H型高血壓患者血壓變異性與同型半胱氨酸及脂聯素的相關性

王彤 柯淑蘭 吳軼 李瑞 項偉忠 陳禮平

1浙江中醫藥大學（杭州 310053）；2浙江省麗水市中醫院心內科（浙江麗水 323000）

H型高血壓是指血清同型半胱氨酸（homocys?teine，Hcy）水平 ≥ 10 μmol/L 的原發性高血壓［1］，約占我國成人原發性高血壓的75%，是心腦血管疾病的重要危險因素。研究顯示高Hcy血癥和高血壓有著強烈的協同作用，加速了高血壓靶器官損害的進程［2］。血壓變異性（blood pressure vari?ability，BPV）的增大是高血壓靶器官損害和觸發心血管事件的重要因素。本文通過研究H型高血壓Hcy及脂聯素（adiponectin，APN）與BPV的相關性，探討影響H型高血壓患者BPV增大的相關機制，為臨床防治H型高血壓提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取就診于浙江省麗水市中醫院2017年1～12月符合納入標準的高血壓患者160例，根據血清Hcy水平，將高血壓患者分為A（Hcy＜10 μmol/L）、B（10 μmol/L ≤ Hcy ＜ 20 μmol/L）、C（Hcy≥ 20 μmol/L）3組，其中A組60例，B組64例，C組36例。所有納入患者均為本地居民，經知情告知，愿意接受本研究方案，研究取得醫院醫學倫理委員會同意。納入標準：高血壓診斷標準參照2010年《中國高血壓防治指南》，即收縮壓≥140 mm Hg和（或）舒張壓≥90 mmHg。排除標準：有體質過敏者；半年內曾患急性心腦血管疾病（急性腦卒中、急性心肌梗死）；嚴重創傷或重大手術后者；合并嚴重肝、腎及造血系統疾病者、精神病、各系統感染者；繼發性高血壓患者。

1.2 研究方法

1.2.1 24 h動態血壓監測 采用日本無創便攜式血壓監測儀，對所有納入患者進行24 h血壓監測。方法：每30分鐘自動測量血壓1次，規定日間為 6：00～22：00，夜間 22：00～6：00，袖帶均縛在右臂，要求在測壓時患者停止上臂活動，有效測量值＞80%為有效。以24 h動態血壓儀測得24 h平均收縮壓（SBP），24 h平均舒張壓（DBP）及白晝（d）夜間（n）SBP、DBP；24 h收縮壓標準差（24 h SSD）、24 h舒張壓標準差（24 h DSD），白晝收縮壓標準差（d SSD），白晝舒張壓標準差（d DSD），夜間收縮壓標準差（n SSD），夜間舒張壓標準差（n DSD）。根據公式血壓變異系數（CV）=血壓值的標準差（SD）/平均壓× 100%，得出24 h、白晝、夜間的收縮壓及舒張壓變異系數。

1.2.2 血清生化指標測定 所有入選者均空腹12 h后抽取6 mL靜脈血由我院檢驗科完成（空腹血糖、糖化血紅蛋白、血脂、Hcy、肌酐、尿素氮、尿酸、胱抑素-C等）檢測。留取清晨空腹外周靜脈血10 mL，抗凝，離心后提取血清放置于-80℃冰箱，用于APN的檢測，APN采用雙抗體夾心ELISA法分批測定，試劑盒購自凱基生物。

1.3 統計學方法 本研究涉及的所有數據均運用SPSS 22.0 windows軟件包進行統計分析。對于分類變量采用χ2檢驗，兩組以上的連續性變量的比較采用單因素方差分析；Hcy、APN與血壓變異系數的相關性分析采用Pearson相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 3組年齡、性別、體質量指數、吸煙、飲酒、血壓、患有糖尿病、患有高脂血癥、服用降壓藥物［包括鈣離子拮抗劑（CCB）、β受體阻滯劑（β?block）、血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素受體拮抗劑（ARB）、利尿劑］進行單因素方差分析或卡方檢驗，除性別A組分別與B、C兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），其余差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1。

表1 3組一般資料比較Tab.1 Comparison of basic conditions in 3 groups x±s

2.2 3組生化指標比較 3組進行Hcy、APN、TG、TC、Scr、HDL?C、LDL?C、UA、胱抑素-C、FPG、HbA1c比較結果顯示：B、C兩組Hcy水平均高于A組，差異有統計學意義（均P＜0.05），B、C兩組比較C組Hcy水平高于B組，差異有統計學意義（P＜0.05）；A、B兩組APN水平均高于C組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 3組血壓變異系數比較 3組24 h SCV、24 h DCV、d SCV、d DCV、n SCV、n DCV分別進行比較結果顯示：A組＜B組＜C組。提示高同型半胱氨酸水平患者存在較大血壓變異性，見表3。

2.4 H型高血壓Hcy與血壓變異系數相關性分析 H型高血壓Hcy與24 h SCV、24 h DCV、d SCV、d DCV、n SCV、n DCV分別進行比較結果顯示：Hcy與24 h SCV、d SCV、n SCV呈正相關，相關系數分別為0.315、0.352、0.306（均P＜0.05）。提示Hcy與收縮壓變異系數呈正相關，見表4。

表2 3組生化指標比較Tab.2 Comparison of biochemical indexes in 3 groupsx±s

表3 3組血壓變異系數比較Tab.3 Comparison of blood pressure coefficient of variation in 3 groups x±s

2.5 H型高血壓APN與血壓變異系數相關性分析 H型高血壓APN與24 h SCV、24 h DCV、d SCV、d DCV、n SCV、n DCV分別進行比較結果顯示：APN與24 h SCV、d SCV、n SCV呈負相關，相關系數分別為-0.324、-0.385、-0.285（均P＜0.05）。提示APN與收縮壓變異系數呈負相關，見表5。

3 討論

Hcy是含硫基的一種非必需氨基酸，是蛋氨酸代謝過程中的一個重要中間產物，其在體內的代謝需要維生素B6、維生素B12、葉酸等輔助因子及相關代謝輔酶（如亞甲基-4-氫葉酸還原酶、胱硫酸-β-合成酶）的參與，如其代謝失常，則表現為高Hcy血癥。高Hcy血癥通過介導內皮細胞功能失常，血管結構重塑、脂質代謝異常、血小板聚集、胰島素抵抗、炎性反應等引起血管損傷、動脈粥樣硬化和高血壓及血栓栓塞性疾病。APN是一種特異性血漿激素蛋白，具有抗炎癥、抗動脈粥樣硬化、抗脂肪變性的作用，是聯系腹內肥胖、代謝綜合征和心血管疾病的樞紐，與心血管疾病的發生發展密切相關。大量研究證實高血壓患者APN水平降低，且與胰島素抵抗及炎癥反應相關。

表4 H型高血壓Hcy與血壓變異系數相關性分析Tab.4 Correlation Analysis between Hcy and blood pressure variability in patients with H?type hypertension

表5 H型高血壓APN與血壓變異系數相關性分析Tab.5 Correlation between APN and blood pressure coefficient of variation in patients with H?type hypertension

BPV是指單位時間內的血壓波動狀況，即用單位時間內多次監測血壓的標準差來表示血壓變異的量［3］。血壓標準差（standard deviation，SD）和血壓變異系數（coefficient of variation，CV）是反映BPV的2種指標，常用24 h動態血壓監測獲得標準差（SD）。血壓變異系數是指血壓平均值的標準差除以平均血壓乘以100%（CV=SD/平均血壓×100%），避免了平均血壓較高者標準差也較高的傾向，能更準確的反映BPV。BPV與高血壓靶器官損害密切相關，MENA等［4］研究表明，具有更寬范圍BPV的高血壓患者比變異程度窄的心血管事件發生率明顯升高。研究發現，在BPV對靶器官損傷風險中，收縮壓變異性導致的損傷最重，脈壓變異性居中，舒張壓變異性最弱［5］。

蘭莉等［6］研究發現H型高血壓患者血管內皮功能受損越嚴重BPV越大，本研究發現Hcy＜10 μmol/L組血壓變異性最小，10 μmol/L ≤ Hcy＜20 μmol/L組次之，Hcy ≥ 20 μmol/L組最大，提示Hcy水平與BPV相關，推測H型高血壓血壓變異性增大的機制可能與Hcy介導血管內皮功能受損及交感神經激活相關。目前已知降低Hcy最安全有效的方法是補充葉酸［7］，GOEL等［8］提出Hcy與收縮壓變異性呈正相關，葉酸通過降低循環Hcy水平有望進一步降低收縮壓變異性。大量研究發現依那普利聯用葉酸治療更有利于改善H型高血壓患者的血壓及血壓變異性［9-10］。本研究對H型高血壓Hcy與24 h SCV、24 h DCV、d SCV、d DCV、n SCV、n DCV分別進行比較結果顯示：Hcy與24 h SCV、d SCV、n SCV呈正相關，相關系數分別為0.315、0.352、0.306（均P＜0.05），提示Hcy與收縮壓變異系數呈正相關；相反對APN與24 h SCV、24 h DCV、d SCV、d DCV、n SCV、n DCV的相關性分析顯示：APN與24 h SCV、d SCV、n SCV呈負相關，相關系數分別為-0.324、-0.385、-0.285（均P＜0.05），提示APN與收縮壓變異系數呈負相關。本研究發現Hcy、APN均與H型高血壓BVP存在相關性，且與收縮壓變異系數的關系更為密切，推測伴隨Hcy的升高和APN的降低高血壓靶器官損傷及心血管事件的風險增加，但高Hcy血癥與低APN血癥對BPV的影響是否具有協同作用，機制尚不十分明確。吳乃君等［11］研究發現高Hcy血癥患者APN水平顯著降低，且去除血糖、胰島素抵抗指數、血脂的影響，APN與Hcy呈負相關，推測Hcy抑制APN生成。SONG等［12］研究發現在原代脂肪細胞中Hcy能夠抑制細胞外調節蛋白酶的激活，同時也發現使用特異性抑制劑抑制細胞外調節蛋白酶激活后使APN的產生明顯減少。

綜上所述，H型高血壓較非H型高血壓BVP增加，高Hcy血癥與低APN血癥均與BPV的增加相關，從而加速靶器官損害、增加心腦血管事件風險。目前已有研究證實通過補充葉酸可以降低Hcy、改善BVP，但補充外源性APN是否能夠改善BVP有待于進一步研究。