糖皮質激素早期治療腎綜合征出血熱研究

李淑娟 劉成元（通訊作者）

（1鹽城市第一人民醫院腎內科 江蘇 鹽城 224000）

（2鹽城市第一人民醫院感染科 江蘇 鹽城 224000）

腎綜合征出血熱又稱流行性出血熱,是以鼠類等動物為主要傳染源由漢坦病毒引起的傳染病[1，2]。在我國許多省份均有發現。我國學者于1981年第一次成功分離出腎綜合征出血熱的病原體漢坦病毒后,對于該病的研究在病原學、流行病學、發病機制與病理解剖及診斷治療等多方面研究均取得了很大進步，近年來我國腎綜合征出血熱發病率有所升高,且流行區域已經從農村擴展到市區，腎綜合征出血熱起病急，病死率在O.1%～15.0%。其中急性腎衰竭是其主要致死原因。腎綜合征出血熱發病機制非常復雜，目前尚未完全闡明，且無特效治療方法.內科綜合系統的對癥支持治療極其重要。

我院于2000年1月—2018年4月，收治了大量腎綜合征出血熱患者，我們通過對早期糖皮質激素治療腎綜合征出血熱效果分析，探討糖皮質激素對腎綜合征出血熱患者病情及預后的影響。

1.資料與方法

1.1 對象

2000年1月—2018年4月期間診斷為腎綜合征出血熱的住院患者，年齡＞18歲，性別不限，將患者分為使用糖皮質激素組（A）及非糖皮質激素組（B）。其中A組：39例；B組：39例。

1.2 治療方法

A組患者發熱期予地塞米松5～10mg qd，靜脈推注及內科綜合治療；B組患者只予內科綜合治療。觀察2組患者的發熱、充血與滲出癥狀、疾病越期、并發癥、透析例數、采用t檢驗和χ2檢驗進行統計學處理[3]。

2.結果

2組患者在主要癥狀發熱、充血與滲出體征上的比較，包括見表1。A組患者發熱，充血與滲出癥狀均較B組時間短（P＜0.05）。越期、透析情況、并發癥比較見表2。A組患者在越少尿期率高于B組（P＜0.05），并發癥明顯較B組少（P＜0.01），需要透析例數明顯減少(P＜0.05)。

表1 2組主要臨床表現消失時間比較(d) （±s，d）

表1 2組主要臨床表現消失時間比較(d) （±s，d）

癥狀 A組 B組 P發熱 1.24±1.15 3.53±1.23 ＜0.05充血 1.34±1.52 5.31±2.13 ＜0.05滲出 2.05±1.86 4.92±1.57 ＜0.05

表2 2組越期、透析情況、并發癥比較

3.討論

在上世紀20—30年代，我國黑龍江省第一次診斷腎綜合征出血熱病例。隨后腎綜合征出血熱疫區、發病率均有逐年擴大上升趨勢。腎綜合征出血熱主要病理特點為小血管（包括小動脈、小靜脈和毛細血管）內皮細胞的腫脹、變性和壞死，管壁呈不規則收縮和擴張。但具體的病理機制目前并未完全闡明[4]。有研究發現，漢坦病毒可以直接影響內皮細胞通透性及功能，同時許多研究表明，腎綜合征出血熱發病機制可能是一個多因素的復雜過程。在清除病毒和腎綜合征出血熱的發病機制中漢坦病毒特異性CD4+T細胞和CD8+T細胞均發揮著重要的作用。T細胞在清除病毒的過程中起到非常重要的免疫作用。同時特異性CD4+和CD8+T細胞在導致疾病的免疫損傷過程中起到重要作用。有研究顯示，腎綜合征出血熱的病情嚴重程度與CD8+T細胞的數量相關。漢坦病毒感染人后可誘導機體體液免疫產生特異性免疫球蛋白M(IgM)。在疾病的早期，體液免疫產生的抗體反應可以限制病毒的播散，保護內皮細胞避免被病毒感染，進而避免這些內皮細胞被T細胞清除。有其他研究發現免疫復合物吸附在腎綜合征出血熱患者的多種血細胞上，如紅細胞、白細胞、血小板，同時也吸附在腎小球、真皮毛細血管壁上。免疫復合物可以通過經典途徑激活補體最終形成攻膜復合物，溶解被吸附細胞，從而引起全身的毛細血管內皮損傷、血管通透性增加、血小板減少。引起發熱、出血滲出、腎功能衰竭等臨床表現。糖皮質激素可以在炎癥初期明顯抑制炎癥部位的毛細血管擴張，減輕局部的液體滲出和組織水腫，同時也可以明顯抑制白細胞的浸潤和吞噬作用，從而減輕病變部位免疫介導的組織損傷。本研究發現早期糖皮質激素治療腎綜合征出血熱療效確切，能阻斷病情發展，改善患者發熱、充血與滲出等主要臨床癥狀，減少腔道出血、肺水腫等并發癥發生，提高少尿期等越期率。加快患者康復，降低醫療費用。