自擬清熱通瘀方輔助西藥治療急性腦出血（瘀熱阻竅證）的療效觀察

李嫦娥

（浙江省溫嶺市中醫院，浙江 溫嶺 317500）

急性腦出血具有起病急、進展快及神經損傷嚴重等特點，已成為導致患者死亡主要腦血管疾病［1］。近年來隨著老齡化程度加重、飲食生活習慣改變及精神壓力加重，其發病人數呈逐年增加及年輕化趨勢，給家庭及社會帶來極大負擔［2］。對于急性腦出血西醫多以營養神經、保護受損神經功能及降低顱內壓等措施進行對癥干預，但遠期生活改善效果欠佳，后遺并發癥風險居高不下［3］。中醫學認為瘀熱阻竅為急性腦出血主要病因所在，故治當予以清熱活血法治療，而這一理論亦被應用于臨床并取得令人滿意效果［4］。本觀察旨在觀察自擬清熱通瘀方輔助西藥治療急性腦出血瘀熱阻竅證臨床療效及對實驗室指標的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標準：符合《中國腦出血診治指南（2014）》診斷標準［5］；符合中醫瘀熱阻竅證診斷標準；年齡≤80歲；出血至治療時間＜48 h；出血量≤30 mL；方案經倫理委員會批準，且患者家屬知情同意。排除標準：既往腦卒中病史者；顱腦腫瘤、顱內動脈瘤或顱內動靜脈畸形者；血腫破入腦室或腦疝形成者；血液系統疾病者；重要臟器功能障礙者；臨床資料不全者。

1.2 臨床資料 選取本院2014年3月至2017年12月收治的急性腦出血瘀熱阻竅證患者126例，以隨機數字表法分為對照組與觀察組各63例。對照組男性33例，女性 30 例；平均年齡（62.76±5.93）歲；平均出血量（24.30±4.85） mL；出血至治療平均時間（9.81±2.47） h；根據出血部位劃分，基底節區48例，丘腦10例，腦葉5例。觀察組男性35例，女性28例；平均年齡（62.41±5.80）歲；平均出血量（24.07±4.81） mL；出血至治療平均時間（9.88±2.50）h；根據出血部位劃分，基底節區49例，丘腦11例，腦葉3例。兩組資料差異無統計學意義（P>0.05）。

1.3 治療方法 入選患者均行神經內科常規對癥干預，包括絕對臥床、持續吸氧、清除氣道分泌物、脫水利尿及營養支持等；其中對照組給予西醫藥物保守治療，包括依達拉奉（國藥集團國瑞藥業有限公司生產，國藥準字 H20080056，規格 20 mL∶30 mg）入液靜滴，每次30 mg，每日2次；鼠神經生長因子（麗珠集團麗珠制藥廠生產，國藥準字 S20100005，規格 30 μg）肌注，每次30 μg，每日1次；觀察組則在對照組基礎上加用自擬清熱通瘀方：水牛角30 g（先煎），熟大黃20 g，生地黃20 g，赤芍 15 g，紅花 15 g，牡丹皮 10 g，石菖蒲 10 g。每日1劑加水300 mL煎至150 mL，早晚分服；兩組療程均為14 d。

1.4 觀察指標 依據《中風病診斷與療效評定標準》［6］對中醫證候積分進行評價，包括神昏譫語、煩熱、面唇深紫、腹滿腹脹及便干難解；依據《神經病學臨床評定量表》［7］進行神經功能損傷程度評價，包括美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分和格拉斯哥昏迷指數評分（GCS）；日常生活質量評價采用日常活動能力Bartel指數（ADL-BI）評分［7］；炎性因子指標包括白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、基質金屬蛋白酶（MMP-9），采用 Roche公司生產Cobas C300型全自動生化分析儀；采用免疫比濁發對丙二酫（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）水平

進行檢測，試劑盒由上海生工生物技術有限公司提供。1.5 療效標準參考文獻［7］擬定。痊愈：影像學可見血腫基本消失，NIHSS評分減分率≥90%。顯效：影像學可見血腫明顯減少，NIHSS評分減分率≥60%，<90%。有效：影像學可見血腫有所減少，NIHSS評分減分率≥30%，<60%。無效：未達上述標準。

1.6 統計學處理 應用SPSS22.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗；計數資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組近期療效比較 見表1。觀察組近期療效顯著優于對照組（P<0.05）。

表1 兩組近期療效比較（n）

2.2 兩組治療前后中醫證候積分比較 見表2。兩組治療后中醫證候積分顯著低于治療前（P<0.05）；觀察組低于對照組（P<0.05）。

表2 兩組治療前后中醫證候積分比較（分，x±s）

2.3 兩組治療前后NIHSS、GCS及ADL-BI評分比較見表3。兩組治療后NIHSS、GCS及ADL-BI評分顯著優于治療前（P<0.05）；觀察組優于對照組（P<0.05）。

表3 兩組治療前后NIHSS、GCS及ADL-BI評分比較（分，x±s）

2.4 兩組治療前后炎性細胞因子水平比較 見表4。兩組治療后IL-6、IL-8、TNF-α及MMP-9水平顯著低于治療前（P<0.05）；觀察組低于對照組（P<0.05）。

2.5 兩組治療前后氧化應激指標水平比較 見表5。兩組治療后MDA和SOD水平顯著低于治療前（P<0.05）；觀察組低于對照組（P<0.05）。

表4 兩組治療前后炎性細胞因子比較（μg/L，x±s）

表5 兩組治療前后氧化應激指標水平比較（x±s）

3 討 論

急性腦出血和患者出血部位主要位于基底節、腦干及小腦部位，易造成嚴重神經功能損傷及多種后遺病變；同時血腫所形成機械性占位效應亦是造成康復進程緩慢和生活質量下降的關鍵原因［8］。近年來相關實驗研究證實，過量炎性因子釋放和異常氧化應激反應是導致急性腦出血病情進展關鍵推動因素［9］；其中IL-6、IL-8及TNF-α水平已被證實可反映神經元損傷程度［10］；而血清TNF-α水平升高還可進一步提高MMP-9合成分泌量，刺激神經元細胞外基質分解速率加快，從而擴大腦水腫范圍，加重血腦屏障損傷［11］。同時SOD和MDA作為中樞神經系統氧化應激常見敏感指標之一，兩者水平與急性腦出血后神經元繼發損傷及遠期預后呈明顯負相關［12］。

大量臨床報道顯示，現代醫學對癥干預用于急性腦出血治療僅能部分減輕神經功能損傷，但對于促進腦水腫消退和提高遠期康復效果方面仍難以滿足臨床需要［13］；如何提高急性腦出血患者近遠期療效、降低致死致殘率已稱為醫學界關注的熱點和難點問題。中醫學認為急性腦出血屬“中風”范疇，腦竅為其主要病位所在，發病與瘀熱關系密切［14］；病者因瘀熱互搏，血氣蒸騰上揚，沖擊腦絡以致血難循經，外溢于脈，久之則閉阻腦竅、腦絡破損，同時瘀熱不解，氣壅化火，終致血溢于腦發為本病［15］。故對于急性腦出血患者應針對病勢將瀉實熱、通瘀滯放在首位，予以清熱通瘀法達根治之功效。本觀察所用自擬清熱通瘀方組分中，水牛角涼血定驚，熟大黃活血瀉熱，生地黃滋陰涼血，赤芍行瘀涼血，紅花活血化瘀，牡丹皮祛瘀瀉熱，石菖蒲醒神通竅，諸藥合用共奏清熱通絡、通竅化瘀之功效。現代藥理學研究證實，大黃提取物可有效增強神經細胞缺氧耐受性，保證腦部血氧供需及降低能量代謝水平［16］；赤芍總苷具有抑制過量氧自由基形成，延緩細胞凋亡進程及降低血液黏稠度等多種作用［17］；而石菖蒲β-細辛醚則能夠顯著提高血腦屏障功能，保護缺血半暗帶神經細胞功能［18］。

本觀察結果中，觀察組近期療效顯著優于對照組；觀察組治療后中醫證候積分、NIHSS評分、GCS評分及ADL-BI評分均顯著優于對照組及本組治療前，證實中藥方劑輔助治療急性腦出血瘀熱阻竅證有助于緩解相關神經損傷癥狀、降低昏迷程度及改善生存質量；而觀察組 治 療后 IL-6、IL-8、TNF-α、MMP-9、MDA 及SOD水平均顯著低于對照組及本組治療前，則提示急性腦出血瘀熱阻竅證患者加用自擬清熱通瘀方可有效抑制機體炎癥反應，下調MDA和SOD水平，筆者認為這一優勢是該方案總體療效更佳的重要機制所在。

綜上所述，自擬清熱通瘀方輔助西藥治療急性腦出血瘀熱阻竅證可有效改善臨床證候，減輕神經功能損傷，提高生活工作質量，抑制機體炎性因子釋放，并有助于拮抗異常氧化應激反應。