項研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會評審通過，且所有患者均知情同意。

1.2 方法 取所有患者清晨空腹靜脈血5ml，3000r/min離心10min后取血清，全自動生化分析儀檢測血清ALP水平；全自動特定蛋白儀（BNP-100，德國西門子公司生產(chǎn)）檢測SAA水平；免疫組化法檢測患者BNDF蛋白水平。

1.3 評價指標 觀察兩組研究對象SAA、BDNF、ALP、NIHSS評分和認知功能評分的差異，分析發(fā)生腦卒中后血管性認知功能障礙患者SAA、BDNF、ALP水平與NIHSS評分和認知功能評分的相關(guān)性。所用工具：

1.3.1 簡易精神狀態(tài)評定量表（MMSE）該量表包括定向力、瞬時記憶和注意力等6個子項，總分30分，得分越高表明認知功能越好[4]。

1.3.2 聽覺詞語學習測驗 （AVLT）本項測驗用于檢測患者記憶和學習新事物的能力，包括即刻記憶（異常：≤18分）、延遲記憶（異常：≤18分）和長延遲再認[5]。

1.3.3 NIHSS評定量表 采用美國國家衛(wèi)生研究所卒中量表[6]對神經(jīng)功能缺損程度進行評價。該量表總分為45分，輕型神經(jīng)功能缺損0～15分；中型神經(jīng)功能缺損16～30分；重型神經(jīng)功能缺損31～45分。

1.4 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)錄入后，采用SPSS 11.5軟件進行分析。計數(shù)和計量資料分別采用例和均數(shù)±標準差表示。 兩組患者 SAA、BDNF、ALP、NIHSS評分和認知功能評分的比較采用t檢驗進行分析，采用Pearson相關(guān)分析法分析腦卒中后血管性認知功能障礙患者SAA、BDNF、ALP水平與NIHSS評分和認知功能評分的相關(guān)性。P＜0.05：差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者 SAA、ALP、BDNF和 NIHSS評分的比較 發(fā)生血管性認知功能障礙患者的SAA、ALP水平和NIHSS評分均高于未發(fā)生組，BDNF水平低于未發(fā)生組。見表1。

2.2 兩組患者認知功能的比較 發(fā)生血管性認知功能障礙患者的定向力、瞬時記憶、注意力計算力等認知功能得分明顯低于未發(fā)生組。見表2。2.3腦卒中后血管性認知功能障礙患者SAA、BDNF、ALP水平與NIHSS評分和認知功能評分的相關(guān)性 腦卒中后血管性認知功能障礙患者SAA、ALP水平與NIHSS評分正相關(guān)，與認知功能評分負相關(guān)，BDNF水平與NIHSS評分負相關(guān)，與認知功能評分正相關(guān)。見表3。

表1 兩組患者SAA、ALP、BDNF和NIHSS評分的比較

表2 兩組患者認知功能的比較

表3 腦卒中后血管性認知功能障礙患者SAA、BDNF、ALP水平與NIHSS評分和認知功能評分的相關(guān)分析

3 討論

血管性認知障礙是腦卒中患者的常見并發(fā)癥，流行病學研究統(tǒng)計[6]顯示腦卒中后認知障礙發(fā)生率超過65%。相對于傳統(tǒng)的神經(jīng)系統(tǒng)變性導致的行為損傷特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變和進行性認知功能障礙，血管性認知障礙主要指明顯的腦血管疾?。X出血和腦梗死等）或不明顯的腦血管?。阅X缺血和骨質(zhì)疏松等）引起的、由輕度認知障礙發(fā)展為癡呆的綜合征，涵蓋了血管性認知損害從輕到重的整個發(fā)病過程[7]。這個概念是在重新認識血管性癡呆概念的基礎(chǔ)上提出來的，旨在及時發(fā)現(xiàn)血管性病變導致的認知變化，進行早期干預，以延緩甚至阻止癡呆的發(fā)生。

腦動脈粥樣硬化的形成是腦卒中發(fā)生的病理病生基礎(chǔ)，而前者是一個緩慢的炎癥過程。SAA主要由肝臟分泌，是具有較強敏感性的急性時相反應物，可與HDL結(jié)合后置換其aplA-1進而卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶的活性發(fā)揮抑制作用，加重AS病灶中脂質(zhì)的沉積誘發(fā)血管粥樣硬化[8]。抑郁是腦卒中常伴有并發(fā)癥，BDNF屬于神經(jīng)營養(yǎng)素家族，可通過高特異性結(jié)合親和力受體原肌球蛋白受體激酶進而營養(yǎng)神經(jīng)[9]；動物實驗[10，11]發(fā)現(xiàn) BDNF 與腦卒中后抑郁具有密切聯(lián)系，而腦卒中后抑郁與認知功能障礙均為腦卒中重要并發(fā)癥并推測BNDF與腦卒中并發(fā)血管性認知功能障礙具有一定相關(guān)性，但目前研究研究較為缺乏。ALP是磷酸鹽代謝的關(guān)鍵酶，是一類能將對應底物去磷酸化的重要糖蛋白酶，多作為骨骼疾病和肝臟病的重要診斷指標，近年來的研究[12，13]發(fā)現(xiàn)血清ALP的動態(tài)變化與代謝性綜合征、糖尿病和高血壓等炎癥性和代謝類疾病具有密切聯(lián)系。本研究探討了腦卒中后并發(fā)血管性認知功能障礙與血清SAA、BDNF、ALP水平的相關(guān)性，旨在為臨床腦卒中并發(fā)血管性認知功能障礙的早期診斷和預后提供數(shù)據(jù)參考。

本研究發(fā)現(xiàn)發(fā)生血管性認知功能障礙患者的SAA、ALP水平和NIHSS評分均高于未發(fā)生組，BDNF水平低于未發(fā)生組。上述結(jié)果證實血管性認知功能障礙患者的SAA、BDNF及ALP水平對病人的早期診斷和預后具有重要提示作用，且腦卒中并有血管性認知功能障礙患者自身腦卒中癥狀更重。

認知是機體認識和獲取知識智能加工的過程，包括記憶力、注意力、計算力、定向力、空間結(jié)構(gòu)能力等，屬于大腦皮質(zhì)的高級活動范疇[14-16]。本研究發(fā)現(xiàn)發(fā)生血管性認知功能障礙患者的定向力、瞬時記憶、注意力計算力等認知功能得分明顯低于未發(fā)生組。腦卒中出現(xiàn)血管性認知功能障礙多伴有情緒，常感到恐懼、緊張、無助且易激動和發(fā)怒而并發(fā)神經(jīng)-內(nèi)分泌-心血管反應，誘發(fā)血壓極速升高，進而誘發(fā)病癥。

相關(guān)性結(jié)果顯示腦卒中后血管性認知功能障礙患者SAA、ALP水平與NIHSS評分正相關(guān)，與認知功能評分負相關(guān)，BDNF水平與NIHSS評分負相關(guān)，與認知功能評分正相關(guān)。這也說明腦卒中后并發(fā)血管性認知功能障礙患者的SAA、ALP、BDNF與認知功能密切相關(guān)。

經(jīng)過研究筆者認為腦卒中后并發(fā)血管性認知障礙通過早期準確診斷，及時給予恰當準確的治療對終止腦卒中對患者的身體和心理健康的損傷，改善預后意義重大。

綜上所述，腦卒中后并發(fā)血管性認知功能障礙患者的SAA、ALP水平較高，BDNF水平較低，且與認知功能密切相關(guān)。