58例宮頸癌患者TP方案化療前后中醫(yī)證候變化的臨床研究

樊寶劍 王剛?cè)A 王金蓮 范澤軍

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤, 嚴(yán)重威脅著廣大女性的健康。近年婦科惡性腫瘤發(fā)病率有逐年上升趨勢(shì), 且呈日益年輕化趨勢(shì)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì), 其發(fā)病率位居女性惡性腫瘤第三［1］, 全世界每年約有宮頸癌新發(fā)病例50萬,與發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)相比, 發(fā)展中國(guó)家的宮頸癌發(fā)病率較高。1989～2008年, 我國(guó)宮頸癌發(fā)病率總體呈上升趨勢(shì)［2,3］。手術(shù)、化療、放療為治療宮頸癌主要手段, TP化療方案是宮頸癌常用新輔助化療方案之一。中醫(yī)藥參與惡性腫瘤輔助治療, 可以預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移, 延長(zhǎng)耐藥發(fā)生時(shí)間, 提高患者生活質(zhì)量, 放化療的增效減毒具有重要意義［4］。作者調(diào)查研究了58例宮頸癌患者TP方案化療前后中醫(yī)證侯變化, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月～2015年12月本院收治的58例宮頸癌患者, 所有患者均為手術(shù)后經(jīng)組織病理學(xué)確診為宮頸癌。患者年齡34～84歲, 平均年齡(58.07±12.78)歲。病理分型：鱗狀細(xì)胞浸潤(rùn)癌43例(74.14%)、腺癌12例(20.69%)、腺鱗癌2例(3.45%)、其他少見病理類型1例(1.72%)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)組織病理學(xué)診斷為宮頸癌；②全部具有化療指征的患者；③化療方案為TP方案：順鉑按75 mg/m2給藥,紫杉醇按135 mg/m2給藥；④卡氏評(píng)分(KPS評(píng)分)＞80分；⑤患者的臨床資料記錄完整；⑥觀察期間未用中藥治療。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①化療方案不是TP方案的患者；②紫杉醇嚴(yán)重過敏的患者；③合并有嚴(yán)重的重要臟器相關(guān)疾病的患者；④多個(gè)原發(fā)性腫瘤的患者；⑤精神類疾病史不能配合治療的患者。

1.4 證候診斷標(biāo)準(zhǔn) ①參照中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合研究會(huì)老年病專業(yè)委員會(huì)制定的《中醫(yī)虛證辨證參考標(biāo)準(zhǔn)》［5］, 虛證分為氣虛證、血虛證、陰虛證、陽虛證。②全國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十三五”規(guī)劃教材［6］《中醫(yī)診斷學(xué)》及參照中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合研究會(huì)血瘀證專業(yè)委員會(huì)制定的《血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)》［7］擬定, 實(shí)證分為血瘀證、氣滯證、痰濕證、熱毒證、寒實(shí)證。

1.5 方法 制定詳細(xì)的調(diào)查問卷表, 內(nèi)容包括：姓名、年齡、職業(yè)、確診及化療時(shí)間、病理診斷、主訴、癥狀、中醫(yī)望聞問切四診等。每例患者于化療前和化療結(jié)束后1周各觀察1次。依據(jù)調(diào)查表詳細(xì)詢問病史、癥狀等調(diào)查對(duì)象的相關(guān)信息,由兩名副高以上中醫(yī)師對(duì)舌脈進(jìn)行辨識(shí), 最后由專人對(duì)收集到的資料進(jìn)行歸納、總結(jié)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 化療前后常見癥狀分布情況比較 58例患者化療前后惡心嘔吐、乏力、食欲不振、腰膝酸軟、手足麻木、嚴(yán)重脫發(fā)的發(fā)生情況比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；化療前后失眠、腹瀉或便秘和腹脹的發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表 1。

2.2 化療前后中醫(yī)單證分布情況比較 58例患者化療前后均有證可辨, 化療前共辨單證124個(gè), 化療后共辨單證147個(gè)。化療后, 患者的氣虛證、陰虛證和痰濕證發(fā)生情況明顯多于化療前, 血瘀證發(fā)生情況明顯少于化療前, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；化療前后血虛證、陽虛證增加, 氣滯證、熱毒證減少, 但比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。化療前后無一例寒實(shí)證發(fā)生。見表2。

表1 58例患者化療前后常見癥狀分布情況比較(n)

表2 58例患者化療前后中醫(yī)單證分布情況比較(n)

2.3 化療前后證型的復(fù)合證候分析 58例患者化療前復(fù)合證候占75.86%(44/58), 化療后復(fù)合證候占84.48%(49/58), 均以2個(gè)證型復(fù)合證候?yàn)橹? 化療后復(fù)合證候明顯多于化療前,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.36, P＞0.05)。

3 討論

宮頸癌的治療以根治性手術(shù)或放療最為經(jīng)典有效。近年來, 新輔助化療提高了宮頸癌的療效。化療藥物以鉑類為主。文獻(xiàn)報(bào)道, 以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案有效率多＞80%。紫杉醇是從紅豆杉樹皮中提取出的四環(huán)二萜類化合物, 與鉑類藥物同時(shí)使用5年生存率有較大提高, TP方案化療副作用首先為惡心嘔吐等消化道反應(yīng), 其次為造血系統(tǒng)不良反應(yīng),主要表現(xiàn)為骨髓抑制和白細(xì)胞減少。

化療影響脾胃功能, 脾胃為氣血生化之源, 乃后天之本,脾主升清, 胃主降濁, 脾主肌肉, 運(yùn)化水液。脾胃虧虛, 升降失調(diào), 故出現(xiàn)乏力、惡心、嘔吐及納呆、便溏或便秘等癥狀,脾胃氣虛影響氣血的生成與運(yùn)化, 最終導(dǎo)致肝腎不足, 肝腎虧虛, 故出現(xiàn)脫發(fā)；手足麻木與化療方案中應(yīng)用紫杉醇所致末梢神經(jīng)毒性有關(guān), 中醫(yī)認(rèn)為此證與氣虛無力推動(dòng)血行, 經(jīng)脈肌膚失卻溫煦與濡養(yǎng)有關(guān)。化療藥物導(dǎo)致陰液不足, 心失所養(yǎng), 虛熱內(nèi)擾, 出現(xiàn)心悸、汗出等癥狀。脾主運(yùn)化水濕,脾氣虛弱, 不能排泄、輸布水液, 水濕不化, 生痰生濕故舌苔白膩, 舌面水滑。同時(shí)部分患者舌質(zhì)淡暗, 提示氣虛的同時(shí)血瘀證候, 表現(xiàn)為舌質(zhì)紫暗、有瘀點(diǎn)和瘀斑等［8］。氣虛不能生血, 血虛無以生氣, 故出現(xiàn)骨髓抑制和白細(xì)胞減少。

從本研究分析中醫(yī)證候分布特點(diǎn), 化療后, 患者的氣虛證、陰虛證和痰濕證發(fā)生情況明顯多于化療前, 血瘀證發(fā)生情況明顯少于化療前, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；化療前后血虛證、陽虛證增加, 氣滯證、熱毒證減少, 但比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。提示化療在祛除病邪的同時(shí), 化療藥屬于熱毒, 熱毒內(nèi)耗津液, 既傷陰津, 又損傷正氣, 故耗氣傷陰。化療導(dǎo)致臟腑功能低下, 氣機(jī)衰減, 氣虛推動(dòng)無力,血行不暢而瘀阻。津液正常輸布和排泄主要依靠肺、脾、腎三臟的氣化功能以及三焦水道的通調(diào)。化療導(dǎo)致三臟及三焦功能失常, 氣化失職, 液津得不到正常的向全身輸布, 因而導(dǎo)致津液在體內(nèi)的代謝障礙, 或是津液停滯于體內(nèi)某一局部,以致濕從內(nèi)生。在化療期間需要大量輸液加速化療藥物代謝,減少化療藥物毒副反應(yīng), 液體輸入增多導(dǎo)致津液代謝失常。故宮頸癌患者化療后中醫(yī)治療原則以益氣健脾養(yǎng)陰、化濕活血祛瘀為主。

總之, 宮頸癌化療前后證候發(fā)生變化, 主要是化療藥物耗氣傷陰, 導(dǎo)致陰陽及臟腑功能失調(diào)所致, 為宮頸癌化療后中醫(yī)辨證提供了依據(jù)。