中西醫干預對109例高齡備孕女性卵巢儲備功能及受孕率的影響

易丹妮 何耀娟 劉曉青 陳糧 鐘毅征

廣州市婦女兒童醫療中心婦科門診（廣州510180）

高齡女性（＞35周歲）臨床妊娠率急劇下降，自然流產的發生風險也隨年齡增加明顯增高。年齡是引起女性生育能力下降的最主要因素之一，其主要原因是卵巢儲備功能下降，另外，慢性盆腔炎癥、生殖系統腫瘤及子宮內膜的容受性下降等亦可導致女性生育能力下降。提高卵巢儲備功能是提高女性生育能力的關鍵環節。本研究采用中醫補腎和西醫對高齡非不孕女性進行干預研究，分析其對卵巢儲備功能和受孕率的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究納入2015年1月至2017年7月在我院婦科及中醫門診就診且年齡在35～40歲之間的備孕女性109例。所有入組研究對象依據個人自主選擇分為兩組：觀察組53例，對照組56例，觀察組和對照組患者藥物治療前年齡、病程和性激素及血清抗苗勒氏管激素（AMH）水平的比較詳見表1。

1.2 研究對象病例納入標準 （1）健康女性有生育要求年齡在35～40歲。（2）性伴侶固定，性生活正常，居住地固定。（3）既往無不孕病史。（4）丈夫常規精液檢查未見異常。（5）夫妻雙方自愿填寫項目的調查病例排除標準：（1）各種原因所致的女性不孕癥。不孕癥診斷標準：夫婦雙方暴露于妊娠危險中（希望妊娠、未避孕、正常性生活2年以上而未妊娠，或既往妊娠過，暴露于妊娠危險中2年以上未再妊娠）［1］。（2）因男方因素導致女方不孕。（3）合并嚴重的內科疾病。（4）夫妻雙方既往曾生育嚴重缺陷兒或有明確家族遺傳學疾病。

表1 觀察組和對照組患者藥物干預前一般資料的比較Tab.1 Comparison of general data between observation group and control group before drug intervention x±s

1.3 一般處理 兩組受試者干預方法相同，由婦科專科護士給予一對一健康咨詢，通過調查問卷收集兩組夫妻雙方基本流行病學資料，按照個人意愿分配到觀察組和對照組，兩組均給予科學的孕前生活指導，含飲食、運動、性生活、衛生習慣等方面的備孕配合，指導備孕女性口服葉酸片。

1.4 方法 對照組采用生活指導結合口服葉酸片0.4 mg/d、維生素E（0.1 g/d）、輔酶Q10（10 mg，每天2次）、脫氫表雄酮（dehydroepiandrosterone，DHEA，25 mg，每天3次）［2］，對于明顯月經紊亂（月經周期＜22 d，或＞37 d），且卵巢功能低下的女性給予芬嗎通（含14粒雌二醇2 mg及14粒雌二醇2 mg+地屈孕酮10 mg復合片調節月經［3］。以上藥物連續使用3個月經周期，期間確認受孕者停藥，葉酸片繼續每日服用。

觀察組中西醫結合干預方法如下：在與對照組相同用藥及生活指導的基礎上增加中醫療法，由指定的有資質的中醫醫師給予辨證施治，分腎陰虛、腎陽虛、腎陰陽虛三組，藥物使用：（1）腎陰虛者：左歸丸加減（熟地20 g、山藥15 g、枸杞15 g、山萸肉10 g、牛膝10 g、吐絲子15 g、鹿角膠10 g）；（2）腎陽虛者：右歸丸加減（熟地20 g、山藥15 g、山萸肉10 g、枸杞10 g、吐絲子15 g、鹿角膠15 g、杜仲15 g、肉桂6 g、當歸10 g、制附子10 g）；（3）腎陰陽兩虛者：二仙湯加減（仙茅10 g、仙靈脾15 g、巴戟天10 g、黃柏6 g、知母10 g、當歸10 g）。

以上方劑隨證加減，脾虛者加黃芪、白術、黨參；肝郁者，加郁金、香附；血瘀者，加丹參、澤蘭等。每日1劑、經期停藥，連續服藥3個月經周期。同時，輔以中醫的“臟腑功能調護、氣血調護、情志調護與飲食調護”對高齡女性進行辨體施養、辨體施膳、辨體施治等綜合性干預措施。期間確認受孕者停藥，葉酸片繼續每日服用。

1.5 卵巢儲備功能評估方法 卵巢儲備功能良好：基礎FSH（月經周期第2～3天）＜10 IU/2 L；基礎E2（月經周期第2～3天）＞45 pg/mL；卵巢儲備功能不良：基礎FSH ≥ 10 IU/L；基礎 E2 ≤ 45 pg/mL［1］。

1.6 治療結局判斷標準 治療有效：藥物干預結束后的6個月經周期內獲得妊娠，檢測血液妊娠試驗陽性，超聲檢查顯示子宮腔內有妊娠囊，囊內可見卵黃囊及胚胎，且有胎心搏動。治療無效：藥物調節之后6個月經周期未能獲得妊娠。

1.7 統計學方法 采用SPSS 22.0軟件，非參數秩和檢驗。P＜0.05認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩種干預方法對卵巢儲備功能改善的比較 觀察組治療3個月經周期后，其月經周期第2天血清FSH、FSH/LH水平與對照組比較，明顯低于對照組（P＜0.05），差異有統計學意義。觀察組血清AMH水平較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。從這三個指標的統計結果判斷，觀察組增加了中藥補腎調沖法調理，對高齡備孕女性卵巢儲備功能有正向調節作用，且干預效果較對照組好。觀察組和對照組藥物干預后激素水平變化的比較見表2。

2.2 兩種藥物干預后受孕率比較 觀察組中藥補腎調沖法干預3個月經周期后的6個月經周期內有24例獲得妊娠，受孕率45.2%（24/53）。對照組西藥干預3個月經周期后的6個月經周期內有16例獲得妊娠，受孕率28.6%（16/56），兩組受孕率比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 兩組中西醫結合干預前后其激素水平變化的比較 觀察組治療3個月經周期后，其月經周期第2天血清FSH、FSH/LH、AMH與干預前比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。對照組治療3個月經周期后，其月經周期第2天血清FSH、FSH/LH、AMH與干預前比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表2 觀察組和對照組干預后激素水平變化的比較Tab.2 Comparison of hormone level after intervention between observation group and control group x±s

表3 觀察組干預前后激素水平變化的比較Tab.3 Changes of hormone level before and after intervention in the observation group x±s

表4 對照組干預前后激素水平變化的比較Tab.4 Changes of hormone level before and after intervention in the control group x±s

3 討論

年齡是評估女性生育力最重要的指標。高齡女性生育力下降主要與卵母細胞數量減少、質量下降有關。高齡女性（＞35周歲）腎精腎氣虛弱且沖任漸至虛損，中醫理論認為腎虛、沖任失調是高齡女性不孕的最主要原因［4］。本研究以補腎調沖為治療大法，補腎益精，調節其氣血陰陽，使沖任調和，促進胎孕自成。且在調和沖任的過程中，根據月經周期施藥并隨癥加減，最終達到獲得妊娠的目的。

抗苗勒氏管激素（AMH）是由卵巢中的竇前卵泡和小竇卵泡的顆粒細胞產生的內分泌激素。卵巢組織中小卵泡即竇卵泡數目越多，血清中AMH值則越高，反之，若卵巢組織中竇卵泡數目越少，則血清中AMH值就越低。AMH可在月經周期任何時間進行檢測。臨床中都認為AMH是更好地反映卵巢儲備功能的指標［5］。本研究分析中醫干預后血清AMH的變化，相比其他性激素，可更好地反映中醫補腎調沖法后卵巢儲備功能的變化。通過檢測AMH水平可以輔助診斷不排卵婦女是否患有多囊卵巢綜合癥［6］。另外，血清AMH水平可預測卵巢對促性腺激素的反應性，對輔助生育技術的實施具有一定的指導意義。

中醫學在治療女性高齡不孕的問題上發揮了獨特的作用。朱麗娟等［7］采用針刺聯合補腎調周法治療，發現針刺治價廉物美且無副作用，實用性強，內服兼外治，療效顯著。在我們今后的研究中，亦可開展一系列相應的中醫藥的藥物及外治，有望更加提高卵巢的儲備功能。后續我科將對高齡備孕女性深入研究，獲得更多有效的數據。

綜上所述，本研究認為，補腎調沖法配合健康指導、西醫基礎備孕等可改善高齡女性卵巢儲備功能，對高齡備孕女性的臨床處理及提高妊娠率具有較高價值，本研究所獲得數據為中西醫結合用于高齡備孕女性的診療規范奠定基礎。