血清SF、RBP4、GP73、resistin水平檢測在慢性乙型肝炎患者病情評估中的應用價值

王磊

(義馬煤業集團股份有限公司總醫院檢驗科，河南 義馬472300)

慢性乙型肝炎 （Chronic hepatitis B，CHB)）為世界流行性疾病，是由乙型肝炎病毒（HBV）感染所致，肝臟炎癥反復發生，長期慢性損傷肝細胞，可引發肝硬化、肝癌，威脅患者生命安全[1-3]。據相關調查顯示，約13%CHB患者5年內可累及為肝硬化，而10%左右肝硬化5年內可進展為肝癌[4，5]。近年來，受多種因素影響，CHB患病率不斷攀高[6，7]。因此，早期準確診斷及治療CHB對提高患者生存率尤為重要。目前，臨床診斷CHB多通過自身抗體及血清學指標檢測，其中血清學指標包括鐵蛋白 （Ferritin，SF）、 視黃醇結合蛋白4（Retinol-Binding Protein4，RBP4）、 高爾基體蛋白 73（Golgi protein 73，GP73）、抵抗素 （resistin）。 血清 SF、RBP4、GP73、resistin用于診斷CHB均具有良好特異性及敏感性。隨著臨床研究的不斷深入，發現血清 SF、RBP4、GP73、resistin 與 CHB 患者病情嚴重程度密切相關。本研究選取96例CHB患者，探究血清 SF、RBP4、GP73、resistin 水平檢測在 CHB 患者病情評估中的應用價值，結果如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年3月-2017年4月我院CHB患者96例，依據患者肝炎活動程度分為三組，各32例。其中輕度組女10例，男22例，年齡22～60 歲，平均年齡（45.38±5.65）歲；中度組女 11例，男21例，年齡23～60歲，平均年齡 （45.92±5.41）歲；重度組女12例，男20例，年齡22～59歲，平均年齡（46.12±5.74）歲；并選取我院同期健康體檢者30例作為對照組，其中女9例，男21例，年齡 24～59 歲，平均年齡（46.59±5.78）歲。本研究經我院倫理協會審核同意，且對比四組年齡、性別基線資料無明顯差異（P＞0.05），可展開對比研究。

1.2 入選標準 ⑴納入標準：CHB診斷及分型標準均符合2010年中華醫學會肝病學分會及中華醫學會感染學分會發布《慢性乙型肝炎防治指南》中CHB相關診斷及分型標準[8]；⑵排除標準：合并酒精、藥物或其他原因引起的肝損傷者；伴有艾滋病、甲狀腺疾病、肺結核或糖尿病者；伴有嚴重心、肺、腎臟功能障礙者；合并精神障礙性疾病者；妊娠期女性；伴有惡性腫瘤者。

1.3 方法 四組均于清晨空腹狀態下抽取5ml肘靜脈血，2h內予以高速離心處理（3000r/min，10min），留取血清置于-80℃低溫環境下貯存待檢。以放射免疫分析法測定血清SF水平，試劑盒購自北方免疫試劑研究所；以酶聯免疫吸附雙抗體夾心法測定血清RBP4、GP73、resistin水平，試劑盒由北京熱景公司提供。嚴格遵循試劑盒操作說明書進行。

1.4 觀察指標 對比CHB組、對照組血清SF、RBP4、GP73、resistin水平及不同程度CHB患者血清 SF、RBP4、GP73、resistin 水平， 并分析血清 SF、RBP4、GP73、resistin水平與CHB病情相關性。

1.5 統計學方法 SPSS 21.0分析，計量資料用（±s） 表示，t檢驗，Spearman 進行相關性分析，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 CHB 組、 對照組血清 SF、RBP4、GP73、resistin水平對比 相較于對照組，CHB組血清SF、GP73、resistin水平均較高，RBP4水平較低，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

2.2 不同程度 CHB患者血清 SF、RBP4、GP73、resistin水平對比 重度 CHB組血清 SF、GP73、resistin水平高于中度CHB組，RBP4水平低于中度CHB 組，差異有統計學意義（P＜0.05），中度 CHB 組血清 SF、GP73、resistin水平高于輕度 CHB組，RBP4水平低于輕度CHB組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

2.3 血清 SF、RBP4、GP73、resistin 水平與 CHB 病情相關性 經Spearman分析可知，血清SF、GP73、resistin水平與 CHB病情呈正相關（P＜0.05），血清RBP4與CHB病情呈負相關。見表3。

3 討論

SF是一種含鐵蛋白質，多于肝臟內合成，其水平升高或降低可作為臨床判斷機體鐵負荷過量或缺鐵的特異性指標。研究表明，CHB發病后，血清SF水平明顯升高[9，10]。CHB發生后，肝組織反復發生炎癥、肝細胞壞死，肝臟功能受損嚴重，致使肝臟對血清中SF清除受限，加之肝實質細胞內SF含量較為豐富，CHB發病后，肝臟功能受損，SF大量釋放，進入外周血液中，使得機體血清SF明顯升高。有學者指出，各類肝炎患者SF水平均高于健康體檢者，且隨疾病病情程度而變化，與肝功能指標呈明顯正相關性[11]。本結果顯示，血清SF水平與CHB病情呈正相關，充分說明CHB病情越嚴重，血清SF水平越高，與上述研究基本一致，故血清SF可作為CHB病情評估指標。RBP4是一種由肝實質細胞合成的低分子蛋白質，臨床上多用于判斷急性肝損傷[7，12]。RBP4于肝實質細胞粗面內質網合成后，經滑面內質網直至高爾基體復合體表面，可將肝內維生素A轉運至靶器官，實現維生素A細胞內轉運代謝，協助其發揮生理作用。本研究中，CHB患者血清RBP4水平明顯較對照組高，有力佐證了RBP4與CHB相關性。CHB發生后，肝臟受損，RBP4合成受限，造成血清RBP4水平過低。此外，血清RBP4水平與CHB呈負相關，說明CHB病情越嚴重，血清RBP4水平越低。GP73為2型高爾基體跨膜糖蛋白，最早被作為原發性肝癌潛在血清標志物存在，隨著臨床研究的不斷深入，發現各種急慢性肝臟疾病中，該血清標志物均處于過表達狀態。有研究指出，血清GP73為預測肝臟纖維化或炎癥損傷獨立因素，且敏感性高于丙氨酸氨基轉移酶（ALT）[8，13]。 本結果顯示，血清 GP73 水平明顯較對照組高，與CHB病情呈正相關，充分說明血清GP73水平與CHB關系密切，其水平越高，CHB病情越嚴重。此外，王松等學者[14]表明，相較于其他肝病，血清GP73在肝衰竭患者中表達最高，說明CHB各期中，血清GP73表達主要受肝臟炎癥程度影響，受肝細胞再生影響相對較小。Resistin是一種富含半胱氨酸的分泌蛋白，可作用于脂肪細胞、肝細胞及骨骼肌細胞，降低其對胰島素敏感性，以往多認為是肥胖與胰島素抵抗間鏈接。近年來，張永紅等學者[15]發現，CHB發病后，患者血清resistin水平明顯升高。本結果顯示血清resistin水平明顯較對照組高，與CHB病情呈正相關，提示血清resistin水平隨CHB病情程度而變化，病情越嚴重，血清resistin水平越高。

表1 CHB 組、對照組血清 SF、RBP4、GP73、resistin 水平對比（±s）

表1 CHB 組、對照組血清 SF、RBP4、GP73、resistin 水平對比（±s）

組別 n CHB組對照組96 30 t P SF（μg/L） RBP4（mg/L） GP73（μg/L） Resistin（ng/ml）889.43±432.56 225.61±92.38 8.325 0.000 20.39±5.14 25.83±12.03 3.536 0.001 160.41±80.09 65.84±22.37 6.374 0.000 6.12±2.84 0.09±0.05 11.597 0.000

表2 不同程度CHB患者血清SF、RBP4、GP73、resistin水平對比（±s）

表2 不同程度CHB患者血清SF、RBP4、GP73、resistin水平對比（±s）

組別 n輕度CHB組中度CHB組重度CHB組t/P（輕度VS中度）t/P（中度VS重度）32 32 32 SF（μg/L） RBP4（mg/L） GP73（μg/L） Resistin（ng/ml）512.43±303.42 871.26±432.56 1281.43±504.21 3.842/0.000 3.493/0.001 24.61±4.63 19.86±5.31 14.35±3.25 3.814/0.000 5.007/0.000 125.53±70.62 160.37±68.15 226.01±162.38 2.008/0.049 2.109/0.039 2.47±1.56 5.34±2.13 7.06±3.01 6.149/0.000 2.639/0.011

表3 血清SF、RBP4、GP73、resistin水平與CHB病情相關性

綜上所述， 血清 SF、RBP4、GP73、resistin 水平均可作為CHB病情評估指標，其中血清SF、GP73、resistin水平與CHB病情呈正相關，血清RBP4與CHB病情呈負相關。