HR-HPV和TCT聯合電子陰道鏡檢查對宮頸病變的診斷價值△

劉莉，林麗麗

廣西壯族自治區南溪山醫院婦科，廣西 桂林 541002

宮頸癌是一種發病率較高的惡性腫瘤，臨床研究報道，近幾年宮頸癌多發于年輕女性且發病率逐年上升，對女性健康及生活水平帶來極大影響[1-3]。因此，早診斷、早治療對降低宮頸癌患者的病死率，改善患者的生活質量至關重要。人乳頭狀瘤病毒是乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒A屬之一，研究表明，宮頸上皮內瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）及宮頸癌與感染高危型人乳頭狀瘤病毒（high-risk human papillomavirus，HR-HPV）有著一定的聯系[4-5]。隨著細胞學研究的不斷發展，液基細胞學檢查（liquid-based cytology test，TCT）作為一項細胞學檢測突破性的變革，能夠極大地改善臨床中非正常細胞的診斷率，降低漏診率，已逐漸運用于宮頸病變的檢查中，其陽性結果提示非典型鱗狀上皮細胞（atypical squamous cells of undetermined significance，ASCUS）及以上程度病變[6-8]。本研究分析HR-HPV和TCT聯合電子陰道鏡檢查對宮頸病變的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2014年3月至2016年9月廣西壯族自治區南溪山醫院收治的476例行TCT檢查的宮頸病變患者的臨床資料，其中250例患者經組織病理學檢查診斷為ASCUS及以上程度病變，148例為ASCUS，95例為CIN，7例為宮頸癌；年齡18～75歲，平均（41.54±7.66）歲，所有患者既往均有性生活史，排除外陰道假絲酵母菌和陰道毛滴蟲等病原體感染及妊娠，且無宮頸環切手術史或全子宮切除手術史。宮頸組織病理學檢查結果包括良性細胞改變、CIN及鱗狀細胞癌（squamous cell carcinoma，SCC），其中，CIN Ⅰ對應TCT檢查中的低度鱗狀上皮內病變（low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL），CINⅡ和CINⅢ對應TCT檢查中的高度鱗狀上皮內病變（high-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL）。SCC、CIN Ⅰ、CINⅡ以及CINⅢ的病理組織學均呈陽性。

1.2 診斷方法

根據2001年國際癌癥協會TBS診斷系統，將TCT診斷結果分為正常范圍、ASCUS、LSIL、HSIL及SCC，其中ASCUS及以上程度的病變診斷為細胞學陽性[9]。通過聚合酶鏈反應（polymerase chain rection，PCR）熒光法測量患者宮頸分泌物中的HRHPV拷貝數，若其數值為5.0×102及以上則為HRHPV陽性。按照改良Reid陰道鏡評分（Reid colposcope index，RCI）診斷宮頸病變，0分為正常或慢性宮頸炎，1～2分為CINⅠ，3～4分為CINⅡ，5分及以上為CINⅢ，其中0分為陰性，≥1分為陽性[10]。聯合診斷時，有一項陽性即診斷為陽性。所有診斷均嚴格根據宮頸癌傳統檢查流程實施，以病理學診斷結果作為“金標準”，分析不同檢查方法的診斷效能。

1.3 觀察指標

靈敏度=篩檢試驗正確診斷陽性例數/金標準確診陽性例數×100%，特異度=篩檢試驗正確診斷陰性例數/金標準確診陰性例數×100%，準確度=（篩檢試驗正確診斷陽性例數+篩檢試驗正確診斷陰性例數）/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件對數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示；計數資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同診斷方法對宮頸病變的診斷結果

根據TCT、TCT+HR-HPV、TCT+陰道鏡、TCT+HR-HPV+陰道鏡檢查與病理結果的對照（表1），得出4種診斷方法的靈敏度、特異度和準確度（表2），結果表明，HR-HPV和TCT聯合電子陰道鏡檢查診斷ASCUS及以上程度宮頸病變的靈敏度、特異度和準確度分別為96.8%、94.2%和95.6%，均高于單獨TCT、TCT聯合HR-HPV、TCT聯合電子陰道鏡檢查的診斷結果，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 HR-HPV感染率的比較

250例ASCUS及以上程度宮頸病變患者中，148例為ASCUS，68例為LSIL，27例為HSIL，7例為SCC。250例ASCUS及以上程度宮頸病變患者中，132例患者HR-HPV陽性表達，其中ASCUS患者59例，LSIL患者42例，HSIL患者24例，SCC患者7例。ASCUS患者的HR-HPV感染率為39.86%（59/148），LSIL患者為61.76%（42/68），HSIL患者為88.89%（24/27），SCC患者為100%（7/7）。

3 討論

3.1 宮頸病變的常規檢查手段

表1 不同診斷方法對宮頸病變的診斷結果

HR-HPV反復感染是導致CIN及宮頸癌的主要原因，可為CIN及宮頸癌的診治提供關鍵性依據[10]。TCT檢查宮頸癌具有無創性及較高的靈敏度，已成為臨床中宮頸癌檢查的常規手段之一[11]。研究表明，電子陰道鏡檢查宮頸癌具有較高的靈敏度，能夠有效降低漏診率，且與組織病理學檢查結果具有較高的一致性，亦被作為臨床中CIN及宮頸癌的主要檢查手段[12-13]。

表2 4種方法對宮頸病變診斷效能的比較

3.2 不同診斷方法對宮頸病變的診斷價值

本研究結果表明，HR-HPV和TCT聯合電子陰道鏡檢查診斷ASCUS及以上程度宮頸病變的靈敏度、特異度和準確度分別為96.8%、94.2%和95.6%，均高于單獨TCT、TCT聯合HR-HPV、TCT聯合電子陰道鏡檢查的診斷結果，差異均有統計學意義（P＜0.05）。由此可見，HR-HPV和TCT聯合電子陰道鏡檢查能夠提高對ASCUS及以上程度宮頸病變的診斷準確率。

3.3 HR-HPV感染與宮頸病變的關系

研究報道，HR-HPV感染與CIN及宮頸癌的發生有關，生殖道HPV反復感染會直接引起CIN等不同程度病變的出現；若病毒不斷感染則有很大可能引起宮頸癌[14-15]。本研究250例ASCUS及以上程度宮頸病變患者中，132例患者HR-HPV陽性表達，其中59例為ASCUS，42例為LSIL，24例為HSIL，7例為SCC，其HR-HPV感染率分別為39.86%（59/148）、61.76%（42/68）、88.89%（24/27）以及100%（7/7）。結果表明，ASCUS及以上程度宮頸病變與HR-HPV感染有著密切的聯系；隨著病情程度的惡化，其HR-HPV感染率呈明顯上升趨勢。

綜上所述，HR-HPV和TCT聯合電子陰道鏡檢查可提高對ASCUS及以上程度宮頸病變的診斷準確率，隨著病情惡化，HR-HPV感染率明顯上升，可為CIN及宮頸癌的診斷提供依據。