精制HDCV與PVRV在嬰幼兒及兒童應用中不良反應的觀察

林岳 呂望 姜盈盈 林強康 金煥治（通訊作者）

（浙江省溫州市人民醫院急診科 浙江 溫州 325000）

狂犬病（Rabies）是由狂犬病病毒（Rabies virus）感染引起的一種動物源性傳染病，其導致人的死亡數一直位居我國法定報告傳染病前列，病死率幾乎為100%[1]。筆者對兩種不同細胞基質的狂犬病疫苗人二倍體細胞疫苗（Human diploid cell rabies vaccine，HDCV）與PVRV在嬰幼兒及兒童預防接種過程中出現的不良反應進行對比觀察，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 疫苗種類及使用情況

本臨床觀察嬰幼兒及兒童所使用的兩種不同細胞基質的狂犬病疫苗分別為成都康華生物制品股份有限公司生產的精制HDCV和遼寧成大生物股份有限公司生產的PVRV，兩種不同細胞基質的狂犬病疫苗效價均不低于2.5IU/mL，嬰幼兒及兒童疫苗用量相同。

1.2 觀察對象

2017年8—12月期間，共613例0～14歲發生犬傷暴露的嬰幼兒及兒童患者前往溫州市人民醫院急診科接受狂犬病暴露后預防處理。其中265例犬傷患者預防接種精制HDCV狂犬疫苗，348例犬傷患者預防接種PVRV。每名嬰幼兒及兒童均按照監護人自愿、知情同意預防接種不同細胞基質的狂犬疫苗。

1.3 免疫程序和接種方法

狂犬病暴露后預防接種，依照《狂犬病預防控制技術指南（2016版）》[2]規定對暴露患者進行分級。注射部位為：上臂三角肌處（成人和2歲及以上小孩）、大腿前外側（2歲以下嬰兒）。

1.4 安全性觀察

每次注射后患者現場需觀察30分鐘，無異常方可離開。觀察內容包括不良反應類型、程度及痊愈時間。按照《預防用疫苗臨床試驗不良反應分級標準指導原則》[3]進行分類。

1.5 統計學方法

采用SPSS軟件，計算不良反應發生率，進行χ2檢驗，P＜0.05為存在顯著性差異，具有統計學意義。

2.結果

對兩種不同細胞基質的疫苗在嬰幼兒及兒童預防接種過程中不良反應發生率見表。

表 兩種不同細胞基質的疫苗不良反應發生率比較

由表1可見，PVRV的不良反應發生率為13.79%，其中大部分為發熱，占總不良反應的68.75%，局部不良反應為2.01%。精制HDCV的不良反應發生率為3.77%，其中發熱僅占20%，局部不良反應為1.13%。經統計學χ2檢驗分析，HDCV與PVRV間不良反應發生率存在顯著性差異（P＜0.05），結果表明兩種不同細胞基質的狂犬疫苗的不良反應發生率存在明顯差異。

3.討論

狂犬病是一種可預防但是不可治的疾病，故應重視發生犬傷暴露后的處置流程，在規范創面沖洗后，注射狂犬疫苗與狂犬病免疫球蛋白。2002年，HDCV被世界衛生組織（WHO）認定為金標準狂犬病疫苗。HDCV接種后機體可產生可靠的免疫應答，產生高滴度的中和抗體，并且無嚴重的不良反應，被認為是狂犬病疫苗的黃金標準。巴斯德所生產的HDCV是濃縮凍干，未經純化的狂犬病疫苗，其安全性研究顯示在1770名接種人群中嚴重上臂疼痛發生率為15%～25%；頭痛發生率為5%～8%；不適、惡心，或兩者兼有發生率為2%～5%；過敏性水腫發生率為0.1%，這與未純化去除雜質有一定的關系[7]。張曉蕊等關于中國狂犬病疫苗（不含HDCV）不良反應的Meta分析結果顯示，中國狂犬病疫苗（不含HDCV）總不良反應率為9.82%，局部不良反應率為12.05%，全身不良反應率為9.06%。而精制HDCV是經超濾濃縮，分子篩層析柱純化，并凍干的狂犬病疫苗。文獻報道372例接種者中局部不良反應涉及的接種部位疼痛15人（4.03%），尤其是應用于兒童時，兒童的心理問題發生率低于成年人，兒童耐受性良好。在300例接種人群中，精制HDCV的接種安全性優于進口PVRV。1040名觀察對象中接種HDCV疫苗后有9例輕微不良反應，其中局部不良反應為5例，其余4例為全身不良反應，結果表明HDCV在臨床接種中表現出良好的安全性。

有研究報道PVRV采用“2-1-1”程序與“5針法”程序接種比較，不良反應發生率無顯著性差異[3]。PVRV不良反應的發生率為13.79%，其中發熱占全部不良反應的68.75%，發熱的發生率為9.48%，明顯高于全人群發熱發生率的1.20%。HDCV的不良反應發生率僅為3.77%，其中發熱的發生率為0.75%，相比PVRV，HDCV安全性更優良，這與文獻報道一致。HDCV在嬰幼兒及兒童應用中，不良反應發生率較低，患兒耐受性好，故一旦發生犬傷暴露，在條件允許的前提下，推薦兒童尤其是嬰幼兒使用HDCV，這與文獻報道一致。