恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片對乙型肝炎肝硬化的臨床效果觀察

趙維佳 王樂（通訊作者）

（漢中市第二人民醫院肝病科 陜西 漢中 723000）

肝硬化作為常見肝病，引起肝硬化的病因較多，我國由于乙型肝炎致肝硬化者較為常見。臨床為對抗乙肝病毒常采用新一代核苷類藥物抑制乙肝病毒DNA的合成。為進一步提高療效，改善肝纖維化程度，本研究探討了恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片的協同治療作用，報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

將2013年2月—2016年2月間180例乙型肝炎肝硬化患者分為對照組、觀察組各90例。所納入病例均符合我國《慢性乙型肝炎防治指南》診斷標準[1]，HBV-DNA檢測結果陽性，谷丙轉氨酶（ALT）正常或＞40U/L，肝功能Child-Pugh分級A～B級，CT掃描符合肝纖維化及肝硬化特征，乙肝病程均在4年以上。排除不能完成治療及隨訪者。對照組中男64例，女26例，平均年齡（42.54±6.28）歲。觀察組中男60例，女30例，平均年齡（43.17±5.54）歲。兩組一般資料對比，無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法。兩組均治療觀察12個月。對照組用藥為恩替卡韋片，口服給藥0.5mg/次，1次/日。觀察組在此基礎上予復方鱉甲軟肝片，口服給藥2.0g/次，3次/日。

1.2.2 臨床療效評價。顯效：ALT降至正常，HBV-DNA＜102IU/ml；有效：ALT降至正常，HBV-DNA≥102IU/ml；無效：上述指標均無顯著變化；惡化指上述指標明顯升高[2]?？傆行?顯效率+有效率。

1.2.3 Child-Pugh評分。參照文獻[2]標準進行。

1.2.4 肝臟硬度檢測。使用的儀器為法國Echosens公司產FibroScan 502肝硬度檢測儀。

1.3 統計學方法

采用SPSS17.0統計學軟件，計量資料采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2.結果

觀察組臨床總有效率較對照組高（P＜0.05）詳見表1；2組治療后Child-Pugh評分、肝臟硬度值均低于治療前，且觀察組指標改善更為明顯（P＜0.01）。詳見表2～表3。

表1 兩組臨床療效對比（n=90）

表2 兩組治療前后Child-Pugh評分對比（±s，分）

表2 兩組治療前后Child-Pugh評分對比（±s，分）

組別 例數 治療前 治療后 t P觀察組 90 8.92±1.76 5.36±1.24 15.6869 ＜0.01對照組 90 9.05±1.71 7.08±1.30 8.7005 ＜0.01 t—0.50269.0826— —P— ＞0.05 ＜0.01 — —

表3 兩組治療前后肝臟硬度檢測值對比（±s，kPa）

表3 兩組治療前后肝臟硬度檢測值對比（±s，kPa）

組別 例數 治療前 治療后 t P觀察組 90 27.29±4.58 15.73±3.54 18.9454 ＜0.01對照組 90 27.06±5.22 20.68±4.38 8.8824 ＜0.01 t—0.31428.3385— —P — ＞0.05 ＜0.01 — —

3.討論

肝硬化其本質上是肝內彌漫性細胞外基質合成和降解失去平衡，肝硬化發生、進展與肝組織炎癥間有緊密的關系，而在乙型肝炎肝硬化中，乙肝病毒不斷地在肝細胞內復制，導致炎癥反應并引起肝細胞損傷，是目前認為乙型肝炎肝硬化形成過程中的啟動因素。乙型肝炎肝硬化的治療以對抗病毒為首位，通過抑制病毒DNA的合成，控制病毒的大量復制，延緩疾病病程的發展。若以抗肝纖維化治療相輔，可望在更大程度上控制病情。

恩替卡韋和復方鱉甲軟肝片在臨床上都有應用于治療慢性乙型肝炎的報道[3]。恩替卡韋屬新一代鳥嘌呤核苷類藥物，為臨床治療慢性乙肝常用藥，服藥后能在體內轉化為半衰期較長的磷酸化三磷酸鹽，可起到終止乙肝病毒DNA鏈的延伸和病毒復制的作用，使血清HBV-DNA檢測值快速降低，改善肝細胞炎癥。復方鱉甲軟肝片含有鱉甲、蟲草、三七等中藥成分，能起軟堅散結、化瘀解毒等功效，臨床應用可發揮保肝、抗肝纖維化作用。

本研究中對照組單獨使用恩替卡韋，其臨床有效率尚可，但用藥后肝硬度指標仍然偏高，Child-Pugh評分（7.08±1.30）分，提示肝臟儲備功能不甚理想。觀察組采取恩替卡韋與復方鱉甲軟肝片聯合方案，結果表明其臨床療效較對照組有所提升（92.2% vs.82.3%，P＜0.05），且肝臟硬度降低更明顯，Child-Pugh評分（5.36±1.24）分，提示其肝臟儲備功能較對照組明顯占優（P＜0.01）。綜上所述，筆者認為恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療乙型肝炎肝硬化可發揮一定的協同作用，療效確切，能明顯減輕肝臟硬度，改善肝功能，值得進一步推廣應用。