Wells與改良Geneva評分分別聯合D-二聚體水平檢測對肺栓塞發生風險的預測再評價分析

施燕

(安徽省立醫院西區急診內科，安徽 合肥 230031)

慢性阻塞性肺疾病是一種以氣流持續受限為特征的疾病，其氣流受限與氣道和肺組織對煙草等有害氣體或有害顆粒的慢性炎癥反應增強有關，多呈進行性發展。慢性阻塞性肺疾病是一種嚴重危害健康且病死率較高的疾病。國內有研究顯示，40歲以上的人群中慢性阻塞性肺疾病的患病率高達8.2%[1]，世界衛生組織(WHO)預測至2030年，慢性阻塞性肺疾病將成為世界第三大死亡原因[2]。在慢性阻塞性肺疾病的綜合評價中，急性加重是主要風險評估因素之一，慢性阻塞性肺疾病患者的死亡大多發生在慢性阻塞性肺疾病急性加重期，而急性加重的原因中，50%～70%為感染因素，10%為環境污染，30%為原因不明。國外有研究顯示[3]，慢性阻塞性肺疾病是引起肺栓塞的主要危險因素之一。然而慢性阻塞性肺疾病急性加重期的患者由于長期吸煙、血液滯緩，使促凝因子增加，發生肺栓塞以及下肢靜脈血栓的風險明顯增高，急性加重住院的慢性阻塞性肺疾病患者中，伴發肺栓塞的達3.3%～33.0%[4-5]。肺栓塞合并慢性阻塞性肺疾病的病死率顯著升高，慢性阻塞性肺疾病合并肺栓塞的患者病死率是未并肺栓塞患者的病死率的2倍[6]。而及時的診斷及恰當的治療可明顯提高療效、改善預后[7-8]。

然而，當慢性阻塞性肺疾病患者合并肺栓塞時臨床表現無明顯特異性，與慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床表現相似，容易漏診及誤診，影響預后[9]。目前比較公認的Wells量表和改良的Geneva量表能很好地預測肺栓塞[10-11]。本研究的目的是分別評估Wells量表、Geneva量表以及兩種量表聯合D-二聚體水平對預測慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺栓塞發生的準確性以及臨床應用價值，旨在提高慢性阻塞性肺疾病急性加重期肺栓塞的診斷率，減少誤診率、避免過度檢查以及盡早進行對癥治療提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料研究對象為安徽省立醫院呼吸科、急診內科以及重癥監護病房自2013年1月至2016年1月所有診斷為慢性阻塞性肺疾病急性加重住院的362例患者，確診為急性肺栓塞20例，其中12例為CT肺動脈造影(CTPA)確診，2例為肺通氣-灌注掃描確診，6例由結合癥狀及輔助檢查結果臨床確診。排除有以下情況的患者：(1)臨床資料及相關檢查不全者；(2)入院前已確診有肺栓塞病史者。本研究經安徽省立醫院醫學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2研究方法收集患者資料，記錄全部慢性阻塞性肺疾病患者的一般情況(性別、年齡)，危險因素[近期制動、外傷或手術<4周、既往靜脈血栓栓塞(VTE)病史、腫瘤等]，基礎疾病等。采用回顧性分析，對所有入選的慢性阻塞性肺疾病患者進行Wells和改良Geneva評分。由專人收集上述資料，應用表格式填表法對慢性阻塞性肺疾病急性加重住院患者進行Wells評分、Geneva評分并根據評分高低進行分組，臨床評分由兩名醫師在盲法下做出，不一致時由一名具有高級職稱的醫師決定。血漿D-二聚體≥500 μg·L-1定義為陽性，D-二聚體<500 μg·L-1定義為陰性。Wells評分或Geneva量表將中度可疑及高度可疑定義為陽性，低度可疑定義為陰性。Wells評分或Geneva量表及血漿D-二聚體至少一項陽性時定義為陽性，兩項均為陰性則定義為陰性。

2 結果

2.1一般資料比較本研究的患者共362例，其中男性278例，女性84例，年齡(71.48±8.71)歲，年齡范圍為43～96歲。20例確診為急性肺栓塞的患者中，年齡(70.65±8.85)歲，年齡范圍為47～84歲。342例非肺栓塞患者中，年齡(71.53±8.71)歲，年齡范圍為43～96歲。

2.2兩種評分方法預測慢性阻塞性肺疾病患者發生肺栓塞的比較Wells評分和改良Geneva評分診斷肺栓塞進行比較，具體數據見表1。Wells評分判斷急性肺栓塞高風險的例數少，中、低風險的例數多。兩種評分判斷為低風險者中，Wells評分診斷準確率為5.78%，高于改良Geneva評分的2.17%(P=0.38)；中風險的患者中，Wells評分診斷準確率5.02%明顯稍高于改良Geneva評分4.54% (P=0.83)；判斷為高風險的患者中，Wells評分診斷準確率為100.00%，改良Geneva評分診斷準確率為62.50%(P=0.07)，兩者分層進行比較時，差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 兩種評分方法的風險預測比較

2.3兩種評分方法以及分別聯合D-二聚體對肺栓塞預測價值的比較Wells評分與改良Geneva評分及兩者聯合D-二聚體水平檢測的ROC曲線的結果見圖1，Wells評分的ROC曲線下面積AUC為0.86(95%CI:0.82～0.95)，最佳分界值為3.75(靈敏度和特異性之和為0.67)，以≥3.5預測肺栓塞，靈敏度為0.75，特異性為0.86。改良Geneva評分的ROC曲線下面積為0.82(95%CI:0.70～0.93)，最佳分界值為6.5分(靈敏度和特異性之和為0.57)，以≥6.5分預測肺栓塞，其靈敏度為0.65，特異性為0.92。兩個評分ROC曲線下面積AUC比較差異無統計學意義(Z=0.02，P=0.51)。 Wells評分聯合D-二聚體時，見圖1，ROC曲線下面積為0.91，靈敏度為0.90，特異性為0.81。改良Geneva聯合D-二聚體的ROC曲線下面積為0.89，其靈敏度為0.85，特異性為0.84，兩個評分ROC曲線下面積AUC差異無統計學意義(Z=0.16，P=0.56)。

2.4兩種評分方法分別聯合D-二聚體對肺栓塞的預測Wells評分聯合D-二聚體時，低度風險的陰性預測值為100.0%，較Wells評分陰性預測值99.4%高，但中、高度風險的陽性預測值為6.8%，低于Wells陽性預測值的10.1%；Geneva評分聯合D-二聚體時，低度風險的陰性預測值為100%，高于Geneva評分陰性預測值的97.8%，中高度風險的陽性預測值為5.9%，低于Geneva陽性預測值的6.0%。Wells評分、Geneva評分以及分別聯合D-二聚體水平對慢性阻塞性肺疾病急性加重期發生肺栓塞的預測水平見表2。

表2 兩種評分方法及分別聯合D-二聚體對肺栓塞預測水平分層比較

3 討論

慢性阻塞性肺疾病加重期患者與肺栓塞癥狀由于缺乏臨床特異性，不易明確診斷，CTPA為肺栓塞診斷金標準，但若對慢性阻塞性肺疾病患者過度進行CTPA檢查，易造成醫療資源浪費，加重醫患矛盾。近年來在對肺栓塞的診斷策略中，學者們進行了諸多探索，為減少肺栓塞的漏診、誤診以及過度檢查，臨床評分的作用越來越受重視，其中Wells評分和改良Geneva評分因其準確、便捷的特點而逐漸被認可[12-13]。

本研究中，Wells評分和Geneva分層評估中，Wells評分判斷為低度風險的例數較多，而中度和高度風險者較少，在低度風險這個水平上，兩種評分的陰性預測值，Wells評分稍高于Geneva評分；在中、高度風險水平上，兩種評分的陽性預測值，Wells評分的診斷準確率均高于改良Geneva評分。Wells評分和Geneva評分在ROC曲線中比較，Wells評分的AUC面積大于Geneva評分的AUC面積，但兩者在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者預測肺栓塞方面差異無統計學意義(Z=0.02，P=0.51)。

D-二聚體是交聯纖維蛋白在纖溶系統作用下的特異降解產物，它的增高對于診斷急性肺栓塞具有較高的敏感性，但是特異性較低，D-二聚體在外傷、手術、腫瘤、感染和心腦血管病時，亦會增高[14]，故單純憑借D-二聚體評估肺栓塞容易犯錯。本研究中，利用Wells評分以及Geneva評分方法聯合D-二聚體預測慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者發生肺栓塞的情況， Wells評分聯合D-二聚體時，低度風險的陰性預測值為100.0%，較Wells評分陰性預測值99.4%高，但中、高度風險的陽性預測值為6.8%，低于Wells陽性預測值的10.1%；Geneva評分聯合D-二聚體時，低度風險的陰性預測值為100.0%，高于Geneva評分陰性預測值的97.8%，中、高度風險的陽性預測值為5.9%，低于Geneva陽性預測值的6.0%。Wells評分聯合D-二聚體對慢性阻塞性肺疾病患者進行篩查肺栓塞時，ROC曲線下面積最大，靈敏度最高，同時本研究中可發現，當Wells評分<2分同時檢測血漿D-二聚體測定陰性時，基本可排除肺栓塞發生的可能；當Wells評分≥2分時，不能排除肺栓塞，則需進一步進行CTPA檢查排除肺栓塞。

我們的研究提示，Wells評分和Geneva評分以及兩者分別聯合D-二聚體對肺栓塞的預測中，均有良好的預測效果，隨著危險度評分的增高，肺栓塞發生率上升。根據Wells以及Geneva評分的高低結合D-二聚體檢非常有利于排除低度風險的肺栓塞患者，對中高度風險患者條件允許時進一步作CTPA，以降低肺栓塞的漏誤診率。

兩種評分中，Wells評分簡便，但其中有一項目為“除肺栓塞外其它診斷可能性小”，項目主觀性很強，因分值高(3分)對臨床經驗不足者明顯影響風險度的評分；Geneva的可操作性好，較Wells增加風險因素如骨折和老齡，多為客觀目標，更便于臨床評估。臨床上可以將兩種評分方法結合使用，提高慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者發生肺栓塞的早期預測水平，尤其在急診室和基層社區醫院，以及不適合搬動作特殊檢查者。

本研究發現，Wells評分、Geneva評分以及結合D-二聚體預測慢性阻塞性肺疾病急性加重的住院患者中，Wells評分結合D-二聚體的靈敏度+特異性最高，但Wells評分與Geneva評分進行分層評估時，差異無統計學意義。Wells評分簡便易行，但有較強的主觀性，Geneva客觀性強，不受臨床醫師主觀影響，臨床上可將兩種方法結合使用，對于高危患者，肺栓塞的陽性預測值均較高；對中危患者建議進一步CTPA或肺灌注掃描確診有無發生肺栓塞；對于低危患者同時利用D-二聚體高低可排除低度風險中發生肺栓塞的患者。

本研究屬于回顧性研究，且為單中心，故結果有一定的局限性，對于Wells評分、Geneva評分系統結合D-二聚體對慢性阻塞性肺疾病急性加重患者肺栓塞的評估及預測，還需大樣本、多中心的前瞻性研究進一步探討。