舒芬太尼對婦科腹腔鏡手術患者術后鎮痛效果、應激反應和炎性因子的影響

姜治國，孫靜璐

(上海市長寧區婦幼保健院麻醉科，上海 200051)

調查數據顯示，近年來婦科疾病發病率越來越高，嚴重影響了女性患者的生活質量，甚至危及其生命安全[1]。但隨著微創技術和腔鏡科技的發展，腹腔鏡手術因臨床療效顯著，創傷小，術后恢復快，且術后不良反應發生率低，逐漸替代傳統開腹手術，在臨床婦科疾病的治療中應用廣泛。臨床實踐表明，腹腔鏡手術會使機體因CO2氣腹產生強烈反應，引起血流動力學變化，造成應激反應[2-3]。另一方面，血液中CO2水平的升高，會對人體形成刺激，加快炎癥因子的釋放，上述變化均不利于患者預后。同時，術后疼痛給患者造成身體不適的同時，會影響術后康復。本研究選擇本院接診的婦科腹腔鏡手術患者作為研究對象，分析了舒芬太尼對患者術后鎮痛效果、應激反應和炎癥因子的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年11月至2017年8月本院收治的128例婦科腹腔鏡手術患者作為研究對象。納入標準：免疫功能監測指標正常；無阿片類藥物過敏史；美國麻醉師協會(ASA)分級Ⅰ～Ⅱ級；體質量指數≤30 kg/m2。排除標準：嚴重肝、腎、心、肺功能障礙；有精神疾病家族史；認知功能異常；有腹腔鏡手術禁忌證；存在凝血功能障礙。根據術后鎮痛藥物的不同分為右美托咪定組(D組)和右美托咪定聯合舒芬太尼組(DS組)。2組研究對象的性別比例、年齡、體質量指數等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有一定可比性。見表1。所有研究對象均自愿參與本研究，并簽署知情同意書，本研究獲得本院倫理委員會審批后實施。

表1 2組患者一般資料比較

1.2方法 術前患者禁食、禁飲，進入手術室后，實時監測患者血氧飽和度、心電圖、脈搏等生命體征，并建立靜脈通路。2組患者均給予常規靜脈注射麻醉， 2 mg/kg丙泊酚注射液(規格：10 mL∶0.1 g，生產批號：201709283，生產廠家：西安力邦制藥有限公司)+0.2 mg/kg順苯磺阿曲庫銨(規格：10 mg，生產批號：170116AK，生產廠家：江蘇恒瑞制藥股份有限公司)+0.05 mg/kg咪達唑侖(規格：1 mL∶5 mg，生產批號：20160301，生產廠家：江蘇恩華制藥股份有限公司)+0.4 μg/kg枸櫞酸舒芬太尼注射液(規格：1.0 mL∶50 μg，生產批號：11709718，生產廠家：宜昌人福藥業有限責任公司)。D組患者術后給予靜脈注射1.0 μg·kg-1·d-1鹽酸右美托咪定注射液(規格：2 mL∶200 μg，生產批號：20170102，生產廠家：江蘇恩華醫藥股份有限公司)鎮痛，DS組在D組患者麻醉的基礎上聯合注射1.5 μg·kg-1·d-1枸櫞酸舒芬太尼注射液鎮痛。

1.3觀察指標 (1)拉姆齊鎮靜規模(RSS)評分[4]：總分值6分，不安靜、煩躁為1分；平靜為2分；配合治療為3分；嗜睡、可應對強刺激為4分；嗜睡、不能靈活應對強刺激為5分；深睡、無反應為6分。分值越高表明鎮靜效果越差。(2)數字疼痛分級法(NRS)評分[5]：采用NRS評估2組患者術畢(T1)、術后6 h(T2)和術后24 h(T3)的疼痛程度，總分值10分，無痛為0分，輕度疼痛為1～3分，中度疼痛為4～6分；重度疼痛為7～10分。分值越高表明越疼痛。(3)炎癥因子水平[6]：于患者麻醉誘導前(T0)、T1、T2和T3 4個時間點，分別抽取靜脈血5 mL，經離心機分離后，取上層血清，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA法)測定血清中白細胞介素(IL)-6、IL-10和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的水平。(4)應激反應指標[7]：于T0和氣腹建立30 min后(T)2個時間點，抽取靜脈血3 mL，經離心機分離后，取上層血清，采用ELISA法測定血清中皮質醇(Cor)和血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平，采用過氧化物酶-葡萄糖氧化酶法測定血糖(Glu)水平。(5)不良反應：呼吸抑制、嗜睡、惡心嘔吐和頭暈等。

2 結 果

2.12組患者術后鎮痛效果分析 2組患者T1、T2和T3時的RSS和NRS評分逐漸下降。DS組T1時的RSS和NRS評分，以及T2時的NRS評分明顯低于D組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.22組患者不同時間點的炎癥因子水平比較 2組患者T1、T2和T3時的IL-6、IL-10和TNF-α水平均高于T0時，且DS組患者T1、T2和T3時的IL-6和TNF-α水平低于D組，IL-10水平高于D組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.32組患者應激反應情況分析 與T0時相比，2組患者T時的Cor、AngⅡ和Glu水平均升高，且T時D組明顯高于DS組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表2 2組患者術后鎮痛效果分析分)

表3 2組患者不同時間點的炎癥因子水平比較

注：與T0時比較，*P<0.05

表4 2組患者應激反應情況分析

注：與T0時比較，*P<0.05

2.42組患者術后不良反應情況分析 D組患者不良反應總發生率為12.51%，明顯高于DS組的3.12%，差異有統計學意義(χ2=3.905，P=0.048)。見表5。

表5 2組患者術后不良反應情況分析[n(%)]

3 討 論

腹腔鏡手術是目前臨床應用比較廣泛的婦科疾病治療手段。雖然腹腔鏡手術屬于微創手術，術后創傷小，但術后鎮痛一直是廣大臨床專家關注的重點[8-9]。鎮痛效果良好的藥物，不僅能緩解患者術后疼痛，而且能降低應激反應和炎性反應的發生，有助于改善患者預后[10-11]。舒芬太尼是一種阿片類鎮痛藥物，是芬太尼的一種衍生物，脂溶性強，較其他阿片類藥物藥效發揮迅速，且舒芬太尼對μ受體具有相對較高選擇性，鎮痛效果顯著，安全性高，藥效作用時間長[12]。本文選擇本院收治的婦科腹腔鏡手術患者為研究對象，分析了舒芬太尼對患者術后鎮痛效果、應激反應和炎癥因子的影響。

采用RSS和NRS對婦科腹腔鏡手術患者的鎮痛效果進行評價，結果顯示，給予不同鎮痛方式的患者T1、T2和T3時的RSS和NRS評分均逐漸下降，且采用舒芬太尼聯合右美托咪定鎮痛的患者T1時的RSS和NRS評分，以及T2時的NRS評分明顯低于單獨給予右美托咪定鎮痛的患者。說明舒芬太尼對婦科腹腔鏡手術患者的鎮痛效果更明顯。

IL-6和IL-10是手術創傷后血漿中一對重要的炎性及抗炎性細胞因子，可在一定程度上反映疾病嚴重程度[13-14]。IL-6作為機體炎性反應重要指標，可調節機體免疫反應和炎性反應。IL-10作為重要的抗炎性細胞因子，可抑制機體細胞免疫反應，抑制免疫應答。TNF-α是創傷后出現最早的細胞因子，引發細胞因子產生級聯反應，激發IL-6的釋放，造成炎癥連鎖反應。本研究結果顯示，舒芬太尼聯合右美托咪定鎮痛的患者T1、T2和T3時的IL-6、IL-10和TNF-α水平均高于T0時，且IL-6和TNF-α水平低于右美托咪定鎮痛患者，IL-10水平高于右美托咪定鎮痛患者。表明舒芬太尼可調節婦科腹腔鏡手術患者的炎癥因子水平，降低炎性反應，具有抗炎作用。

機體應激反應被激活后，常表現出下丘腦-垂體-腎上腺皮質功能增強，血管緊張素-醛固酮系統功能亢進，主要變化的應激激素有生長激素、Cor、胰島素等，且變化幅度與創傷嚴重程度相關[15]。研究顯示，Cro在內分泌激素中與機體應激反應關系密切，在各種刺激下，Cro分泌量增加。本研究選擇Cor、AngⅡ和Glu作為應激反應評價指標，結果顯示，給予不同鎮痛方式的患者的Cor、AngⅡ和Glu水平均升高，且右美托咪定鎮痛患者上述指標水平高于舒芬太尼聯合右美托咪定鎮痛患者。分析原因為舒芬太尼能更好抑制手術刺激引發的應激反應，可能機制為舒芬太尼高親脂性，與阿片受體具有更強親和力。

有報道稱，舒芬太尼作為阿片類藥物會引起患者產生惡心嘔吐等不良反應，但同其他藥物聯合使用，不僅鎮痛效果顯著，且能降低不良反應的發生[16]。本研究結果顯示，舒芬太尼聯合右美托咪定鎮痛的患者術后不良反應總發生率為3.12%，明顯低于單獨給予右美托咪定鎮痛的患者總發生率(12.51%)，與上述文獻報道結論一致。

綜上所述，舒芬太尼可明顯提高婦科腹腔鏡手術患者術后鎮痛效果，抑制應激反應和炎性反應，減少不良反應發生，臨床應用價值高。