龍丹理肺湯聯(lián)合常規(guī)療法治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰熱瘀肺證臨床療效研究

高斌 馬仁龍（通訊作者） 陳淑娟 王婷

（南京中醫(yī)藥大學(xué)武進(jìn)附屬醫(yī)院 江蘇 常州 213000）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是世界范圍內(nèi)常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，其發(fā)病率及致死率均較高，引起醫(yī)學(xué)界高度重視。急性加重期的藥物治療包括靜脈使用抗生素、口服激素、吸入支氣管舒張劑或激素等，呼吸支持包括機(jī)械通氣、氧療。近年來(lái)我們將孟河醫(yī)派傳承人申春悌教授所擬之龍丹理肺湯用于治療急性加重期慢性阻塞性肺疾病（AECOPD）痰熱瘀肺證取得了較好的效果，現(xiàn)將相關(guān)臨床研究結(jié)果報(bào)道如下。

1.臨床資料

1.1 一般資料

納入病例為2016年4月至2018年2月在本院治療的AECOPD痰熱瘀肺證患者，共60例，根據(jù)入院日期的奇偶數(shù)進(jìn)行簡(jiǎn)單隨機(jī)，分為治療組和對(duì)照組，每組30例。治療組男29例，女1例；年齡55～85歲，平均年齡（71.90±8.99）歲；病程3～40年，平均病程（14.27±9.84）年。對(duì)照組男26例，女4例；年齡63～85歲，平均年齡（73.20±6.68）歲；病程3～50年，平均病程（18.63±11.86）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《GOLD指南（2016年更新版）》[1]擬定。①肺功能檢查：給予吸入支氣管擴(kuò)張劑后測(cè)得第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)用力肺活量百分比（FEV1/FVC）＜70%，存在不完全可逆氣流受限；②呼吸困難：初起為勞力性呼吸困難，逐漸加重至持續(xù)性呼吸困難；③慢性咳嗽；④慢性咳痰：任何類(lèi)型的咳痰；⑤危險(xiǎn)因素接觸史。患者同時(shí)符合①項(xiàng)及②至⑤項(xiàng)中的任意一項(xiàng)方可確診，且疾病屬于急性加重期。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南（2011版）》[2]制定痰熱瘀肺證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥：咳嗽，喘息，痰黃或白黏而干，口唇青紫；次癥：胸悶痛，發(fā)熱，口渴，便秘，肺部哮鳴音，肺部濕啰音；舌脈：舌紫暗、暗紅或有瘀斑，舌苔黃或膩，脈滑數(shù)。必須滿足所有主癥，同時(shí)次癥≥2項(xiàng)，結(jié)合舌脈即可確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)并處于急性加重期；符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡在50～85歲之間，無(wú)性別限制；簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

存在嚴(yán)重左心功能不全合并感染，且EF＜50%者；存在原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓或因COPD導(dǎo)致重度肺動(dòng)脈高壓者；合并嚴(yán)重肝、腎功能不全者；因支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核、間質(zhì)性肺炎、肺癌、繼發(fā)性氣胸或其他肺部疾病引起上述癥狀者；合并其他部位感染者；血糖控制不理想者；服首劑試驗(yàn)藥物60天內(nèi)曾服用過(guò)試驗(yàn)藥物者；存在免疫系統(tǒng)疾病者；因精神障礙而無(wú)法配合臨床研究者。

2.治療方法

2.1 對(duì)照組

給予西醫(yī)常規(guī)治療，治療方案為：抗感染（哌拉西林鈉他唑巴坦鈉靜脈滴注，2.5g/次，1次/8h）；化痰（鹽酸氨溴索注射液靜脈推注，60mg/次，2次/d）；解痙平喘（多索茶堿靜脈滴注，0.3g/次，1次/d。布地奈德1mg和硫酸特布他林5mg霧化吸入，2次/d）。上述藥物治療14d。病情較重時(shí)同時(shí)予醋酸潑尼松片口服抗炎平喘，20mg/次，治療3～5d。治療期間同時(shí)配合低流量吸氧及維持水、電解質(zhì)平衡等輔助治療。

2.2 治療組

西醫(yī)治療與對(duì)照組相同，同時(shí)加用中藥龍丹理肺湯顆粒劑，此劑由江陰天江藥業(yè)有限公司提供。藥用地龍10g，丹參、前胡各20g，炙麻黃、生甘草各6g，杏仁、炒黃芩、佛耳草、陳皮各10g，生石膏、海浮石各15g，干姜3g。1劑取300ml沸水沖調(diào)，每日1劑，早晚分別各服150ml。兩組均服用1個(gè)療程7～10d。

3.療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 中醫(yī)主癥評(píng)分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[3]進(jìn)行癥狀評(píng)分。咳嗽：無(wú)咳嗽為0分；白天間斷咳嗽，不影響工作和生活，記2分；晝夜咳嗽，有時(shí)影響睡眠，記4分；頻繁咳嗽，嚴(yán)重影響休息和睡眠，記6分。咯痰（痰黃或白黏而干）：無(wú)痰為0分；24h痰量10～50ml，記2分；24h痰量50～100ml，記4分；24h痰量＞100ml，記6分。喘息：無(wú)喘息為0分；喘息不影響正常活動(dòng)，劇烈活動(dòng)受限，記2分；喘息影響輕度正常活動(dòng)，記4分；喘息導(dǎo)致無(wú)法正常活動(dòng)，記6分。口唇紫紺：無(wú)紫紺為0分；暗而有光澤，記2分；暗而稍有光澤，記4分；暗而無(wú)光澤，記6分。此外次癥胸悶痛、發(fā)熱、口渴、便秘、哮鳴音、濕啰音均由輕至重記為0分、1分、2分、3分。

3.1.2 肺功能指標(biāo)、感染指標(biāo)及血黏度指標(biāo) 治療前后檢測(cè)2組患者第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、超敏C反應(yīng)蛋白（hCRP）和血黏度（低切）、血黏度（中切）、血黏度（高切）、血漿黏度的含量。

3.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[3]擬定。療效指數(shù)（n）=（治療前總積分-治療總后積分）/治療前總積分×100%。控制：癥狀（咳嗽、咯痰、氣喘）、體征（肺部干濕啰音）基本消失，胸悶氣喘明顯好轉(zhuǎn)，痰少白黏，療效指數(shù)≥95%；顯效：癥狀、體征明顯改善，但未恢復(fù)至急性發(fā)作前水平，有陣咳，痰白黏，胸悶氣喘好轉(zhuǎn)，其余客觀指標(biāo)均得到改善，75%≤療效指數(shù)＜95%；有效：咳嗽略有緩解，痰色轉(zhuǎn)淡，痰量略有減少，30%≤療效指數(shù)＜70%；無(wú)效：癥狀、體征無(wú)明顯變化，甚至加重，療效指數(shù)＜30%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 兩組患者療效比較，見(jiàn)表1 治療組治療后顯效率和總有效率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組療效比較（例）

3.4.2 兩組患者治療前后主癥比較 治療前兩組患者各項(xiàng)主癥評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后組內(nèi)與組間比較見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后主癥比較（±s）

表2 兩組治療前后主癥比較（±s）

注：*與本組治療前比較，P＜0.05；#與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05。

主癥 治療組（n=30） 對(duì)照組（n=30）治療前 治療1周后 治療前 治療1周后咳嗽 4.33±1.75 1.27±0.98* 3.73±1.72 1.07±1.14*咯痰 3.80±1.85 0.67±0.96*# 3.20±1.54 1.33±1.09*喘息 5.67±0.92 2.07±0.98*# 5.27±1.53 2.80±1.63*口唇紫紺 4.20±1.52 2.40±1.33* 3.60±1.77 2.53±1.48*

3.4.3 兩組患者治療前后感染性指標(biāo)比較 治療前兩組患者感染性指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后組內(nèi)與組間比較見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后感染性指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后感染性指標(biāo)比較（±s）

注：*與本組治療前比較，P＜0.05； #與對(duì)照組比較，P＜0.05。

感染指標(biāo) 治療組（n=30） 對(duì)照組（n=30）治療前 治療1周后 治療前 治療1周后WBC 8.86±4.08 6.89±1.48*# 7.64±2.51 7.97±2.57 hCRP 25.10±35.82 1.79±1.83*# 11.22±17.08 8.24±13.05*

3.4.4 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前兩組患者肺功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后組內(nèi)與組間比較見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

注：*與本組治療前比較，P＜0.05；#與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05。

肺功能指標(biāo) 治療組（n=30） 對(duì)照組（n=30）治療前 治療1周后 治療前 治療1周后FEV1（L） 0.77±0.31 1.13±0.38*# 0.78±0.38 0.91±0.43 FVC（L） 1.39±0.46 1.98±0.62*# 1.41±0.54 1.64±0.66

3.4.5 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前兩組患者血液流變指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后組內(nèi)與組間比較見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表5 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

注：*與本組治療前比較，P＜0.05。

血液流變學(xué)指標(biāo) 治療組（n=30） 對(duì)照組（n=30）治療前 治療1周后 治療前 治療1周后全血黏度（低切） 21.67±4.85 19.43±3.69* 19.89±5.92 21.23±6.98全血黏度（中切） 4.84±0.85 4.51±0.73 4.49±0.86 4.51±0.75全血黏度（高切） 4.02±0.67 3.75±0.59 3.71±0.67 3.72±0.55血漿黏度 1.58±0.62 1.49±0.24 1.74±0.74 1.55±0.23

3.5 不良反應(yīng)

治療過(guò)程中兩組均未見(jiàn)不良反應(yīng)。

4.討論

COPD屬于中醫(yī)“肺脹”范疇，病理基礎(chǔ)是久病肺虛，病機(jī)關(guān)鍵和急性發(fā)作的夙根是痰瘀阻礙肺氣[4]，急性發(fā)作多與外感相關(guān)，臨床常見(jiàn)痰熱瘀肺證。故選用龍丹理肺湯清熱化痰，理肺平喘。方中地龍其性寒，有清熱定驚、散肺中伏火、利尿作用，兼能解決平喘、祛風(fēng)通絡(luò)。丹參活血祛瘀，除煩安神，行而不破。兩藥相合，共奏清肺泄熱，活血通絡(luò)之功，共為君藥。麻黃宣肺止咳平喘；杏仁降氣止咳平喘；黃芩清肺熱；生石膏清肺胃熱兼能生津，四者共為臣藥，助君藥清肺熱止咳平喘。前胡降氣清熱化痰；佛耳草止咳化痰平喘；海浮石清肺降火兼軟堅(jiān)化痰，此三藥共為佐藥，清熱之時(shí)更增化痰之力。“脾為生痰之源，肺為儲(chǔ)痰之器”，干姜能振奮脾陽(yáng)，燥濕化痰，使生痰乏源，為治病求本。陳皮理氣健脾，燥濕化痰，既有培土生金之意，又防前藥苦寒?dāng)∥浮８什菀鏆夂椭校{(diào)和諸藥。此三藥共為使藥。以上諸藥痰熱瘀同治，標(biāo)本兼顧，攻補(bǔ)兼施，共奏清肺化痰，理肺平喘的作用。

本研究結(jié)果表明，在常規(guī)抗感染、解痙平喘治療的基礎(chǔ)上加用中藥龍丹理肺湯，可改善患者喘息、咯痰癥狀，改善肺功能和感染指標(biāo)，提高臨床療效。但是該研究治療時(shí)間尚短，缺乏長(zhǎng)期使用的療效支持，同時(shí)缺乏大規(guī)模的臨床研究和證據(jù)支持，無(wú)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的支持，對(duì)該方真正的臨床療效了解得還不算全面，這些都將是我們下一步工作的重點(diǎn)。