利凡諾聯合米非司酮應用于初產婦中孕引產的臨床療效分析

丘苑清　賴映華　 傅利琴

【摘要】 目的：分析探討利凡諾聯合米非司酮應用于初產婦中期妊娠引產的臨床效果。方法：選取2013年6月-2017年6月筆者所在醫院收治的40例孕中期因各種原因需行引產的初產婦作為研究對象，采用隨機數字表法將其為試驗組和參照組，每組20例。參照組患者采取經羊膜腔注射利凡諾進行引產，試驗組患者則在經羊膜腔內注射利凡諾后再聯合米非司酮口服進行引產，比較兩組產婦的引產效果、產后并發癥及不良反應等情況。結果：試驗組患者的宮縮發生時間、產程時間及總引產時間均顯著短于參照組，產后出血量明顯少于參照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。試驗組患者的引產成功率明顯高于參照組、胎盤殘留及宮頸裂傷的發生率則明顯低于參照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：利凡諾和米非司酮聯合用于初產婦中期妊娠引產的臨床效果良好，能有效促進宮頸成熟，縮短產程時間，并降低并發癥，可在臨床方面進一步推廣。

【關鍵詞】 利凡諾； 米非司酮； 初產婦； 中期妊娠引產

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.20.064 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）20-0-02

中孕引產是指孕16～27周的產婦因各種原因需要終止妊娠而采取引產措施[1]。臨床常用的終止妊娠方法包括藥物和手術兩種方式。羊膜腔內注射利凡諾是目前中期妊娠引產的常用藥物引產方法，其具有較高的引產成功率，在臨床上應用廣泛[2-3]。但是由于妊娠中期時宮頸的成熟度較低，而利凡諾屬于強力殺菌劑，并沒有促進宮頸成熟的作用，因此行此方法時宮頸和宮縮不同步擴張，容易造成產程延長，而且產后出血多、胎盤殘留、宮頸撕裂等并發癥的發生率也比較高[4-5]。因此如何提高妊娠中期引產質量，減少并發癥成為產科臨床醫師的關注重點[6]。而米非司酮為孕酮的拮抗劑，能替代孕酮與孕酮受體結合，促進內源性前列腺素的釋放，從而軟化宮頸。文獻[7]研究報道，米非司酮能彌補利凡諾終止中期妊娠的不足。為了進一步探討利凡諾聯合米非司酮應用于初產婦中期妊娠引產的臨床效果，本次研究選取2013年6月-2017年6月筆者所在醫院收治的40例孕中期因各種原因需行引產的初產婦作為研究對象，分為兩組進行單用利諾凡和聯合米非司酮聯用的效果，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年6月-2017年6月筆者所在醫院收治的40例孕中期因各種原因需行引產的初產婦為研究對象，納入標準：所有患者為初產婦，孕周16～27周，因未婚先孕、胎兒畸形等原因自愿要求引產，經血常規、尿常規、血凝四項、B超、肝腎功能及心電圖等必需項目檢查無異常。排除標準：有利凡諾和非米司酮用藥禁忌證；合并心、肝、腎等功能嚴重疾病。患者年齡20～36歲，平均（28.3±3.4）歲；孕周16～27周，平均（22.41±2.21）周。采用隨機數字表法將其為試驗組和參照組，每組20例。參照組中，患者年齡20～35歲，平均（28.1±3.2）歲；孕周16～26周。試驗組患者年齡21～37歲，平均（28.5±3.6）歲；孕周17～27周，平均（22.30±2.19）周。兩組患者的年齡以及孕周無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

參照組患者單純采取利凡諾（廣西河豐制藥廠，國藥準字H45020606，規格：50 mg/支）進行引產，經羊膜腔注射，給藥劑量為100 mg。胎兒娩出后即刻進行肌注20 U縮宮素。試驗組患者則在常規經羊膜腔內注射100 mg利凡諾后再聯合米非司酮口服（北京紫竹藥業，國藥準字H10950003，規格：25 mg/片）進行引產，米非司酮50 mg/次，2次/d，連用

3次，總劑量為150 mg；胎兒娩出后常規行肌注20 U縮宮素。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察記錄兩組孕婦用藥后的宮縮發生時間、總產程時間（正式宮縮至胎兒胎盤娩出時間）、總引產時間（注射藥物至胎兒胎盤娩出時間）、產后出血量（胎兒娩出2 h內，采用集血器接血及稱重法進行測量估計出血量），并比較有無胎盤滯留、宮頸撕裂傷，以及引產成功率并觀察患者用藥后有無惡心、發熱等不良反應。其中引產成功的標準為用藥后72 h死胎及胎盤胎膜娩出體外內完全流產或者不完全流產，若用藥后72 h內組織胎盤尚未排出即視為引產失敗。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的引產時間和產后出血量比較

試驗組患者的宮縮發生時間、總產程時間及總引產時間均顯著短于參照組，產后出血量明顯少于參照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者引產成功率、胎盤胎膜殘留發生率及宮頸裂傷發生率比較

試驗組患者中引產失敗0例，宮頸裂傷0例，胎盤胎膜殘留5例，其引產成功率明顯高于參照組，胎盤胎膜殘留發生率及宮頸裂傷的發生率則明顯低于參照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者的不良反應情況比較

參照組患者中出現惡心、嘔吐的胃腸道反應3例，出現發熱超過38 ℃的1例，不良反應發生率20%（4/20）；試驗組患者中出現惡心、嘔吐的胃腸道反應3例，出現發熱超過38 ℃的2例，不良反應發生率為25%（5/20）；兩組的不良反應發生率比較差異無統計學意義（字2=0.38，P>0.05）。

3 討論

孕婦處于中期妊娠時胎盤形成，大量孕酮的產生使子宮處于平穩狀態，此時的宮頸成熟度較低，宮口擴張慢，加之此時胎兒骨骼已形成變硬，如果宮頸管過于狹窄或擴張不全，在引產時容易發生宮頸撕裂、胎盤胎膜剝離不全等情況[8]。經羊膜腔內注射利凡諾是中期妊娠引產的常用藥物引產方法。由于其價格低廉，操作方便，在臨床上應用廣泛[9]。利凡諾是一種強效的殺菌防腐劑，它注射到羊膜腔后能使胎盤絨毛、蛻膜組織變性而發生壞死，還能促進體內產生并釋放前列腺素，誘發子宮平滑肌收縮從而引起宮縮[10]。文獻[11]研究表明，利凡諾引發的成功率在90%以上。但由于利凡諾本身沒有促宮頸成熟的作用，容易導致宮頸裂傷、產程延長。另外利用利凡諾引產引起的宮縮并不是自發性宮縮，子宮的收縮強度無法控制，容易發生不協調宮縮及強直性宮縮，使胎兒從子宮下段薄弱部位破裂娩出，威脅產婦的生命安全[12]。因此如何選擇合適的引產方法，提高引產質量成為臨床醫師的關注重點。

研究表明，宮頸成熟是保證引產成功的關鍵因素[13]。米非司酮是一種新型甾體類的孕酮受體阻滯藥物。它具有強于孕酮2～10倍的親和力，能在分子水平代替孕酮與子宮內膜的孕酮受體競爭性結合，發揮拮抗孕酮的作用，引起妊娠絨毛組織和蛻膜組織發生變性壞死，促進內源性前列腺素釋放，加強子宮收縮，縮短產程[14]。另外它通過競爭結合受體，還能提高雌激素比例，改變局部雌孕激素平衡，使宮頸膠原纖維發生降解，基質成分和酸性黏多酶增多，最終起到軟化擴張宮頸、促宮頸管成熟的作用，而米非司酮引起的宮頸成熟擴張與足月妊娠自然分娩的生理過程非常相似，從而有效減少生殖道的軟組織損傷[15]。因此米非司酮也是臨床常用于終止妊娠的抗孕激素，不過有報道稱孕期越長，使用米索前列醇引產的效果越不理想[16]。有研究發現小劑量米非司酮置入陰道聯合利凡諾用于中期引產能促宮頸成熟，有利于加速產程進展[17]。本次研究也發現，試驗組產婦聯用米非司酮和利凡諾，其宮縮發生時間、總產程時間及總引產時間均顯著短于參照組，產后出血量也明顯低于參照組，引產成功率較高，而胎盤胎膜殘留發生率及宮頸裂傷的發生率則較低，差異均有統計學意義（P<0.05）。結果表明，米非司酮和利凡諾聯用，一方面能增加子宮對前列腺素的敏感性，增強子宮收縮的頻率和幅度，從而有效縮短產程；另一方面能在宮縮前使宮頸擴張軟化，促進宮頸成熟，減少產后出血及軟產道裂傷。兩者聯用起到協同互補的作用，縮短產程、減少胎盤、蛻膜殘留，避免宮頸裂傷，從而提高引產成功率和引產質量。

綜上所述，利凡諾和米非司酮聯合用于初產婦中期妊娠引產的臨床效果良好，能有效促進宮頸成熟，縮短產程時間，并能降低并發癥，可在臨床方面進一步推廣。

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（收稿日期：2018-06-19）