干擾素聯合核苷（酸）類似物用于慢性乙型肝炎的有效性分析

吳 昊，李夢玲，劉小斌

（寧都縣人民醫院，江西 贛州 342800）

慢性乙型肝炎是因乙型肝炎病毒感染所引起的慢性疾病，肝脾腫大、肝區疼痛、腹脹、乏力是其臨床主要癥狀，若不及時治療將會導致患者發展成肝纖維化、肝硬化及肝細胞癌。針對該病的治療，臨床常給予核苷酸類似物與干擾素治療[1]。今選取因患慢性乙型肝炎而至我院接受治療的患者100例，探討干擾素聯合核苷酸類似物在該類患者中的臨床應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～12月因患慢性乙型肝炎而至我院接受治療的患者100例作為研究對象，患者經2005年《病毒性肝炎防治指南》相關診斷標準[2]得以確診，HBV-DNA高于1000拷貝/mL，ALT超過兩倍正常值。患者及家屬皆自愿簽署知情同意書。排除標準：①存在藥物過敏或禁忌癥患者；②肝腎等功能障礙患者；③酒精性或代謝性肝疾病患者；④近期接受抗病毒治療患者。采取隨機分組方式將其均分為兩組，各50例。其中，觀察組男34例，女16例，年齡16～62歲，平均年齡（31.2±3.7）歲，病程為1～7年，平均病程（3.6±0.3）年；對照組男33例，女17例，年齡17～63歲，平均年齡（31.3±3.6）歲，病程1～7年，平均病程（3.7±0.4）年。兩組患者一般資料中年齡、性別比例、病程等比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患者均給予干擾素治療。干擾素主要包括聚乙二醇干擾素a-2a（上海羅氏制藥公司生產，國藥準字號為J20120075），保證1次/周，1800 ug/次。觀察組在此基礎上給予核苷酸類似物（恩替卡韋）治療。該藥為江蘇正大天晴公司生產，國藥準字號為H20100019，保證1次/d，0.5 mg/次。兩組患者均連續治療8個月。治療后用全自動生化分析儀（ELISE，日本一化提供試劑）檢測患者的ALT，用Light Cycler熒光定量PCR（中山醫科大學達安生物基因公司提供試劑）檢測患者的HBV-DNA，用免疫熒光法（蘇州新波生物公司提供試劑）檢測患者的HBeAg、HBsAg、抗-HBs、抗-HBe。

1.3 觀察指標

對比兩組患者的HBV-DNA陰轉率、ALT復常率、HBeAg陰轉率、HBsAg陰轉率、抗-HBs陽轉率、抗-HBe陽轉率及不良反應率。不良反應主要是發熱、關節酸痛、乏力、食欲減退、消化道癥狀等。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

相比于對照組，觀察組治療后的HBV-DNA陰轉率、ALT復常率、HBeAg陰轉率、HBsAg陰轉率、抗-HBs陽轉率、抗-HBe陽轉率明顯較高，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組患者的不良反應率無明顯差異，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后的效果指標及不良反應率對比 [n（%）]

3 討 論

抗病毒治療是治療慢性乙型肝炎的關鍵，主要是對病毒復制持續抑制以減少病毒的致病性與感染性。

干擾素不但能抗病毒，還能調節免疫功能，該藥能直接通過細胞生成抗病毒蛋白對HBV復制進行抑制，提高巨噬細胞、HK細胞及T淋巴細胞的活力，增強患者的抗病毒能力。然而該藥治療應答率低、復發率高與副作用嚴重是其局限性。核苷酸雖然能抑制乙肝病毒的復制并改善炎癥，初期能促進T淋巴細胞功能恢復，但長期應用會產生耐藥性與肝損傷，免疫功能清除功能不完全。恩替卡韋屬于鳥嘌呤核苷類抗病毒藥物，能充分抑制HBV多聚酶，進入人體后經磷酸化形成高活性的三磷酸鹽，與HBV多聚酶的天然底物三磷酸托養鳥嘌呤核苷產生競爭，對HBV多聚酶啟動、HBV-DNA正鏈合成、mRNA逆轉錄復鏈等進行抑制，達到抑制乙肝病毒復制的目的[3]。本次研究中，觀察組治療后的HBV-DNA陰轉率、ALT復常率、HBeAg陰轉率、HBsAg陰轉率、抗-HBs陽轉率、抗-HBe陽轉率明顯較高，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組患者的不良反應率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。足見兩藥聯合應用在有效性與安全性上的優勢。

綜上所述，針對慢性乙型肝炎患者給予干擾素聯合核苷酸類似物治療不僅能促進HBV抗原抗體水平的恢復，確保ALT復常，而且還無不良反應，兼具有效性與安全性，值得臨床上大力推廣。