息風通絡方聯合氯吡格雷對急性腦梗死（風火上擾證）患者神經功能、炎癥因子及血漿ET-1、GMP-140水平的影響*

方林軍

（浙江省紹興市第五醫院，浙江 紹興 312000）

腦梗死是腦卒中的一種常見類型，高發于中老年人群。近年來，該疾病患病人數愈來愈多，且呈年輕化趨勢，是繼惡性腫瘤之后人類致殘、死亡的第二大原因，嚴重威脅人們生活質量與整體健康水平。有研究證實［1］，在腦梗死急性期實施有效的治療措施進行干預，可顯著改善患者預后情況。目前，氯吡格雷是治療急性腦梗死的一種新型抗血小板藥物，此藥物能夠顯著改善腦組織血流灌注情況［2］。本病亦屬于中醫學“中風”范疇，其急性期按照中醫證候特征可劃分為痰熱腑實、陰虛風動、風痰瘀血及風火上擾等不同證型，其中風火上擾型最為常見［3］。該證型起病急驟，病情危重，故臨床亟待尋求有效治療方案。息風通絡方是本院治療風火上擾型急性腦梗死的經驗方劑，具有化瘀通腑、息風止痙的功效。本研究嘗試將息風通絡方聯合氯吡格雷應用于急性腦梗死（風火上擾證）患者治療中，取得較為理想的治療效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫診斷標準符合1995年全國第4屆腦血管病會議制定的有關腦梗死的診斷標準［4］，且經頭顱CT或MRI檢查證實。中醫診斷標準參照國家中醫藥管理局《中醫病證診斷療效標準》中相關標準制定急性腦梗死（風火上擾證）診斷標準［5］。納入標準：符合上述診斷標準；年齡43～76歲；發病至入院在7 d內；意識基本清醒；符合醫學倫理會要求，且患者及家屬均簽署知情同意書。排除標準：腦出血者；合并腦外傷、腦腫瘤者；患有精神病或認知功能障礙者；對所服用藥物有過敏反應者；嚴重肝腎功能不全者；有嚴重感染且未得到有效控制者；可逆性缺血性神經功能缺失者；用藥依從性差者。

1.2 臨床資料 將本院2016年4月至2017年11月診治的急性腦梗死（風火上擾證）患者94例作為研究對象，并按隨機數字表法分為觀察組與對照組各47例。觀察組男性26例，女性21例；年齡45～74歲，平均（59.62±5.49）歲；病程 2～7 d，平均（4.57±1.16） d；合并高血壓病36例，糖尿病11例。對照組男性28例，女性 19 例；年齡 46～72 歲，平均（58.83±5.14）歲；病程 3～6 d，平均（4.42±1.08） d；合并高血壓病 34 例，糖尿病13例。兩組患者性別、年齡及并發癥等臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組均給予常規對癥治療，包括降低顱內壓、控制血壓、調節血糖、神經營養及預防感染等。對照組在此基礎上予氯吡格雷 （深圳信立泰藥業股份有限公司，生產批號20150420，規格300 mg）口服，每次75 mg，每日2次，持續治療2周。觀察組在對照組基礎上聯合息風通絡方：天麻、地龍、杜仲及僵蠶各10 g，丹參、葛根各 15 g，鉤藤 12 g，全蝎 5 g（研粉兌服），水蛭 0.5 g（研粉兌服），龍骨、牡蠣各 30 g。加水煎煮，取汁300 mL，分早晚2次服用。連續治療2周。

1.4 評價指標 1）兩組患者中醫證候積分比較。主癥按照無、輕度、中度及重度分別計分為0分、2分、4分及6分。次癥按照無、輕度、中度及重度分別計分為0分、1分、2分及3分。2）采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評估兩組患者治療前后神經功能缺損程度［6］。此量表包括11個項目，總分為45分，其中0分為正常，0～15 分為輕度，16～30 分為中度，＞30 分為重度。3）檢測兩組患者治療前后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）與白細胞介素-6（IL-6）等炎癥因子水平。采集空腹時患者靜脈血2 mL，經離心處理后，取上清液待測，試劑盒購自武漢科前動物生物制品有限責任公司，并嚴格依照說明書相關要求進行規范操作。4）分別用放射免疫法、雙抗夾心放免疫法對兩組患者治療前后血漿內皮素-1（ET-1）、血小板膜蛋白-140（GMP-140）進行檢測，血液采集方法同上。

1.5 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［7］相關標準對兩組患者臨床療效進行評判。基本痊愈：臨床癥狀及陽性體征基本消失，證候積分減少≥95%。顯效：臨床癥狀及體征有顯著好轉，證候積分減少≥70%，＜95%。有效：臨床癥狀及體征有所改善，證候積分減少≥30%，＜70%。無效：臨床癥狀及體征無任何改善甚至加重，證候積分減少＜30%。總有效率=基本痊愈率+顯效率+有效率。

1.6 統計學處理 應用SPSS17.0統計軟件。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用“率”表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組比較臨床療效 見表1。觀察組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后中醫證候積分與NIHSS評分比較見表2。治療后兩組中醫證候積分與NIHSS評分較治療前相比均明顯降低（P＜0.05），且觀察組較對照組低（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后中醫證候積分與NIHSS評分比較（分，x±s）

2.3 兩組治療前后炎癥因子及血漿ET-1、GMP-140水平比較 見表3。治療后兩組TNF-α、IL-6、血漿ET-1、GMP-140檢測值與治療前相比均明顯降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較（x±s）

3 討 論

急性腦梗死是較為常見的一種心血管疾病，若未得到及時且有效的治療，可遺留嚴重后遺癥，甚至導致患者死亡。目前，臨床研究普遍認為［8］，血小板活性升高所引起的血小板聚集率增加是腦梗死發生、進展的重要病理機制。GMP-140是血小板活化的特異性標志物，血小板膜糖蛋白為其有效成分。GMP-140介導的活化血小板結合單核細胞在血栓形成過程中起到重要作用，對其水平進行動態監測，有助于判斷病情的發展情況［9］。 另有研究表明［10］，急性腦梗死患者發生腦缺血性損傷與血管炎癥反應密切相關。TNF-α是一種由活化單核巨噬細胞分泌的前炎性細胞因子，在免疫調節、炎性反應過程中發揮著重要作用。當腦組織缺血后，TNF-α可透過血腦屏障進入大腦，使腦組織發生損傷［11］。 且有研究表明［12］，TNF-α 水平與神經功能缺損程度呈正相關。因此，可將TNF-α作為評估病情嚴重程度的重要指標。IL-6主要由內皮細胞、T淋巴細胞及B淋巴細胞合成與分泌，具有較高生物活性，參與機體多組織分化與功能調控過程。作為一種重要的炎癥因子，IL-6在中心梗死區的高表達水平可導致腦缺血性繼發損傷［13］。故通過監測IL-6水平可為疾病預后提供可靠依據。近年來，越來越多的專家學者注意到ET-1與急性腦梗死的關系。經研究發現［14］，急性腦梗死發生后，血漿ET-1濃度有明顯升高趨勢。推測其原因可能為急性腦梗死后，腦局部灌注壓下降，致使血管張力減小，從而增加ET-1的合成量。

臨床針對急性腦梗死較常采用氯吡格雷治療，此藥物作為具有抗血小板聚集功效的噻吩吡啶類衍生物，一方面可對糖蛋白與纖維蛋白的結合起到有效抑制作用，進而發揮抑制血小板聚集的作用；另一方面可阻斷血栓的形成，增加前列環素分泌，繼而使腦血管舒張，使腦部血液供應得到改善［15］。但經臨床長期應用發現，單用西醫藥物臨床療效欠佳。

中醫對于急性腦梗死以辨證分型治療為主，其中證型以風火上擾證尤為多見。關于此證型《景岳全書·非風》提及“凡病此者，多以素不能慎，或七情內傷”；《臨證指南醫·中風》論述“風過動，中土受戕，不能御其所勝”，指出素體肝腎陰虛，加上情志不暢、飲酒飽食等誘因致陽化風動、風火挾痰、橫竄經絡，蒙蔽神竅而引發本病［16］。故治宜瀉火通腑、化痰祛瘀、鎮肝息風。息風通絡方為我院經驗方劑，方中天麻具有息風止痙、平肝潛陽的功效；地龍可清熱定驚、通經活絡；杜仲能補肝腎、降血壓；丹參可活血調經、化瘀鎮痛；葛根能解表退熱、升陽解肌；鉤藤可清熱平肝；龍骨具有潛陽安神的功效；牡蠣可斂陰化痰；水蛭能破血祛瘀；僵蠶可化痰散結、祛風解痙；全蝎可祛風通絡。諸藥合用，共奏化瘀通腑、息風止痙、平肝潛陽之功效。現代藥理研究表明［17-18］，天麻能夠增加動脈血管順應性，有效改善腦缺氧、缺血狀況；鉤藤可最大程度減輕自由基對血管內皮細胞的損傷，有效抑制神經細胞的凋亡；地龍除具有較好的抗血栓功效外，還可促進壞死腦組織修復。

本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組總有效率明顯較高，中醫證候積分明顯較低，提示聯合應用息風通絡方與氯吡格雷治療急性腦梗死 （風火上擾證）患者，其臨床療效高于單用氯吡格雷藥物。同時，結果顯示，與對照組相比，觀察組NIHSS評分、炎癥因子水平、血漿ET-1及GMP-140水平均較低，提示聯合用藥能顯著降低神經功能缺損程度，有效減輕炎癥反應，同時可降低血漿ET-1及GMP-140水平。

綜上所述，息風通絡方聯合氯吡格雷應用于急性腦梗死（風火上擾證）患者治療中，可顯著提高臨床療效，有效修復神經功能，同時能改善炎癥反應，調控血漿ET-1及GMP-140水平。